烏司他丁對呼吸機輔助通氣患者免疫功能保護效果的臨床研究

舒六一 吳 妮 賴麗芬 劉 方

烏司他丁對呼吸機輔助通氣患者免疫功能保護效果的臨床研究

舒六一①吳 妮②賴麗芬①劉 方①

目的：分析烏司他丁對呼吸機輔助通氣患者的免疫功能保護作用。方法：選擇接受呼吸機輔助通氣治療的164例患者，并隨機分為接受常規治療的對照組及接受烏司他丁治療的觀察組，比較兩組患者的體液免疫指標、細胞免疫指標及炎癥因子水平等差異。結果：①接受呼吸機輔助通氣后8 h、24 h，觀察組患者的IgG、IgA和IgM體液免疫指標值均顯著高于對照組患者(t=4.891，t=5.394，t=5.173，t=5.738，t=5.840，t=5.684；P＜0.05)；②接受呼吸機輔助通氣后8 h、24 h，觀察組患者的CD4、CD8T淋巴細胞絕對數值和CD4/CD8比值免疫指標值均顯著高于對照組患者(t=5.542，t=5.135，t=5.125，t=5.342，t=5.653，t=5.437；P＜0.05)；③接受呼吸機輔助通氣后24 h，觀察組患者的IL-1β、IL-8及TNF-α等炎性因子水平均顯著低于對照組患者(t=5.542，t=5.324，t=5.436；P＜0.05)。結論：對于行呼吸機輔助通氣治療的患者，加用烏司他丁治療可以有效保護其免疫功能，降低炎癥因子水平，具有積極的臨床意義。

呼吸機；烏司他丁；免疫功能

[First-author’s address] Department of Pneumology, Naval General Hospital of PLA, Beijing 100048, China.

臨床上對于無法自主呼吸的患者必須采用呼吸機輔助通氣，但是長時間的機械通氣又可造成患者出現一系列并發癥，其中最顯著的就是呼吸機相關性肺炎，患者表現為免疫功能降低、炎癥水平急劇上升[1]。為了有效保障呼吸機輔助通氣患者的生命安全，在機械通氣期間進行相關治療以增強患者免疫力、減少并發癥出現顯得尤為必要[2]。烏司他丁為臨床常用蛋白酶抑制劑，具有抑制炎癥反應及調節人體免疫功能的作用，本研究主要分析烏司他丁對呼吸機輔助通氣患者的免疫功能保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月至2014年2月間在海軍總醫院呼吸科接受呼吸機輔助通氣治療的肺功能損傷患者164例，按照隨機數表法，將所有入組患者隨機分為對照組(接受常規治療)和觀察組(在常規治療基礎上加入烏司他丁治療)，每組82例。觀察組患者中男性43例，女性39例；年齡25～74歲，平均(45.38±12.05)歲；對照組患者中男性40例，女性42例；年齡28～76歲，平均(47.85±13.53)歲。兩組患者的基線資料無明顯統計學差異，具有可比性。

所有患者均排除：①既往系統疾患；②6個月內免疫抑制劑使用史；③嚴重貧血；④患者及家屬在了解研究過程后不簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者采用呼吸機輔助通氣，觀察組患者在呼吸機輔助通氣即刻予以烏司他丁50萬單位靜脈滴注，每隔8 h一次。

1.3 觀察指標

(1)體液免疫指標。所有患者接受呼吸機輔助通氣后8 h及24 h，采用放射免疫分析法檢測患者的體液免疫指標，包括免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)和免疫球蛋白M(IgM)。

(2)細胞免疫指標。所有患者接受呼吸機輔助通氣后即刻及24 h，采用流式細胞儀檢測患者的靜脈全血CD4、CD8T淋巴細胞亞群絕對數值和CD4/CD8比值。

(3)炎性因子水平。所有患者接受呼吸機輔助通氣后24 h，于清晨空腹抽取靜脈血，采用酶聯免疫分析法檢測患者的白介素1β(IL-1β)、白介素8(IL-8)和腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件分析，計量資料采用均數±標準差表示(x±s)，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，治療前后比較采用兩配對樣本t檢驗。檢驗標準：以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 體液免疫指標

接受呼吸機輔助通氣后8 h及24 h，觀察組患者的IgG、IgA和IgM體液免疫指標值均顯著高于對照組患者，差異有統計學意義(t=4.891，t=5.394，t=5.173，t=5.738，t=5.840，t=5.684；P＜0.05)，見表1。

2.2 細胞免疫指標

接受呼吸機輔助通氣后8 h及24 h，觀察組患者的CD4、CD8T淋巴細胞絕對數值和CD4/CD8比值免疫指標均顯著高于對照組患者，差異有統計學意義(t=5.542，t=5.135，t=5.125，t=5.342，t=5.653，t=5.437；P＜0.05)，見表2。

2.3 炎性因子水平

接受呼吸機輔助通氣后24 h，觀察組患者的IL-1β、IL-8及TNF-α等炎癥因子水平均顯著低于對照組患者，差異有統計學意義(t=5.542，t=5.324，t=5.436；P＜0.05)，見表3。

3 討論

對于自主呼吸功能障礙患者而言，及時使用呼吸機輔助通氣是保障患者生命安全的重要治療方式，但是隨著呼吸機使用時間的延長，各項并發癥的發病概率也直線上升，如呼吸機相關性肺炎等[3]。機械通氣可維持患者的正常氣體交換，但是若發生呼吸機相關性肺炎等院內獲得性感染，患者的體內炎癥反應將再次激活，繼而加重患者原發疾病，使得機械通氣及ICU治療時間延長，并形成惡性循環[4-5]。

表1 觀察組與對照組患者接受不同治療方式后的體液免疫指標值比較(x±s)

表2 觀察組與對照組患者接受不同治療方式后的細胞免疫指標值比較(x±s)

表3 觀察組與對照組患者接受不同治療方式后的炎癥因子水平比較(x±s)

機械通氣支持的必要性及其長時間使用對患者健康造成的沖擊是一對臨床存在已久的矛盾，若能尋找恰當的治療方式，可有效降低患者發生院內感染的概率，同時避免加重原發疾病，則將成為臨床ICU治療的一個突破[6]。Wallner等[7]發現，采用呼吸機輔助通氣的患者隨著通氣時間延長，其抵抗力逐漸降低。Kim等[8]發現，基礎免疫功能正常的患者，其采用機械通氣后出現呼吸機相關性肺炎的概率明顯較低。為此設想，若能增強患者的免疫功能，則有可能增強其對病菌的抵抗力，同時避免體內炎癥水平急劇上升，有助于減少呼吸機相關性疾病的出現[9]。

烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，具有抑制炎性介質及氧自由基的產生，調節細胞免疫等作用，已經較常用于肺損傷患者的治療，但是在呼吸機輔助通氣患者的機體功能調節作用研究仍相對較少[10]。為了明確烏司他丁是否能夠保護呼吸機輔助通氣患者的免疫功能，本研究從體液免疫、細胞免疫及炎性因子水平3方面進行探討。

人體免疫功能分為體液免疫及細胞免疫兩大類，采用呼吸機輔助通氣的患者存在肺功能障礙以及其他全身合并癥，其基礎免疫功能多低于正常水平[11]。隨著呼吸機的持續使用，對患者的自身免疫功能不斷產生沖擊，此時若出現病原菌侵入則易爆發難治性肺炎，因此增強患者自身免疫功能是抵御病原體及避免相關炎癥疾病發生的根本。本研究發現，患者在接受呼吸機輔助通氣后各個時間點的體液及細胞免疫指標值均低于人體正常水平，而對照組患者的降低幅度更為嚴重，觀察組患者在使用烏司他丁治療后其體液及細胞免疫指標值較對照組患者有了明顯上升，且趨于正常水平[12]。由此可見，在基礎疾病及呼吸機使用雙重危險之下，烏司他丁仍能提高患者的免疫功能，增強對病原菌的抵抗力。

接受呼吸機輔助通氣的患者多存在慢性炎癥反應，其體內細胞炎性因子水平高于正常人，當病原菌入侵產生呼吸機相關性肺炎時，患者體內細胞炎性因子將發生級聯反應，出現爆發性高炎性因子水平。烏司他丁具有較強的抑制體內細胞炎性因子的作用，其使用后患者的炎性因子水平高低可直接反應治療效果，故對兩組患者的IL-1β、IL-8和TNF-α水平進行了分析。兩組患者在接受呼吸機輔助通氣后，體內細胞炎性因子水平均高于正常水平，但是觀察組患者在使用烏司他丁治療后，其體內各項細胞炎性因子水平較對照組有了大幅降低。由此可見，烏司他丁可以明顯抑制機械通氣患者的細胞炎性因子水平持續上升，并將其控制在相對安全范圍，避免與患者的低免疫功能狀態聯合促使并發癥爆發。

綜上所述，對于行呼吸機輔助通氣治療的患者，加用烏司他丁治療可以有效保護其免疫功能，降低其體內細胞炎性因子水平，具有積極的臨床意義，值得在臨床中推廣及使用。

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Research on effect of ulinastatin on immune function of patients with mechanical ventilation

/ SHU Liu-yi, WU Ni, LAI Li-fen, et al// China Medical Equipment,2014,11(10):128-130.

Objective: To analyze the effect of ulinastatin on immune function of patients with mechanical ventilation. Methods: Chosen patients in our hospital as research subjects,randomly divided into control group received conventional treatment and observation group received ulinastatin treatment, compared humoral immunity, cellular immunity, inflammatory cytokines indicators. Results: 1) After receiving mechanical ventilation 8h and 24h,observation group patients’ value of humoral immune parameters were significantly higher than control group patients (P＜0.05); 2) After receiving mechanical ventilation 8h and 24h,observation group patients’ value of cell immune parameters were significantly higher than control group patients(P＜0.05); 3) after receiving mechanical ventilation 24 h, observation group patients’ IL-1β, IL-8, TNF-α and other inflammatory cytokines were significantly lower than control group patients(P＜0.05). Conclusion: For patients with ventilator-assisted ventilation line therapy, plus ulinastatin treatment can effectively protect their immune function, reduced levels of inflammatory factors, with positive clinical significance.

Ventilator; Ulinastatin; Immune function

1672-8270(2014)10-0128-03

R967

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.10.046

2014-03-12

①海軍總醫院呼吸科肺功能室 北京 100048

②海軍總醫院干部呼吸科 北京 100048

舒六一，男，(1974- )，本科學歷，主管技師。海軍總醫院呼吸科肺功能室，從事肺功能檢查和呼吸機治療工作。