纈沙坦聯(lián)合吲噠帕胺治療高血壓的臨床研究*

孟祥煥 張存亮 梁春海

纈沙坦聯(lián)合吲噠帕胺治療高血壓的臨床研究*

孟祥煥①張存亮①梁春海②

目的：探討纈沙坦聯(lián)合吲噠帕胺治療高血壓的臨床效果。方法：選取280例高血壓患者資料進行回顧性分析，隨機分為觀察組(100例)和對照組(對照A組90例、B組90例)。所有患者均停用其他降壓藥物2周左右。對照A組給予纈沙坦，對照B組給予吲噠帕胺；觀察組給予纈沙坦聯(lián)合吲達帕胺，3組均連續(xù)治療8周。結果：治療前，3組患者血壓比較無顯著性差異；用藥治療后觀察組血壓降低幅度明顯高于對照組，總有效率比較有顯著性差異(x2=6.472，P＜0.05)。結論：纈沙坦聯(lián)合吲噠帕胺治療高血壓病具有起效快、療效和持續(xù)時間長及不良反應少的特點，是治療高血壓的理想選擇，值得臨床推廣和應用。

纈沙坦；吲噠帕胺；高血壓；不良反應

[First-author’s address] Zhangjiakou Monitoring Center of Adverse Drug Reactions and Drug Abuse, Zhangjiakou 075000, China.

最新資料顯示，我國有近2億高血壓患者，而血壓控制率不到6.2%。研究表明，血壓值低于140/90 mm Hg的一般人群心血管病的發(fā)生率和嚴重的致殘性、致死性心血管事件的發(fā)生率都顯著低于血壓未控制者，因此高血壓患者的控制率應受到高度關注。目前，大部分患者使用一種降壓藥物無法達到高血壓控制標準，只有聯(lián)合用藥才能有效控制血壓和預防并發(fā)癥的發(fā)生[1]。本研究針對不同級別、不同類型的高血壓患者使用纈沙坦聯(lián)合吲達帕胺的用藥方案進行治療，并觀察其臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)“中國高血壓指南”2005年修訂版的高血壓診斷標準，選取2012年8月至2013年8月期間治療的280例符合條件的高血壓患者[2]。根據(jù)入院先后順序雙盲、平行及隨機分為觀察組(100例)、對照組A組90例、B組90例。

觀察組男性50例，女性50例；年齡21～92歲；收縮壓(SBP)(159.1±13.3)mm Hg、舒張壓(DBP) (103.2±6.1)mm Hg；心率(70.1±6.7)次/min，病程2.5～32年；高血壓分級：1級35例、2級65例。

對照A組男性45例，女性45例；年齡21～91歲；SBP(159.3±15.1)mm Hg，DBP(103.4±5.4)mm Hg，心率(69.6±7.9)次/min，病程3～33年；高血壓分級：1級31例、2級59例。

對照B組男性45例，女性45例；年齡22～91歲；SBP(158.7±15.4)mm Hg、DBP(103.8±5.9)mm Hg，心率(69.8±8.1)次/min，病程3～29年；高血壓分級：1級32例，2級58例。

入組與排除標準：本著自愿參加試驗的原則，科學地選擇高血壓患者，并排除特殊的高血壓患者(如重度高血壓、繼發(fā)性高血壓及腦血管意外等疾病患者，對試驗用藥有禁忌證的患者，孕婦、哺乳期婦女和不愿意參加試驗的患者)[3]。3組高血壓患者在性別、年齡、體重、試驗前血壓、病程、心率以及高血壓分級等方面相比無顯著差異，具有可比性。

1.2 治療方法

在治療期間要求280例高血壓患者均停止服用其他降壓藥物至少4個半衰期以上(即2周左右)；3組患者均要求低鹽、低脂飲食及適量運動，連續(xù)治療8周。

(1)對照A組給予纈沙坦膠囊(怡方，海南澳美華制藥，H20030153)80 mg/d，于每日早餐前8：00服用，若血壓下降≥140/90 mm Hg，則2周起將劑量遞增至160 mg/d。

(2)對照B組給予吲達帕胺緩釋片(壽比山，天津力生制藥，H20880019)2.5 mg/d，于每日早餐前8：00服用，若血壓下降≥140／90 mm Hg，則2周起將劑量遞增至3.75 mg/d。

(3)觀察組患者給予纈沙坦80 mg/d，吲達帕胺緩釋片2.5 mg/d，于每日早餐前8：00一同服用。

1.3 觀察指標

采用臺式袖帶水銀柱血壓儀，患者安靜休息15 min后由同一測量者在相同環(huán)境中于上午9～10點和下午3～4點測量右上臂坐位血壓，在療程的第1～4周，每日1次，每次3遍，取其中相近2次平均值；第5～8周，每周1次，測量方法同上，在測血壓后1 min內測定心率。定期對3組患者進行心電圖檢查，同時采用全自動生化分析儀監(jiān)測其血脂、血鉀、血尿酸、空腹血糖及肝腎功能，并記錄不良反應[4]。

1.4 療效評定

療效評定標準：參加試驗的高血壓患者DBP下降≥10 mm Hg并降至正常，或下降20 mm Hg以上，即為顯效；患者SBP下降≥30 mm Hg或DBP下降＜10 mm Hg，并已降至≤90 mm Hg或DBP下降10～20 mm Hg，即為有效；患者血壓無法達到上述標準，即為無效[5]。

總有效率＝(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

使用統(tǒng)計學軟件SPSS13.0進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用(x±s)表示，計數(shù)資料采用x2檢驗，均數(shù)比較采用t檢驗，率的比較采用x2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

3組患者血壓變化情況：對照A組患者治療前SBP為(159.3±15.1)mm Hg，DBP為(103.4±5.4)mm Hg；對照B組患者治療前SBP為(158.7±15.4)mm Hg，DBP為(103.8±5.9)mm Hg；觀察組治療前SBP為(159.1±13.3)mm Hg，DBP為(103.2±6.1)mm Hg。3組患者用藥治療前血壓比較，無顯著性差異。對3組患者經(jīng)過不同的用藥治療，觀察用藥后第1周、第2周、第5周和第8周的血壓變化情況，結果顯示，觀察組血壓降低幅度明顯大于對照組，觀察組和對照組相比有顯著差異，見表1。

表1 三組患者用藥前后血壓變化情況對照表(mm Hg)

在試驗過程中需監(jiān)測患者血鉀及血尿酸水平，結果顯示，3組患者用藥治療前后血鉀水平相比均無顯著性差異。血尿酸水平相比，對照組用藥后明顯低于治療前；而觀察組血尿水平與治療前比較無顯著性差異。

2.1 臨床療效比較

用藥療效比較結果顯示，3組治療后均有降壓作用，但觀察組降壓總有效率顯著高于對照A組和對照B組的總有效率，顯然，觀察組與對照組相比有顯著差異，3組SBP、DBP用藥前后相比具有顯著差異，總有效率比較其差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.472，P＜0.05)。

觀察組與對照A組用藥治療8周后相比較，SBP下降值分別為(35.7±3.8)mm Hg和(19.6±0.9)mm Hg，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.584，P＜0.05)；DBP下降值分別是1(9.6±2.9)mm Hg和(13.3±0.2)mm Hg，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.579，P＜0.05)。

觀察組與對照B組用藥治療8周后相比較，SBP下降值分別為(35.7±3.8)mm Hg和(19.3±0.2) mm Hg，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.375，P＜0.05)；DBP下降值分別為(19.6±2.9)mm Hg和(12.1±0.8)mm Hg，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.219，P＜0.05)。

對照A組與對照B組用藥治療8周后相比較，SBP下降值分別為(19.6±0.9)mm Hg和(19.3±0.2)mm Hg，差異有統(tǒng)計學意義(t=2.089，P＜0.05)；DBP下降值分別為(13.3±0.2)mm Hg和(12.1±0.8)mm Hg，差異有統(tǒng)計學意義(t=1.979，P＜0.05)。觀察組血壓的降低值與對照組比較，差異顯著。

2.2 有效劑量比較

治療8周后，對照A組有效70例，總有效率為77.8%，其中12例纈沙坦增至160 mg；對照B組有效68例，總有效率為75.6%，其中15例吲達帕胺緩釋片增至3.75 mg；觀察組有效96例，總有效率為96%。對照組藥物不良反應13例，主要表現(xiàn)為心悸、乏力、臉紅、咳嗽及下肢水腫；觀察組有4例表現(xiàn)心動過緩、心悸。隨著血壓的逐漸下降，癥狀均有不同程度的緩解，患者多能耐受，且3組均無因不良反應退出試驗的病例。

2.3 實驗室檢查

3組患者服藥前后血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能、肝功能、血脂、血糖、血鉀、電解質以及心電圖均未發(fā)現(xiàn)明顯變化。

3 討論

高血壓的治療不僅要立足于降壓本身，同時還要保護靶器官功能，降低心腦血管發(fā)病率和病死率。如果患者只是單一的服用某一種高血壓藥，將只能調節(jié)高血壓的某種機制，其療效不佳，并啟動反饋調節(jié)機制，有可能導致血壓回升，即使增加劑量也不會增強療效，還導致不良反應增加。高血壓患者為了控制血壓達標，70%左右的患者需要同時服用兩種或兩種以上的降壓藥物對高血壓進行聯(lián)合治療。近年來研究發(fā)現(xiàn)，25%～30%的高血壓患者伴有高尿酸血癥，其冠心病或心血管疾病的危險性遠遠高于正常尿酸的高血壓患者。高尿酸血癥是一種重要的代謝性疾病，因此，對于高血壓患者伴有血尿酸增高時，應該正確選擇合適的降壓藥物，在進行降壓治療的同時應注意血尿酸水平[6]。

纈沙坦是一種新型的活性較強的非肽類、口服有效的降壓藥，是AT1受體拮抗劑中消除半衰期最長的藥物，谷峰比值高。纈沙坦對AT1有高度選擇性，可以阻斷AngⅡ與AT1結合，進而更徹底地阻斷AngⅡ介導的生物學效應，起到直接擴張血管，改善心室及血管的重塑，抑制兒茶酚胺和醛固酮釋放，排鈉儲鉀，從而起到降低血壓的作用。纈沙坦不僅能降壓，還具有丙磺舒樣作用，可以抑制腎臟近曲小管對尿酸的重吸收，促進尿酸排泄，保護心、腦、腎等器官[1]。近年來的研究表明，內皮細胞受損程度與高血壓的嚴重程度呈正相關，纈沙坦能有效改善高血壓患者內皮功能，通過抑制AngⅡ產(chǎn)生，從而起到保護內皮功能的效應。纈沙坦單用160 mg比單用80 mg不良反應相對較多，而療效相仿[7]。

吲噠帕胺是一類非噻嗪類的吲哚啉衍生物，利尿作用弱，降壓機制較為復雜。主要是通過抑制遠端腎小球皮質稀釋段再吸收水分與電解質從而發(fā)揮降低血壓的作用。吲噠帕胺的降壓機制是舒張小動脈，降低血管張力和血管對升壓物質的反應性，使外周血管阻力下降；同時還具有鈣拮抗，刺激前列腺素E的合成及減低對血管加壓素的敏感性，來減輕和預防心肌細胞肥大伴間質、血管周圍的纖維化，逆轉左室肥厚作用，而且還發(fā)現(xiàn)其劑量小時降壓作用明顯，劑量大時利尿作用明顯。吲噠帕胺單用3.75 mg比單用2.5 mg不良反應相對較多，而療效相仿[8-9]。

纈沙坦與吲噠帕胺聯(lián)用，纈沙坦可抑制吲噠帕胺對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活作用，也能抵消吲噠帕胺引起的血鉀降低、血尿酸升高的不良反應，同時二者在降壓方而具有協(xié)同作用[10]。

研究表明，與單純的給予患者纈沙坦膠囊或者吲噠帕胺緩釋片相比，纈沙坦膠囊和吲噠帕胺緩釋片聯(lián)合應用具有顯著的臨床意義。聯(lián)合應用具有良好的協(xié)同作用和互補作用，在增強降壓療效的同時通過降低用藥劑量而減少了不良反應的發(fā)生，可以安全有效的降低高血壓患者的血壓。纈沙坦聯(lián)合吲噠帕胺治療高血壓對血糖和脂肪代謝的影響較小，不會對肝腎功能造成不良影響，能有效逆轉高血壓合并左室肥厚，服用方便、經(jīng)濟，能夠保證24 h的血壓穩(wěn)定在理想的范圍內，極大提高了患者的用藥依從性，是目前治療高血壓較理想的配伍[11]。研究還發(fā)現(xiàn)，血壓受季節(jié)變換的影響，夏季患者的血壓普遍偏低，20%的患者用藥劑量需酌量減少，而深秋季節(jié)多數(shù)患者的血壓會突然升高，30%左右的患者為了控制血壓升高必須增加藥物劑量。

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The clinical study on valsartan combined with indapamide in the treatment of hypertension/MENG Xiang-huan, ZHANG Cun-liang, LIANG Chun-hai

// China Medical Equipment,2014,11(10):120-123.

Objective: To explore the clinical effect of valsartan combined with indapamide in the treatment of hypertension. Methods: In our hospital in 2012 August ～ 2013 August treatment of 280 cases of hypertensive patients, all patients had drug withdrawal for 2 weeks. Were randomly divided into observation group 100 cases and control group 1, control group 2 of the 90 cases, control group 1 given valsartan, control group 2 given indapamide, the observation group were given valsartan combined with indapamide, were treated for 8 weeks. Results: three groups of patients before treatment, the blood pressure were not significantly different, after the treatment, the observation group decreased blood pressure was significantly higher than that in control group, the total efficiency had significant difference (x2=6.472, P＜0.05). Conclusion: Valsartan combined with indapamide in the treatment of hypertension has fast acting, high curative effect, long duration, few adverse reactions, is the ideal choice for the treatment of hypertension, is worth the clinical promotion and application.

Valsartan; Indapamide; Hypertension; Adverse reaction

1672-8270(2014)10-0120-04

R972.4

A

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.10.043

2014-05-14

河北省科技攻關計劃(060206)“纈沙坦聯(lián)合吲噠帕胺治療高血壓病的臨床藥物研究”

①張家口市藥品不良反應和藥物濫用監(jiān)測中心 河北 張家口 075000

②張家口市第五醫(yī)院老年病科 河北 張家口 075000

孟祥煥，女，(1979- )，本科學歷，主管檢驗師。張家口市藥品不良反應和藥物濫用監(jiān)測中心，研究方向：醫(yī)學檢驗。