中醫(yī)藥治療非酒精性脂肪肝的應(yīng)用研究

許順暢趙文霞

（1河南中醫(yī)學(xué)院碩士研究生2012級(jí)，鄭州 450000；2 河南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，鄭州 450008）

非酒精性脂肪性肝病（non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指除外酒精和其他明確的損肝因素所致的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過(guò)度沉積為主要特征的臨床病理綜合征，與胰島素抵抗和遺傳易感性密切相關(guān)的獲得性代謝應(yīng)激性肝損傷。包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎及其相關(guān)肝硬化。[1]近10年來(lái)NAFLD已成為慢性肝病愈來(lái)愈重要的病因，資料顯示現(xiàn)在脂肪肝發(fā)病率較10年前增加了一倍，且漸趨低齡化[2]。

1 NAFLD的中醫(yī)病因病機(jī)

NAFLD是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的病名，中醫(yī)學(xué)上并無(wú)此病名，但根據(jù)其癥狀及臨床特點(diǎn)可歸于“脅痛”、“積聚”、“肥氣”、“肝癖”的范疇。中醫(yī)學(xué)對(duì)其發(fā)病機(jī)制早有探討。如《難經(jīng)》有：“肝之積，名曰肥氣”，故也稱肥氣病。《諸病源候論·積聚》云：“諸臟受邪，初未能成積聚，留滯不去，乃成積聚。”《丹溪心法》曰“凡人身上中下有結(jié)塊者，多是痰。”同時(shí)現(xiàn)代醫(yī)家也根據(jù)自身經(jīng)驗(yàn)及總結(jié)前人經(jīng)驗(yàn)提出自身見(jiàn)解。如趙正孝[3]提出“胃強(qiáng)脾弱”是導(dǎo)致肥胖和脂肪肝的根本原因，“脾不散精”是脂肪肝發(fā)病的關(guān)鍵病機(jī)。季春林[4]等提出所謂的“氣虛濁流”：氣虛不僅導(dǎo)致濁邪蓄積滯留脈道，而且氣虛致使血流不暢、瘀滯而發(fā)本病。相似的，呂嬌嬌[5]認(rèn)為“脾氣虛”是非酒精性脂肪性肝損傷的發(fā)病基礎(chǔ)，“毒邪內(nèi)蘊(yùn)”是主要病理因素，而“氣虛毒蘊(yùn)”為主要發(fā)病機(jī)制。有學(xué)者認(rèn)為脂肪肝的病機(jī)總以肝脾功能失調(diào)為本，氣血津液代謝、輸布及排泄逆亂，痰濕熱瘀留滯于肝所致[6-7]。趙文霞教授認(rèn)為脂肪肝病多因飲食不節(jié)，過(guò)食膏粱厚味；或久病體虛，脾氣虛而失運(yùn)。感受濕濁毒邪，脾氣困而難運(yùn)。氣虛或氣郁使氣機(jī)運(yùn)行滯澀，水谷精微運(yùn)化輸布不利，聚濕生痰，濕痰日久深入血分，積于肝臟，肝氣郁滯，血行不暢，痰瘀互結(jié)，阻于肝絡(luò)而成病。

2 NAFLD的中醫(yī)辨證分型

中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)消化系統(tǒng)疾病專業(yè)委員會(huì)將NAFLD證型分為肝郁氣滯、肝郁脾虛、痰濕內(nèi)阻、濕熱蘊(yùn)結(jié)、痰瘀互結(jié)等五個(gè)證型，并提出相對(duì)應(yīng)的治法和方藥[8]。在臨床上許多醫(yī)家根據(jù)他們的臨床經(jīng)驗(yàn)和病情變化也總結(jié)出了許多證型，這些證型在很大程度上豐富了NAFLD的辨證論治。吳忠瑞等[9]將其分為脾腎兩虛、脾濕肝郁、濕熱內(nèi)停、脾虛痰濕4種證型。彭魯[10]通過(guò)分析近20多年在國(guó)內(nèi)有關(guān)中醫(yī)藥治療脂肪肝的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)最常見(jiàn)的五種類型依次是痰瘀互結(jié)、肝郁脾虛、濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣滯血瘀及肝腎虧虛。陳等將NAFLD分為5種證型：肝郁脾虛證、肝氣郁結(jié)證、肝胃濕熱證、痰瘀互結(jié)證、肝腎不足證，同時(shí)還指出：形體肥胖者多有痰濁中阻；伴有高血壓、糖尿病者多有痰瘀，且痰濕并重；年老體弱者多有脾氣虛弱或肝腎不足。林吉祥等通過(guò)調(diào)查分析發(fā)現(xiàn)中醫(yī)體質(zhì)分型中以痰濕最多，其次為陰虛質(zhì)、氣虛質(zhì)和氣郁質(zhì)[12]。

3 NAFLD的單味藥及提取物治療

臨床上單純單味藥在治療NAFLD的治療研究比較少見(jiàn)，大多是在運(yùn)用復(fù)方時(shí)其中的單味藥的研究及對(duì)于藥物相關(guān)有效成分的研究，馮巖等[13]通過(guò)篩選臨床治療脂肪肝的454首方劑分析得出臨床治療脂肪肝的最常用的前12味藥物分別是：山楂、丹參、澤瀉、柴胡、決明子、茯苓、白術(shù)、郁金、何首烏、半夏、陳皮、赤芍。

3.1山楂 其主要有開(kāi)胃消食、化滯消積、活血散瘀、化痰行氣等功效，其主要成分是黃酮類物質(zhì)。現(xiàn)代研究表明山楂及山楂提取物對(duì)于高脂血癥的治療及改善脂肪代謝方面有很好的效果[14]。王鵬等[15]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)山楂提取物可以通過(guò)KR和ER等多個(gè)位點(diǎn)進(jìn)行抑制脂肪酸合成酶最終達(dá)到治療NAFLD的作用。

3.2丹參 具有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、清心除煩、養(yǎng)血安神等作用，現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明丹參可通過(guò)活血化瘀、改善肝臟微循環(huán)而達(dá)到保肝治療NAFLD的作用[16]。莫新民等[17]通過(guò)丹參煎劑干預(yù)NASH大鼠模型的觀察發(fā)現(xiàn)丹參能使大鼠肝臟組織TG、TC和清瘦素的水平顯著降低，Ghrelin水平升高。

3.3澤瀉 《本草綱目》曰：滲濕熱，行痰飲，止嘔吐、瀉痢，疝痛，腳氣。事實(shí)上澤瀉提取物對(duì)各種原因引起的動(dòng)物脂肪肝均有良好效應(yīng)，對(duì)低蛋白飲食、乙基硫氨酸所致脂肪肝均有不同程度的抑制作用，對(duì)CCl4所致急性肝損害亦顯示保護(hù)作用，并能改善肝功能[18]。現(xiàn)代中藥化學(xué)和藥理學(xué)研究表明，澤瀉能通過(guò)降低TC、TG水平，清除肝內(nèi)堆積的甘油三酯，減少游離脂肪酸對(duì)肝細(xì)胞毒性作用來(lái)發(fā)揮降脂保肝的作用[19]。3.4柴胡 具有發(fā)表和里、退熱升陽(yáng)、舒肝開(kāi)郁的功效，是治療肝膽疾病的重要引經(jīng)藥物。研究表明，柴胡黃芩配伍均能降低CCL4引起的小鼠血清ALT酶升高，對(duì)抗CCL4所致急性肝損傷。不過(guò)有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間大劑量使用柴胡水煎劑可造成大鼠明顯的肝毒性損傷，其損傷途徑與機(jī)體氧化應(yīng)激后誘導(dǎo)脂質(zhì)過(guò)氧化，組織內(nèi)活性分子巰基損耗而造成肝組織損傷有關(guān)[20-21]。

另外，其他相關(guān)藥物的報(bào)道也不少見(jiàn)。張明發(fā)[22]對(duì)甘草及甘草提取物的研究表明甘草的主要有效成分甘草酸在抗D-氨基半型的急性肝損傷，抗肝纖維化等方面有一定效果。郅敏等[23]發(fā)現(xiàn)水飛薊賓在治療非酒精性脂肪肝方面有一定效果。趙文霞等[24]發(fā)現(xiàn)赤芍有改善瘦素及胰島素抵抗作用。時(shí)昭紅等[25]通過(guò)研究鮮蔥白提取物對(duì)NAFLD大鼠的影響發(fā)現(xiàn)蔥白提取物可以降低脂肪肝、防治大鼠NAFLD。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，NAFLD在中醫(yī)上多屬“肝癖”、“脅痛”、“肥氣”等范疇，目前臨床上中醫(yī)對(duì)脂肪肝的治療根據(jù)辨證分型及體質(zhì)因素使用方藥，并且在中成藥制劑方面取得很大突破，充分地體現(xiàn)了中醫(yī)藥治療的特色和優(yōu)勢(shì)。疾病的辨證分型是中醫(yī)學(xué)的一大特點(diǎn)，然而由于醫(yī)家學(xué)術(shù)思想與水平的不同，致使NAFLD的辨證分型不能很好的統(tǒng)一，影響臨床治療效果對(duì)比。另外，對(duì)于中藥有效成分的研究有很大進(jìn)步，但相關(guān)研究力度仍然不夠，且由于脂肪肝的中醫(yī)藥研究起步較晚，對(duì)中藥有效成分的提煉和研發(fā)力度不夠，致使中醫(yī)藥在現(xiàn)代藥理學(xué)方面的發(fā)展突破有限。

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