79例腦轉移伴顱外轉移患者放射治療的生存分析

王 成 鄒 躍 孫松韋 陳星宇

79例腦轉移伴顱外轉移患者放射治療的生存分析

王 成① 鄒 躍②* 孫松韋① 陳星宇②

目的：分析總結腦轉移伴顱外轉移患者顱內、顱外多部位放療的作用，探討多部位放療在顱內、顱外多發轉移患者治療中的作用以及與預后的關系。方法：選擇第二炮兵總醫院2007年7月至2011年10月收治的79例腦轉移伴顱外多發轉移患者的臨床資料進行回顧性分析，所有患者均給予全腦放療(WBRT)，且在放療前或放療后6個月內新發顱外轉移灶。52例患者加用立體定向放射治療(SRS)，其中45例接受顱外轉移灶的放射治療。結果：隨訪率為97.5%，全組患者中位生存期(MST)為7個月，而單純顱內放療組，顱內、顱外多部位放療組的MST分別為4個月、10個月，兩組患者12個月的生存率分別為3%和35%，差異有統計學意義(x2=19.419，P＜0.001)。結論：顱內、顱外多部位多次放療是腦轉移顱外多發轉移患者一種有效的治療手段。

腦轉移；顱外轉移；放射治療；預后

[First-author’s address]United Graduate Education Base, Second Artillery General Hospital and Liaoning Medical University, Beijing 100088, China.

目前，有15%～30%的晚期腫瘤患者會出現腦轉移，其中肺癌腦轉移最為常見，腦轉移發生率在50%以上，其次是乳腺癌，腦轉移發生率在10%～20%。骨轉移是最常見的顱外轉移，有30%～70%的晚期腫瘤發生骨轉移。中晚期肺癌發生骨轉移的概率為30%～40%，乳腺癌骨轉移發生率為47%～85%，腦轉移和骨轉移的首選治療方法均為放射治療[1-2]。本研究擬回顧性分析79例顱內、顱外多發轉移患者放射治療的臨床資料，評價顱內、顱外多部位多次放射治療與患者預后的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取第二炮兵總醫院放療中心2007年7月至2011年10月收治的79例顱內、顱外多發轉移患者(肺癌64例、乳腺癌9例、其他腫瘤6例)，其中男性50例，女性29例，年齡29～84歲，中位年齡59歲。所有患者依據臨床癥狀、體征及腦CT或腦MRI確定為腦轉移瘤，并有原發腫瘤的病理報告，均在本院接受全腦放療(whole brain radiation therapy，WBRT)，52例患者聯合(stereotactic radiatiotherapy，SRS)治療。所有患者WBRT前或后6月內經CT、MRI、PET-CT和骨掃描診斷均伴有顱外其他部位轉移(59例WBRT前已有顱外轉移，20例患者WBRT后6個月內新發顱外轉移)，其中45例患者再次接受顱外病灶的放射治療。

1.2 治療方法

采用SIEMENS SOMATOM Spirit模擬定位機定位，FOCAL系統勾畫靶區，Xio系統制定放療計劃，Elekta precise直線加速器執行放療。WBRT采用6 mV X射線3 DCRT照射，劑量30 Gy/10 F或40 Gy/20 F，部分患者依病情WBRT+SRS(γ刀)提高局部劑量，對45例有顱外轉移的患者另行顱外病灶放射治療，骨轉移灶采用6 mV X射線3 DCRT照射，30 Gy/10F或40 Gy/20F，其他病灶參照NCCN指南，直線加速器治療均為5次/周。所有患者均接受了化療，73例(約92.3%)患者接受了≥4周期的化療。

1.3 統計學方法

生存時間的統計從WBRT開始到最后一次隨訪時間。使用SPSS 16.0統計軟件包進行統計學分析。用Kaplan-Meier法計算生存率，用Log-rank檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪

門診和電話隨訪，所有患者均每3個月隨訪一次，隨訪時間截止至2012年5月31日，失訪2例，隨訪率97.5%，失訪者失訪之日按死亡統計。

2.2 患者生存狀況

79例患者中66例患者死亡，13人健在。6個月和12個月的生存率為51%和22%，中位生存期(median survival time，MST)為7個月，如圖1所示。

圖1 顱內、顱外多發轉移患者總體生存曲線

34例行單純顱內放療者與45例顱內、顱外多部位放療者MST分別為4個月和10個月，差異有統計學意義(x2=19.419，P＜0.001)見表2；6個月和12個月的生存率分別為24%和3%、68%和35%。肺癌(64例)和其他腫瘤(13例)比較，MST分別為4個月和7個月，差異無統計學意義(x2=0.634，P＞0.05)，如圖2所示。

圖2 顱內、顱外多發轉移患者單純行顱內放療組和顱內、顱外多部位放療組比較

2.3 多因素生存分析

將年齡、性別、腫瘤類型、KPS評分、WBRT是否聯合SRS治療，以及是否伴顱外轉移灶放療等可能影響預后的因素(見表1)引入COX比例風險模型(Enter法)分析，結果顯示：KPS評分、WBRT是否聯合SRS治療、是否行顱內、顱外多部位放療是腦轉移伴顱外轉移患者預后的保護性因素，見表2。

表2 多因素COX分析(Enter法)

3 討論

表1 單因素分析(Kaplan-Meier法)結果

全腦放療是腦轉移患者的標準治療方案，也是最常用的治療。單純全腦放療可明顯延長患者的生存時間和改善生存質量，中位生存期從不治療的1個月上升到6個月左右。腦轉移患者已是晚期，多不適于手術治療，而化療療效也較差，目前放射治療仍是腦轉移瘤的主要治療手段[3]。較早前就有學者提出與腦轉移瘤生存期預后的四大相關因素：KPS評分＞60；無原發灶或原發灶已被控制；年齡＜60歲；無腦以外的其他轉移灶。無此四項因素的患者預計生存時間只有1.8個月[4]。骨轉移是最常見的顱外轉移，肺癌骨轉移的發生率與原發癌的病理類型有關，腺癌最高鱗癌最低[5]。放療是骨轉移癌止痛的首選治療方法，作用快且效果好，放療的疼痛緩解率約為80%，還可預防病理性骨折，提高患者生存質量并延長生存期。據報道，初次治療有效者再次疼痛治療時有效率仍達87%[6]。文獻報道，骨轉移患者生存期很短，一般在6～9個月[7-8]。本研究的骨轉移放療患者MST為10個月，與文獻報道類似[9-10]。

由于本研究所有患者均伴顱內、顱外多發轉移，相比單純腦轉移預后更差，且所有患者均接受了化療，92.3%的患者接受了≥4周期的化療，因此主要反映的是放療的作用。單純行腦部放療和行顱內、顱外多部位放療患者的MST是4個月和10個月，且二者12個月的生存率分別為3%和35%，顱內、顱外多部位放療組明顯高于單行顱內放療組，可以認為顱內、顱外多部位放療比單純腦放療效果更好，患者的生存期有所延長；而且從治療方式來看仍是對患者影響最小，患者最能接受的一種治療手段。多因素分析中顱內、顱外多部位放射治療的RR＜1，說明其是影響顱內、顱外多發轉移患者預后的保護性因素。雖然P=0.07略＞0.05，但是考慮絕大部分晚期患者都已經進行了手術、化療等其他治療，多因素分析中放療的療效不能單獨顯示相關。2011年NCCN指南對于非小細胞肺癌的放射治療原則是：對于存在廣泛轉移的IV期患者，如有指征，放療可用于原發灶或者遠處轉移灶的姑息治療。通過本研究也可以發現肺癌、乳腺癌和其他腫瘤在顱內、顱外多發轉移下彼此的中位生存期無明顯差別，肺癌的小細胞、腺癌及鱗癌等類型之間也無差別。對于腫瘤晚期已全身擴散的患者來說，腫瘤的類型已經不是患者預后的影響因素。放療與化療相比更安全，且對患者的影響更小，主觀上也更易被接受。對腫瘤晚期顱內、顱外多發轉移尤其是骨轉移的患者來說，放療緩解了癥狀，減輕了疼痛，生存期也有所延長。在目前的技術水平下，在患者可以耐受的情況下，對腦轉移伴顱外多發轉移的患者行顱內、顱外多部位的放療是一種有效的治療手段。

WBRT聯合立體定向放射治療(SRS)近年來被多項研究證實有助于消除微轉移灶、減少復發、提高肺癌腦轉移的局控率和生存率。Ernesto Maranzano[11]的研究顯示：WBRT+SRS的中位生存期是11個月，91%1年期病變的局部控制率為(74%±4%)。在單發或轉移數少的腦轉移患者中據報道SRS聯合放化療或放化治療結合是肺癌腦轉移患者合適的治療方法，而且前者的生存獲益有好于后者的趨勢[12]。本研究行WBRT+SRS治療的患者預后明顯好于單行WBRT的患者，二者的MST分別是11個月和6個月，且P＜0.05與報道相符，可見腦轉移時WBRT+SRS治療對患者是有益的。

腦轉移伴顱外轉移放射治療的預后和多種因素相關，受臨床病例、治療模式及統計方法等影響，結論也不盡一致。本研究為小樣本的回顧性研究，對于各因素的具體影響及原因有待進一步的研究和探討。

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Survival analysis of brain metastases with extracranial transfer in 79 patients after radiation therapy

/WANG Cheng, ZOU Yue, SUN Song-wei, et al// China Medical Equipment, 2014,11(1):89-91.

Objective:To summarize the effect of radiotherapy in the treatment of the brain and extracranial metastases in patients. Analyze and explore the effect of intracranial and extracranial much place radiotherapy in the treatment of patients with brain and extracranial metastases and the relationship between the radiotherapy and prognosis.Methods:From 2007 to 2011,totally 79 patients with brain and extracranial metastases were treated in our center. All patients were given the whole brain radiotherapy (WBRT), WBRT in before or after 6 months new hair extracranial metastases, 52 people were added stereotactic radiotherapy(γ knife). In 45 cases accepted radiotherapy of extracranial metastases.Results:The following-up rate was 97.5%,The median overall survival time was 7 months for the whole group, The median survival time of Simple intracranial radiotherapy group or intracranial extracranial much place radiotherapy group was 4 months or 10 months, x2=19.419, P＜0.001, 12 month survival rates respectively was 3% and 35%.Conclusion:Intracranial and extracranial much place radiotherapy is a effectively treatment for patients with brain and extracranial metastases.

Brain metastasis; Extracranial metastases; Radiotherapy; Prognosis

10.3969/J.ISSN.1672-8270.2014.01.032

1672-8270(2014)01-0089-03

R739.41

A

2013-11-05

①遼寧醫學院第二炮兵總醫院研究生培養基地 北京 100088

②第二炮兵總醫院放療中心 北京 100088

*通信作者：zyzy4145@163.com

王成,男,(1987- ),碩士研究生。遼寧醫學院第二炮兵總醫院研究生培養基地，研究方向：惡性腫瘤的放射治療。