脊髓損傷的藥物治療的研究進展

黃 奇徐祝軍

脊髓損傷的藥物治療的研究進展

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近年來，藥物治療脊髓損傷越來越受用，不斷涌現各種治療藥物，本文就近年來藥物治療脊髓損傷的研究進展做一綜述。

脊髓損傷；藥物治療；研究進展

近年來隨著交通業工業生產和交通運輸業的不斷發展，脊髓損傷的發生率逐年增高，據有關研究統計，脊髓損傷的發生率為10.4～83.0/百萬[1]。要保護未完全損傷的脊髓，需要在早期采取合理的藥物治療，從而在一定程度上促進和恢復脊髓功能。國內外藥物治療領域的進步，在對脊髓損傷治療已取得顯著成效，本文就近年來脊髓損傷藥物治療研究進展做一綜述。

1 糖皮質激素

甲強龍（MP）是糖皮質激素的代表，MP目前被廣泛應用于脊髓損傷，能減少炎癥因子的產生和組織的水腫、抑制脂質過氧化、維持血漿中糖和電解質平衡、抑制自由基的合成、抑制一氧化氮合成酶和興奮性氨基酸的活性等作用，被認可為脊髓損傷治療的標準方案。Tsutsumi等臨床研究表明[2]，對于仍存在部分脊髓功能的患者，參照美國脊髓損傷聯合會運動評分標準，使用大劑量MP治療后比未使用MP治療的分值有很大提高。研究發現，MP能促進保護性因子或蛋白生成表達，如HSP70[3]，從而保護脊髓組織。但近期的臨床研究認為使用MP的患者，傷口感染及肺炎等并發癥發生概率高于未使用MP的患者，長期應用此藥還會引起應激性潰瘍、削弱抵抗力等病癥，因此需謹慎控制用藥時間，避免影響其治療效果。

2 神經節苷脂

目前臨床上應用最廣泛的是GM-1即單唾液酸神經節苷脂，研究顯示[4]，GM-1可以促進體外培養的神經元芽生和軸突生長。其作用機制主要為穩定膜的結構與功能，保護細胞內酶的活性，并能對抗興奮性氨基酸毒性，減少脂質過氧化反應，保護細胞膜Na+-K+- ATP 酶活性，防止細胞內鈣離子的積聚，還可以修復細胞膜缺損，調控多種因子，阻斷神經細胞的凋亡。治療脊髓損傷具有肯定臨床療效藥物被認為是在MP之后的GM-1，國內新近的一項多中心臨床雙盲研究，對144例脊髓損傷患者隨機分組后分別予以安慰劑和GM-1，并從不同角度進行神經功能評價，如皮膚感覺功能、大小便功能、ASIA評分等。研究結果表明了GM-1對治療脊髓損傷具有良好療效及安全性[5]。但是有臨床病例回顧性研究報道卻顯示，應用神經節苷脂并不能有效地促進恢復脊髓功能，其作用機理還需進一步研究。

3 促紅細胞生成素

促紅細胞生成素是由腎臟分泌的一種活性糖蛋白，研究者發現其是由于腎臟對缺氧反應而產生的。因而，人們逐步研究發現EPO在脊髓損傷、腦缺氧中具有潛在的治療作用。研究發現，外源性EPO還具有抗炎、抗氧化、抗凋亡及促進神經干細胞、少突膠質細胞祖細胞增殖，增加髓鞘形成等作用[6]。目前盡管大量的動物實驗證實了EPO對治療脊髓損傷的積極作用，但是目前面臨的最大問題即為EPO缺乏臨床試驗以明確其對人類的療效，值得進一步探索。

4 抗氧化藥物

脊髓損傷后，自由基生成增多，富含磷脂和不飽和脂肪酸的細胞膜對脂質過氧化反應非常敏感，細胞膜的通透性和完整性受到破壞，甚至引起細胞死亡。常用的抗氧化劑有維生素E、維生素C、甲鈷胺等，其不但可以清除自由基，也能阻斷脂質過氧化。實驗表明[7]，給予外源性維生素E能有效減輕脊髓繼發損傷對機體的影響。甲鈷胺是維生素B12的活性代謝產物，能促進核酸蛋白質合成，也能促進代謝，對神經功能恢復有一定的作用，國內有臨床研究稱給予腰椎病患者適量的甲鈷胺，治療后神經功能恢復良好[8]。維生素B12是通過抑制鈣離子內流降低谷氨酸誘導的神經毒性，保護神經元免受損害[9]。

5 阿片受體拮抗劑

脊髓損傷引起的內源性阿片肽釋放是造成脊髓繼發性損傷發生發展的重要機制之一。促甲狀腺素釋放激素（TRH）可通過抑制內源性阿片肽發揮保護脊髓的作用。其可以拮抗脊髓損傷后的內生性阿片類物質、白三烯及血小板活化因子、神經興奮性毒素，從而成為促使脊髓繼發性損傷的生化基礎。

6 離子通道阻滯藥物

脊髓損傷后受損脊髓組織中鈣離子濃度升高，激活磷脂酶，氧自由基增多，神經細胞繼發壞死，鈣通道阻滯藥物可以阻滯鈣離子超載，從而保護脊髓功能[10]。另外，早期鈉離子進入細胞也可造成對脊髓損害，因此有了關于鈉通道阻滯劑的研究，代表藥物是利魯唑，研究表明，其可以改善動物的運動功能，保護脊髓，縮小病變區域。

7 小結

隨著人們對脊髓損傷的發病機制認識越來越深刻，藥物對脊髓損傷治療作用的研究也正在不斷深入，出現了很多可以治療脊髓損傷的藥物。盡管如此，仍有存在不足之處，首先，現大規模投入臨床使用的藥物只有MP，其他藥物處于試驗階段，其次，MP的使用尚存在爭議，有學者對于其作用仍提出質疑，再次，脊髓損傷的機制繁多，而藥物對于脊髓損傷治療針對的通常只有一個機制，因此對于脊髓損傷的治療欠佳，最后，脊髓損傷后必須在特定時間使用藥物治療，超過時間期限，藥物治療脊髓損傷的效果會降低。所以，藥物治療脊髓損傷的道路還很漫長。隨著藥理學和分子生物學的發展以及臨床試驗的研究，一定會在藥物治療脊髓損傷方面取得極大進展。

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[2] Tsutsum i S,Ueta T,Shiba K,et al.Effects of the Second National Acute Spinal Cord Injury Study of high-dose methylpred-nisolone therapy on acute cervical spinal cord injury-results in spinal injuries center[J].Spine(PhilaPa1976),2006,31(26):2992-2996.

[3] 馬旭,呂剛.大劑量甲基強的松龍對大鼠急性脊髓損傷c-fos及HSP70表達的影響[J].中國醫科大學學報,2007,38(1):35-37.

[4] 曹中華,王金光.脊髓損傷治療進展[J].海南醫學,2012,23(6): 123-128.

[5] 崔婷婷,趙麗娟,劉巖,等.72例急性脊髓損傷傷應用單唾液酸神經節苷脂臨床研究[J].中國醫藥指南,2010,5(8):294-296.

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R651.2

A

1673-5846(2014)06-0287-02

1皖南醫學院研究生學院2012級，安徽蕪湖 241001

2皖南醫學院弋磯山醫院創傷骨科，安徽蕪湖 241001