他汀類藥物治療心血管疾病非降脂作用研究進展

郭 楓

他汀類藥物治療心血管疾病非降脂作用研究進展

郭 楓

隨著研究的進一步深入，發現他汀類藥物具有降脂功能，還能有效改善心肌重構、抗血栓、保護內皮細胞、穩定易損斑塊、抗炎等作用。本文就他汀類藥物治療心血管疾病的非降脂作用研究進展進行了深入的探討，具有一定的參考價值。

他汀類藥物；心血管疾病；非降脂作用；研究進展

心血管疾病，如動脈粥樣硬化（AS）、高脂血癥、冠心病（CHD）等疾病的發病率越來越高，對于廣大人民群眾的身體健康造成了較大的威脅[1]，心血管疾病的發病與吸煙、糖尿病、高血壓、血脂異常、血小板功能異常等多種因素有關，而能有效控制心血管疾病的藥物之一就是他汀類藥物。他汀類藥物能夠對于肝臟膽固醇的合成起到有效抑制作用，同時還具有升高高密度脂蛋白，降低甘油三酯、低密度脂蛋白和血膽固醇的作用。隨著研究的進一步深入，還發現他汀類藥物具有降脂功能，還能夠有效改善心肌重構、抗血栓、保護內皮細胞、穩定易損斑塊、抗炎等作用。本文就他汀類藥物治療心血管疾病的非降脂作用研究進展進行探討。

1 抗炎作用

據研究[2]，他汀類藥物能夠對黏附分子、炎性趨化因子、炎性細胞因子的表達起到有效地抑制作用，同時還可以對冠心病動脈粥樣硬化現象予以改善，使得C-反應蛋白（CRP）水平得到顯著降低。辛伐他汀除了能夠顯著地降低CCR5、M IP-1β、CCR4、M IP-1α、CCR2、MCP-1、CCR1等炎癥因子的表達外，還能起到降血脂的作用，減輕血管壁受到炎性反應的損害。

2 穩定斑塊作用

對于減少冠狀動脈疾病病死率和發病率而言，預防不穩定斑塊破裂及穩定斑塊往往是較為重要的因素。動脈粥樣硬化斑塊不穩定的內在特征通常可以通過基質金屬蛋白酶（mMMP）活性增加、平滑肌細胞減少、膠原纖維減少、淋巴細胞浸潤、巨噬細胞浸潤、脂質沉積等進行表現。他汀類藥物能有效地抑制平滑肌細胞、泡沫細胞和炎性細胞分泌MMP，也能大幅度降低脂紋面積和泡沫細胞大小，從而起到降低卒中風險和穩定動脈粥樣硬化斑塊的效果。研究發現，斑塊內的MMP-9水平能夠通過應用辛伐他汀來降低，辛伐他汀還能夠避免斑塊出現破裂，保護斑塊穩定性[3]。

3 調節血凝抗血栓

眾所周知，凝血系統和血小板會參與到動脈粥樣硬化血栓的形成過程中。研究表明[4]，細胞膜能夠被他汀類藥物作用，進而對凝血功能進行調節。首先，他汀類藥物對于保持細胞膜各型脂分子的分布不對稱極為有效，其次，絲氨酸磷脂的合成也有可能會由于他汀類藥物而受到間接改變。

4 改善心室重構

心室重構是諸多心血管疾病（如心肌病、高血壓、心肌梗死等）共同作用造成的，目前國內外已經有大量的文獻證明[5]，心室重構可以通過他汀類藥物進行改善。從病理基礎講心室重構大致分為兩個方面，一是指心肌細胞肥厚、凋亡及壞死增生；二是指細胞外基質的膠原沉積和纖維化；引起心肌細胞和細胞外基質不成比例增生，使心功能由代償轉向失代償最終導致慢性心力衰竭。他汀類藥物即通過抑制心肌細胞肥大及凋亡和抑制膠原合成及間質纖維化改善心室重構。但改善心室重構的作用機制目前尚未十分明確。

5 結束語

總之，他汀類藥物在治療心血管疾病中，能有效地改善心肌重構及內皮細胞功能、調節血凝抗血栓、穩定動脈粥樣板塊、抗炎等，起到較為積極的降脂效果，同時還能產生聯合效應，可以盡量降低心血管事件的發生率，可以看出，他汀類藥物在治療心血管疾病中會大有所為。

[1] Grosser N,Hemmerle A,Berndt G,et al.The antioxidant defenseprotein heme oxygenase 1 is a novel target for statins in endothelialcells[J].Free Radical Biology and Medicine,2004.

[2] John S,Schneider MP,Delles C,et al.Lipid-independent effects of statins on endothelial function and bioavailability of nitric oxide in hypercholesterolem ic patients[J]. American Heart Journal,2005.

[3] Jantzen F,K neman S,Wolff B,et al.Isoprenoid depletion by statins antagonizes cytokine-induced down-regulation of endothelial nitric oxide expression and in-creases NO synthase activity in human umbilical vein endothelial cells[J]. JPhysiol Pharmacol,2007.

[4] Veillard N.R.,Braunersreuther V.,A rnaud C.,et al.Simvastatin modulates chemokine and chemokine receptor expression by geranylgeranyl isoprenoid pathway in human endothelial cells and macrophages[J]. A therosclerosis,2006.

[5] Dietzen DJ,Page KL,Tetzloff TA,et al.Inhibition of3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzyme A(HMG CoA)reductase blunts factorⅦa/ tissue factor and pro-thrombinase activities via effects on membrane phosphatidylserine[J].Arteriosclerosis Thrombosis and Vascular Biology, 2007.

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