小檗堿的藥理作用研究

范景輝 趙玉梅 李志平

小檗堿的藥理作用研究

范景輝 趙玉梅 李志平

小檗堿一般也被稱為黃連素，主要來源為小檗科、蕓香科、罌粟科等植物，是一種有著較強清熱解毒作用的生物堿類化合物。近年來研究表明，小檗堿不僅在抗菌、止瀉方面有著顯著的療效，還在心血管疾病、腫瘤疾病、免疫調節、糖尿病的治療方面有著重要臨床應用價值。本文就小檗堿的藥理作用進行深入分析與研究，以供廣大同行參考與借鑒。【關鍵詞】小檗堿；清熱解毒；抗炎癥；抗腫瘤；抗高血壓

小檗堿的起效機制是迅速滅殺人體中革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、真菌、霉菌、病毒等，達到清熱解毒、抗炎止瀉的效果[1]。而且小檗堿藥物使用簡便安全，價格也較為低廉，極少出現不良反應情況，可以滿足患者長期使用的需求。小檗堿在多種病癥方面均有較為顯著的療效，且毒副作用極小，起效迅速，屬于目前臨床研究的熱點問題[2]。下面根據小檗堿藥理作用研究結果進行報道。

1 小檗堿在心血管疾病治療方面的作用

1.1 心律失常的治療 首先使用氯仿使小鼠心律失常，然后將大鼠左冠狀動脈前降支復制缺血性心律失常模型，接著采用小檗堿進行干預治療，發現起到了明顯的抗心律失常作用。對小檗堿在抗心律失常方面的起效機制進行研究，發現其能夠明顯延長模型心肌動作電位的時程，并且還能夠明顯延長有效不應期，使有效不應期與心肌動作電位時程比值上升，因此可以將折返過程打斷并且抑制折返過程的形成。在臨床方面進行應用后，證實小檗堿對各種原因引起的患者心律失常均有較為顯著的療效。

1.2 心力衰竭的治療 小檗堿在治療心力衰竭方面有著正性肌力的作用，可以明顯提高患者心肌細胞內環磷酸腺苷的濃度，使患者體內鈣離子內流情況加強或降低鉀離子外流，增強患者心肌收縮力。通過將動作電位的時程延長并將患者心血管系統慢通道開放的時間增多，可以使鈣離子更多的進行內流活動，明顯提高了患者心肌收縮力，因此，在心力衰竭的治療方面療效顯著。

1.3 高血壓的治療 小檗堿在治療高血壓時是通過其可競爭性將患者體內al受體進行阻斷，使外周阻力不斷降低，最終達到降低患者血壓的目的。而且BER能夠充分與膽堿酯酶活性中心結合，進而起到抑制膽堿酯酶活性以及凸顯乙酰膽堿的作用，加快患者體內一氧化氮的釋放與血管內皮合成速率。在治療高血壓方面，小檗堿的療效已經得到充分證實，降壓效果顯著。

2 小檗堿在抗腫瘤治療方面的作用

2.1 結腸癌的治療 近年來研究表明[3]，環氧合酶是一種重要的腫瘤調節因素，環氧合酶-1在正常組織與腫瘤組織中表現無明顯差異，但是能夠參與人體各項代謝活動，對人體健康有著重要影響。環氧合酶-2一般不會出現在人體正常組織中，但在腫瘤組織中含量明顯升高，尤其是在結腸癌腫瘤組織中最為顯著。小檗堿在治療結腸癌時，能夠抑制患者腫瘤組織環氧合酶-2mRNA的轉錄與復制，降低環氧合酶-2含量，而且也能夠降低其活性，阻礙患者前列腺素E2的形成。研究中發現，小檗堿在抑制環氧合酶-2mRNA轉錄與復制時，不會對環氧合酶-1活性產生影響，因此小檗堿在抗腫瘤治療中療效顯著，并可以明顯控制不良反應的出現率。

2.2 鼻咽癌的治療 在鼻咽癌的治療方面，研究表明[4]，小檗堿能夠抑制患者鼻咽癌細胞端粒酶活性，而且隨著小檗堿的濃度上升，抑制作用會得到明顯的增強，總之，小檗堿的濃度越高，會不斷加強其對鼻咽癌細胞端粒酶活性的抑制程度，起到顯著的抗腫瘤作用。因此，小檗堿在輔助鼻咽癌治療方面有著重要的意義，一定程度上能夠提高鼻咽癌治療效果。

3 小檗堿在糖尿病治療方面的作用

小檗堿在治療糖尿病方面的起效機制是通過抑制患者體內α-葡萄糖苷酶的活性，進而使患者胃腸道上皮細胞轉運葡萄糖的能力下降，降低患者肌體對葡萄糖的吸收程度。小檗堿降糖的作用機制并不是通過刺激患者增加胰島素分泌量，而是增加患者細胞對于葡萄糖的消耗量，改善葡萄糖耐量。可以認為小檗堿與二甲雙胍類藥物作用機制相同，同時通過增加患者體內胰島素敏感性，進而達到降低患者血糖的作用。

4 小檗堿在降血脂治療方面的作用

小檗堿在降血脂治療方面的作用，通過大鼠實驗證實，能夠良好調節其脂代謝異常。對脂代謝異常的大鼠采用小檗堿灌胃治療，連續治療10d后，發現大鼠血清中膽固醇與脂蛋白膽固醇濃度都得到了明顯的控制，而且還能夠調節大鼠肝臟中mRNA與蛋白的表達水平，降低其脂肪含量。臨床方面，口服小檗堿藥物或者經腹腔注射均能夠起到降低血清中膽固醇與脂蛋白膽固醇濃度的作用。

5 小檗堿在抗炎癥治療方面的作用

首先經過小鼠實驗，對潰瘍性結腸炎小鼠采用小檗堿治療，發現小檗堿極強的抗氧化作用能夠削弱小鼠體內葡聚糖硫酸鈉對小鼠結腸黏膜的損傷程度，而且還能夠降低炎性細胞浸潤情況，避免葡聚糖硫酸鈉誘導小鼠結腸黏膜出現炎性反應。小檗堿也能夠抑制NF-KB活性，阻斷炎性細胞mRNA轉錄與復制過程。通過更深入的研究，發現小檗堿能夠抑制二硝基氟苯誘導小鼠遲發型超敏反應。小檗堿在抗炎癥治療方面的作用機制是通過降低T細胞與外基質的粘附能力，阻斷炎性細胞mRNA的復制與轉錄[5]。在臨床應用方面，小檗堿也具有顯著的抗炎癥治療效果。

6 小檗堿在腹瀉治療方面的作用

通過小鼠實驗，發現小檗堿灌胃治療后，番泄苷A誘導下小鼠出現的分泌性腹瀉癥狀得到明顯的控制。小檗堿屬于一種鈣通道拮抗劑，在治療過程中，能夠降低鈣離子進入細胞內，維持肌體酸堿度、電解質平衡，影響腸道平滑肌興奮收縮耦聯。在臨床應用方面，小檗堿能夠使患者腸道平滑肌脫耦聯，避免患者體內鈣離子過多地進入腸道細胞，在治療分泌性腹瀉、腸易激綜合征引起的腹瀉方面均有著較為顯著的療效。

7 結束語

小檗堿適用于多種病癥的治療。小檗堿不僅在抗菌、止瀉方面有著顯著的療效，還在心血管疾病、腫瘤疾病、免疫調節、糖尿病的治療方面均有較為顯著的療效，通過小鼠實驗成功后應用于臨床，均收獲了可喜的成效。隨著研究的不斷深入，小檗堿已經不再單純需要從植物中提取，還可以通過人工合成的方式得到，成本極為低廉。綜上所述，對小檗堿的藥理作用進行深入的研究，通過不斷的實驗與臨床論證，將會對小檗堿藥物的臨床應用提供了堅實的基礎。

[1] 鐘祥,李應東.小檗堿藥理作用研究進展[J].亞太傳統醫藥, 2012,3(15):365-366.

[2] 丁南南,童珊珊,丁麗霞,等.小檗堿的分析方法及藥理作用研究進展[J].藥物分析雜志,2012,7(31):324-325.

[3] 李學哲,樸惠順.小檗堿的提取工藝及藥理作用研究進展[J].延邊大學醫學學報,2011,12(26):136-136.

[4] 范明松,李志雄,孫兆林,等.小檗堿對心血管藥理作用的研究進展[J].中國醫藥指南,2012,1(10):348-349.

[5] 楊勇,雷志英,吳方評,等.小檗堿的抗菌作用研究進展[J].現代生物醫學進展,2010,5(15):167-168.

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