卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯合地塞米松防治高危妊娠產婦產后出血的臨床觀察

許偉榮（臨安市昌化人民醫院，浙江臨安 311321）

卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯合地塞米松防治高危妊娠產婦產后出血的臨床觀察

許偉榮＊（臨安市昌化人民醫院，浙江臨安 311321）

目的：觀察卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯合地塞米松防治高危妊娠產婦產后出血的臨床療效和安全性。方法：176例有高危因素的經陰道分娩或剖宮產產婦按隨機數字表法分為觀察組（91例）和對照組（85例）。兩組產婦均給予地塞米松10mg加入10%葡萄糖注射液20m l中靜脈推注，催產素20 IU靜脈推注或臂部肌肉注射后，觀察組產婦給予卡貝縮宮素100μg單次靜脈推注；對照組產婦給予卡前列素氨丁三醇250μg，剖宮產產婦單次子宮體肌肉注射，陰道分娩產婦在胎兒娩出后立即經臀部肌肉注射。觀察兩組產婦的臨床療效，產前、產中給藥前及給藥30m in后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）的變化，產后2 h內和2～24 h的出血例數和平均出血量，產后2 h內子宮張力變化，產后24 h內是否需要額外干預治療及不良反應發生情況。結果：兩組產婦總有效率、產后2 h內子宮張力變化比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；給藥30min后兩組產婦SBP、DBP、HR均顯著高于產前及產中給藥前，兩組產婦產后2～24 h平均出血量均顯著低于同組2 h內，觀察組產婦不良反應發生率顯著低于對照組產婦，差異均有統計學意義（P＜0.05）。兩組產婦產后24 h內均無需要額外干預治療的情況發生。結論：卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯合地塞米松治療高危妊娠產婦產后出血均具有顯著療效，但卡貝縮宮素聯合地塞米松的安全性更好。

卡貝縮宮素；卡前列素氨丁三醇；地塞米松；高危妊娠；產后出血

產后出血是產婦分娩期常見并發癥，是導致我國產婦死亡的首要原因[1]，因此早期預防產后出血是降低圍產期死亡率的關鍵。卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇均可用于防治產后出血，具有較高的安全性、穩定性和較好的作用[2]。地塞米松可以增強子宮平滑肌的收縮，能在一定程度上減少產后出血。在本試驗中，筆者嘗試采用卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯合地塞米松治療高危妊娠產婦產后出血，并對其療效和安全性進行了觀察，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月－2012年12月我院收治的176例有高危因素的經陰道分娩或剖宮產產婦。年齡21～39歲，孕周35～41周。本試驗方案經醫院相關部門批準，所有產婦或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。納入標準：（1）所有產婦均無重要臟器疾病；（2）無哮喘及過敏體質；（3）無前列腺素禁忌證；（4）產前血小板計數（1～3）×1011L－1。按隨機數字表法分為觀察組（91例）和對照組（85例）。兩組產婦年齡、產次、孕周、高危因素構成等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組產婦一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 group（±s）

表1 兩組產婦一般資料比較（±s）Tab 1 Comparison of general information between 2 group（±s）

組別觀察組對照組n高危因素，例多胎妊娠產次，次2.02±0.50 2.11±0.53年齡，歲25.87±3.54 26.26±3.77孕周，周38.35±1.45 38.77±1.71前置胎盤 胎盤早剝91 85羊水過多10 11 43 45巨大胎兒9 10宮縮乏力17 15 53剖宮產42 38

1.2 治療方法

兩組產婦均給予地塞米松（廣州白云山天心制藥股份有限公司）10mg加入10%葡萄糖注射液20m l中靜脈推注，催產素20 IU靜脈推注或臂部肌肉注射后，觀察組產婦給予卡貝縮宮素（巧特欣，加拿大輝凌制藥有限公司）100μg單次靜脈推注；對照組產婦給予卡前列素氨丁三醇（欣母沛，美國法瑪西亞普強制藥公司）250μg，剖宮產產婦單次子宮體肌肉注射，陰道分娩產婦在胎兒娩出后立即經臀部肌肉注射。

1.3 觀察指標

（1）觀察兩組產婦產前、產中給藥前及給藥30m in后收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）的變化。（2）觀察兩組產婦產后2 h內和2～24 h的出血例數和平均出血量。胎兒娩出后24 h內失血量超過500m l即為產后出血[3]。出血量的計算采用稱質量法[4]：分娩后敷料重（濕質量）－分娩前敷料重（干質量）＝失血量（血液密度為1.05 kg/L）。（3）觀察兩組產婦產后2 h內子宮張力變化。子宮張力分為：①軟——軟的、無張力的子宮；②硬——壓可凹陷的子宮；③強直——壓不可凹陷的堅硬的子宮。（4）觀察兩組產婦產后24 h內是否需要包括催產素、子宮按摩、輸血等額外的干預治療。（5）觀察兩組產婦不良反應發生情況

1.4 療效判定標準[5-6]

（1）顯效：單次給予卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇后，15 m in內子宮收縮明顯，陰道出血量顯著減少；（2）有效：單次給予卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇后，30m in內子宮收縮好，陰道出血量明顯減少；（3）無效：多次給予卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇后，子宮仍不收縮，陰道出血量無減少。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 16.0統計軟件對所得數據進行分析處理。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦臨床療效比較

兩組產婦總有效率比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組產婦臨床療效比較[例（%）]Tab 2 Com parison of clinical efficacies between 2 groups [case（%）]

2.2 兩組產婦產前、產中給藥前及給藥30m in后SBP、DBP、HR比較

給藥30m in后兩組產婦SBP、DBP、HR均顯著高于產前及產中給藥前，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組產婦在產前、產中給藥前、給藥30m in后的組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表3（1mm Hg＝0.133 kPa）。

表3 兩組產婦產前、產中給藥前及給藥30m in后SBP、DBP、HR比較（±s）Tab 3 Com parison of SBP，DBP and HR between 2 groups before and during birth before and 30 m in after adm inistration（±s）

表3 兩組產婦產前、產中給藥前及給藥30m in后SBP、DBP、HR比較（±s）Tab 3 Com parison of SBP，DBP and HR between 2 groups before and during birth before and 30 m in after adm inistration（±s）

與產前、產中給藥前比較：＊P＜0.05vs.before and during birth before administration：＊P＜0.05

組別觀察組對照組n 產前 產中給藥前 給藥30min后91 85 SBP，mm Hg 127.4±10.1 129.2±12.0 DBP，mm Hg 75.2±8.0 76.5±7.1 HR，次/min 78.9±5.9 80.1±9.0 SBP，mm Hg 112.3±9.4 114.2±11.1 DBP，mm Hg 74.3±8.7 75.2±8.9 HR，次/min 80.2±6.8 78.7±8.1 SBP，mm Hg 138.9±9.2＊142.7±11.9＊DBP，mm Hg 91.0±12.3＊90.9±9.6＊HR，次/min 92.6±8.9＊96.8±11.0＊

2.3 兩組產婦產后2 h內和2～24 h的出血例數和平均出血量比較

兩組產婦產后2～24 h平均出血量均顯著低于同組2 h內，差異有統計學意義（P＜0.05）；但兩組產婦的產后出血例數、平均出血量的組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

2.4 兩組產婦產后2 h內子宮張力變化比較

兩組產婦產后2 h內子宮張力變化比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

2.5 兩組產婦產后24 h內額外干預治療情況

兩組產婦產后24 h內均未見需要額外干預治療的情況發生。

表4 兩組產婦產后2 h內和2～24 h的出血例數和平均出血量比較（±s）Tab 4 Com parison of case number of postpartum hemorrhage and average amount of bleeding between 2 groups 2 h and 2-24 h after delivery（±s）

表4 兩組產婦產后2 h內和2～24 h的出血例數和平均出血量比較（±s）Tab 4 Com parison of case number of postpartum hemorrhage and average amount of bleeding between 2 groups 2 h and 2-24 h after delivery（±s）

與產后2 h內平均出血量比較：＊P＜0.05vs.average amount of bleeding 2 h after delivery：＊P＜0.05

平均出血量，ml 2 h內組別n 出血例數，例（%）2～24 h 297.5±57.2 304.3±59.7觀察組對照組91 85 4（4.40）2（2.35）169.6±29.9＊132.5±25.3＊

表5 兩組產婦產后2 h內子宮張力變化比較（±s）Tab 5 Com parison of postpartum uterine tension between 2 groups 2 h after deliver（y±s）

表5 兩組產婦產后2 h內子宮張力變化比較（±s）Tab 5 Com parison of postpartum uterine tension between 2 groups 2 h after deliver（y±s）

組別觀察組對照組n 強直狀態，例強直狀態時間，min軟狀態， 軟狀態時間，min 91 85 00 00硬狀態，例91 85硬狀態時間，min 59.4±19.1 61.1±17.8例00 00

2.6 不良反應

觀察組產婦不良反應發生率顯著低于對照組產婦，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表6。

表6 兩組產婦不良反應比較[例（%）]Tab 6 Com parison of ADR between 2 groups[case（%）]

3 討論

產后出血是導致產婦圍產期死亡的重要原因，其發生率約為4%～6%[7]。有研究報道，我國產后出血導致死亡的產婦占產婦死亡總數的40%以上[8]，因此及時有效地控制產后出血對提高產婦的生存率極為重要。Fahy KM[9]研究認為，積極有效地處理第三產程可以減少產后出血及其并發癥的發生。傳統的治療藥物如縮宮素、前列腺素等均存在半衰期短、止血強度不佳、副作用大、安全性差等缺點，限制了其臨床使用。卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇是目前臨床上常用于產后出血的藥物。卡貝縮宮素為人工合成的催產素類似物，通過促進子宮平滑肌細胞間隙連接的形成及直接作用于子宮平滑肌的收縮蛋白，促使子宮平滑肌收縮壓迫子宮肌層血管[10]，從而達到止血的目的。其不良反應與催產素相似，但是其具有起效時間短、作用時間長于催產素的特點[11]。卡前列素氨丁三醇為強效的子宮收縮藥，是前列腺素F2a的衍生物，可以作為鈣離子（Ca2+）的載體，提高細胞內Ca2+的濃度，由此增加對子宮平滑肌張力，使子宮內壓力增加，從而使宮腔開放的血竇和血管迅速閉合，以達到止血的作用[12]。其具有安全、高效、迅速、方便等優點，但因其價格昂貴，通常不作為產后出血治療的首選藥物[5]。地塞米松具有保持血管張力，增加Ca2+的活性，促進Ca2+向肌細胞內流動，增強血管平滑肌和子宮平滑肌的收縮的作用，同時還具有抗過敏和抗彌散性血管內凝血（DIC）的作用[13]，可輔助卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇防治高危妊娠產婦產后出血。

本研究結果顯示，兩組產婦總有效率、產后2 h內子宮張力變化比較差異無統計學意義；給藥30min后兩組產婦SBP、DBP、HR均顯著高于產前及產中給藥前，兩組產婦產后2～24 h平均出血量均顯著低于同組2 h內，觀察組產婦不良反應發生率顯著低于對照組產婦，差異均有統計學意義。兩組產婦產后24 h內均無需要額外干預治療的情況發生。

綜上所述，卡貝縮宮素/卡前列素氨丁三醇聯合地塞米松防治高危妊娠產婦產后出血均具有顯著療效，但卡貝縮宮素聯合地塞米松的安全性更好。由于納入觀察的樣本較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

[1]豐有吉，沈鏗.婦產科學[M].北京：人民衛生出版社，2005：209.

[2] 余俊，馮玲，胡月，等.藥物控制多胎妊娠產婦剖宮分娩產后出血的回顧性研究[J].華中科技大學學報：醫學版，2011，40（4）：477.

[3] 李玉蘭.產后出血目測估計與實際測量的差異分析及對策[J].健康研究，2011，49（31）：112.

[4]樂杰.婦產科學[M].6版.北京：人民衛生出版社，2004：224.

[5] 何小玲，溫秀蘭，譚超群.欣母沛治療宮縮乏力性產后出血42例臨床觀察[J].中國婦幼保健，2010，25（14）：1 990.

[6] 蔣美華.欣母沛治療產后出血92例的臨床分析[J].中國婦幼保健，2007，22（35）：4 975.

[7] Qui?ones JN，Uxer JB，Gogle J，etal.Clinical evaluation during postpartum hemorrhage[J].Clin Obstet Gynecol，2010，53（1）：157.

[8]梁娟，李維敏，王艷萍，等.1996－2000年全國孕產婦死亡率變化趨勢分析[J].中華婦產科雜志，2003，38（5）：257.

[9] Fahy KM.Third stage of labour care forwomen at low risk of postpartum haemorrhage[J].J Midwifery Womens Health，2009，54（5）：380.

[10]吳丹霞，張睿，李麗華，等.卡貝縮宮素防治剖宮產術中產后出血的療效觀察[J].中國醫藥導報，2009，6（17）：53.

[11]Su LL，Rauff M，Chan YH，etal.Carbetocin versus syntometrine for the third stage of labour flow ing vaginal delivery--a double-blind random ized controlled trial[J].BJOG，2009，116（11）：1 461.

[12]王壽芳.巧特欣防治高危產后出血因素的剖宮產患者的臨床觀察[J].海峽藥學，2012，24（4）：141.

[13]彭偉，間俊，王小敏.地塞米松輔助欣母沛防治高危因素致產后出血的臨床意義[J].中外醫療，2010，29（2）：91.

Clinical Observation of Carbetocin/Hem abate Combined w ith Dexam ethasone for Postpartum Hem orrhage in High-risk Pregnancy Puerperant

XUWei-rong（Lin’an Changhua People’s Hospital，Zhejiang Lin’an 311321，China）

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of carbetocin/hemabate combined w ith dexamethasone for postpartum hemorrhage in high-risk pregnancy puerperant.METHODS：176 pregnant women adopting vaginal delivery and cesarean section were divided into observation group（91cases）and control group（85cases）by random numbermethod.Both groups were given dexamethasone 10mg added into 10%Glucose injection 20 m l intravenously，and intravenous injection or arm intramuscular injection of oxytocin 20 IU.Observation group additionally

single intravenous injection of carbetocin 100μg；control group additionally received hemabate 250μg，and pregnant underwent cesarean section was given single intramuscular injection while pregnant underwent vaginal delivery was given arm intramuscular injection once fetal disengagement.Clinical efficacy，the changes of SBP，DBP and HR before and 30 m in after medication before and during births were observed in 2 groups；the case number of bleeding and the average amount of bleeding in 2 h and 2-24 h after postpartum，changes of postpartum uterine tension in 2 h，additional postpartum interventions w ithin 24 h and the occurrence of ADR were all observed in 2 groups.RESULTS：There was no significant difference in total effective rate and 2 h postpartum uterine tension between 2 group（P＞0.05）；the levels of SBP，DBP and HR in 2 groups 30 m in aftermedication were significantly higher than before birth and beforemedication during birth；the average amount of hemorrhage in 2-24 h after postpartum were significantly lower than that in 2 h；the incidence of adverse drug reactions in observation group was significantly lower than in control group；there were statistical significance（P＜0.05）；there were no additional intervention cases w ithin 24 h after postpartum.CONCLUSIONS：Carbetocin/hemabate combined w ith dexamethasone is significantly effective for postpartum hemorrhage in high-risk pregnancy puerperant，but carbetocin combined w ith dexamethasone is safer than hemabate.

Carbetocin；Hemabate；Dexamethasone；High-risk pregnancy；Postpartum hemorrhage

R714

A

1001-0408（2014）12-1084-03

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2014.12.09

＊主治醫師。研究方向：臨床婦產科。E-mail：tuyafu@163.com

2013-04-21

2013-12-30）