沙利度胺聯合VAD方案治療多發性骨髓瘤的臨床價值分析

江嘉義

安徽省第二人民醫院血液科，安徽合肥 230041

多發性骨髓瘤是一種漿細胞惡性增生疾病，大部分多發性骨髓瘤患者具有年齡大、難治療、耐藥性強、復發率高等特點，以往臨床多采用MP或VAD方案治療多發性骨髓瘤，但治療效果不佳[1-2]。本文對2006年8月—2013年8月我院收治的多發性骨髓瘤患者給予沙利度胺聯合VAD治療，取得了一定的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2006年8月—2013年8月間本院收治的多發性骨髓瘤病人42例作為研究對象，并按照隨機數字表法將所有病人均分為治療組和對照組。對照組，男12例，女9例；年齡43～82歲，平均年齡是（56.3±2.1）歲；病程分期：Ⅰ期11例，Ⅱ期5例，Ⅲ期 5例；分型：IgA型2例，IgG型17例，輕鏈型2例。治療組，男15例，女6 例；年齡 42～79 歲，平均年齡（54.5±2.0）歲；病程分期：Ⅰ期 10例，Ⅱ期7例，Ⅲ期4例；分型：IgA型2例，IgG型16例，輕鏈型3例。兩組患者在年齡、性別、病情分型和分期等方面的數據對比，差異顯著，P＞0.05，不具有統計學意義，可進行臨床比較。

1.2 治療方法

對照組給予VAD方案治療，治療方法如下：將0.5 mg/d長春新堿（上海醫藥(集團)有限公司華聯制藥廠，國藥準字h33020421）溶于250mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈注射，1次/d，共4d；將10 mg/d阿霉素（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20063155）溶于100 mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，1次/d，共4d；將40 mg/d地塞米松（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字H51020514）溶于500 mL0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，第 1～4天，第 9～12天，第 17～20天。 28 d為一個療程[3-5]。

治療組給予沙利度胺（常州制藥有限公司，國藥準字H32026129）。聯合VAD方案治療，在上述治療方法的基礎上，每晚一次100～200 mg/d沙利度胺口服，連續治療6個月。

觀察指標：兩組患者均每2周監測一次血紅蛋白，每月監測1次M蛋白和β2-微球蛋白，并定期檢查骨髓，監測骨髓漿細胞。

1.3 療效判定

直接指標：與治療前相比，尿中或血清中M蛋白降低50%以上。

間接指標：①血紅蛋白上升20 g/L，或紅細胞壓積持續一個月或超過一個月上升0.06；②血尿素氮恢復正常；③骨髓漿細胞降至低于5%或減少80%以上；④高血鈣恢復正常；⑤生活自理改善2級或以上[6-9]。

部分緩解：患者符合2項或2項以上間接指標，且符合直接指標；進步：符合直接指標，或至少符合2項指標；無效：未到達進步要求或僅符合1項間接指標。總有效率=（部分緩解+進步）/總數。

1.4 統計學分析

本實驗中所采用研究資料均由統計學軟件SPSS 19.0進行數據分析，計量資料由均數加減標準差（±s）表示，計數資料進行t檢驗，組間對比進行χ2檢驗。P＜0.05，差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 組間總有效率對比

總有效率對比治療組顯著優于對照組，P＜0.05，差異具有統計學意義。見表1。

表1 兩組患者治療總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者治療前后指標變化比較

經臨床積極治療，兩組患者治療后骨髓瘤細胞、M蛋白以及β2-微球蛋白顯著下降，同時血紅蛋白顯著上升，對治療前后進行對比，P＜0.05，差異具有統計學意義，各指標變化情況比較上治療組患者均顯著優于對照組，P<0.05，差異具有統計學意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后指標變化比較

2.3 不良反應

治療組在治療過程中，5例便秘，1例嗜睡，2例白細胞計數下降，3例腹脹，1例頭暈乏力；對照組則有6例便秘，2例嗜睡，2例白細胞計數下降，4例腹脹，1例頭暈乏力。兩組患者臨床不良反應差異顯著(χ2=4.97,P<0.05)，比較具有統計學意義。

3 討論

目前，臨床治療多發性骨髓瘤的主要方法是化療或VAD方案，但化療通常具有較多的不良反應，且最終可導致耐藥發生，因此給臨床治療帶來一定麻煩。

有研究顯示，在部分血液系統惡性疾病，如急性白血病及多發性骨髓瘤中可存在大量骨髓血管增生現象，表現為血清VEGF水平升高。因此目前治療血液惡性疾病的重要方向為拮抗血管新生。近年來，臨床逐漸將沙利度胺應用到多發性骨髓瘤的臨床治療中。沙利度胺是一種血管生成抑制劑，具有抗血管新生作用，能有效降低血清血管內皮細胞生長因子水平，可降低瘤細胞血液供應，抑制瘤細胞繁殖，同時也可直接抑制基質細胞和骨髓瘤細胞增殖，從而發揮作用[10-12]。將沙利度胺應用于臨床治療多發性骨髓瘤中，有如下作用：①其能抵抗新生血管生成，從而控制血液VEGF水平，降低骨髓瘤細胞血液供應，最終，一直骨髓瘤細胞增生速度[3-15]；②其能有效殺死基質細胞和骨髓瘤細胞，明顯抑制基質細胞核骨髓瘤細胞增生速度；③其能有效調節細胞表面粘附分子功能，影響分子之間的作用；④對基質細胞分泌細胞因子和骨髓瘤細胞有一定的影響，并改變細胞生物活性；⑤沙利度胺作用在T淋巴細胞上時，能發揮機體免疫調節作用[16-17]。

本文選取2006年8月—2013年8月我院收治的多發性骨髓瘤患者為研究對象，分為對照組和治療組，分別給予VAD方案治療以及沙利度胺聯合VAD方案治療，結果顯示，沙利度胺聯合VAD方案治療總有效率明顯高于單獨VAD方案治療，且沙利度胺聯合VAD方案治療能明顯改善骨髓瘤細胞、M蛋白、β2-微球蛋白以及血紅蛋白等各項指標，效果令人滿意，且其不良反應多數患者可以耐受，安全性較高。

因此，臨床可將沙利度胺聯合VAD方案廣泛應用于多發性骨髓瘤治療中，同時也為日后多發性骨髓瘤臨床治療提供了新思路，意義重大。

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