我國醫療器械注冊產品標準監管要求

李寶林，李博誠

1.河北省醫療器械與藥品包裝材料檢驗所，河北　石家莊　050061；2.河北北方學院，河北　張家口　075000

我國醫療器械注冊產品標準監管要求

李寶林1，李博誠2

1.河北省醫療器械與藥品包裝材料檢驗所，河北石家莊050061；2.河北北方學院，河北張家口075000

在醫療器械注冊產品標準監管實踐中出現諸多難題[1]，各級監管部門采取了一系列措施。討論目前醫療器械標準在復核、許可證驗收、體系考核、注冊檢測和預評價等方面的相關措施，規范醫療器械標準化管理。

1　注冊產品標準的要求

1.1注冊產品標準的概念

標準是為了在一定范圍內獲得最佳秩序，經協商一致制定并由公認機構批準，共同使用的和重復使用的一種規范性文件[2]。

《醫療器械監督管理條例》[3]規定的執行標準為：國家標準、行業標準。《醫療器械標準管理辦法》[4]提出注冊產品標準，其定義：指由制造商制定，應能保證產品安全有效，并在產品申請注冊時，經設區的市級以上藥品監督管理部門依據國家標準和行業標準相關要求復核的產品標準。屬于強制性標準[5]。

1.2生產者是批準發布主體

《醫療器械標準管理辦法》第10條規定生產者應對標準的要求、試驗方法開展驗證，按規定起草標準。第19條規定：生產者應對所提交注冊產品標準內容負責。國藥監械[2002]223號[6]再次強調“企業是注冊產品標準的責任主體”。

《醫療器械注冊管理辦法》[7]附件中關于境內第二、第三類醫療器械注冊申請材料要求使用注冊產品標準文本時應當由生產企業簽章。

在質量體系管理方面，作為技術文件的注冊產品標準應是經其起草、驗證、批準、發布的正式版本。生產者是注冊標準責任主體。

1.3食藥監局是復核備案的主體

《醫療器械標準管理辦法》規定注冊產品標準按產品類別分別由各級食藥監局進行復核，并編號、備案。

《體外診斷試劑注冊管理辦法》[8]第43條規定：“生產者擬訂的注冊產品標準經相應的藥品監督管理部門核準，并在該產品獲準注冊后即為注冊產品標準”。

各級食藥監局是注冊產品標準復核/核準、備案的主體，屬于行政許可事項。

1.4標準評價/預評價主體

國食藥監械[2008]409號[9]文件要求在進行產品注冊檢測時，對生產者提交的擬申請注冊產品的標準進行評價，提出評價意見。基于此文制定的食藥監辦械[2010]133號[10]文件要求檢測機構對申請注冊檢測的醫療器械產品標準開展預評價工作。此中“產品標準”一詞外延較醫療器械注冊產品標準為廣。食藥監辦械[2010]28號[11]要求檢測機構進行注冊檢測并對標準進行評價。文件之別在于“評價”和“預評價”的強調。

《體外診斷試劑注冊管理辦法》第44條要求檢測機構對申請者提交產品標準的科學性、合理性等內容提出意見，并對樣品進行檢測。

顯然，對標準評價/預評價的對象為實施檢測時依據的注冊產品標準。從上述文件要求看，檢測機構是標準評價/預評價的實施主體。

2　注冊標準在實際應用中的要求

2.1許可證驗收和體系考核

《<醫療器械生產企業許可證>審批操作規范》[12]對開辦醫療器械生產企業申請許可證驗收需提交產品標準和檢驗儀器清單。首先要依據產品標準查驗所配備的檢測設備滿足與否，進而做出現場審查的決定。

現場審查涉及與產品標準及檢驗相關的項目占1/6，并包括一個否決項。對檢驗能力的要求配備相適應的檢驗設備、編制出廠檢測規程、檢測人員能獨立正確地完成檢測；對法規及質量管理文件的要求審查生產所依據的產品標準的有效性，均需依據經復核、備案的產品標準來審查是否符合要求。

生產質量管理規范的考核也同樣離不開有效版本的注冊產品標準。可見，在申請現場審查/考核之前，必須具有一個正式版本的產品標準。

2.2產品注冊檢驗

《醫療器械注冊管理辦法》和《醫療器械檢測機構資格認可辦法(試行)》[13]要求在認可的檢測范圍內依據產品標準實施注冊檢測，出具報告書。

國食藥監械[2008]409號和[2010]28號文件均要求在注冊檢測報告備注欄中注明對標準的評價意見。對于體外診斷試劑注冊產品標準則要求檢測機構提出意見，并對送檢樣品進行檢測，出具檢測報告。

文獻[14]分析了注冊產品標準復核與預評價要求和內容的差異。兩者與檢驗技術密切相關的在于技術指標的確定以及驗證方法和結果的正確性。預評價意見表所設內容較為單一，檢測機構依據產品特性注重于技術參數和實驗方法的合理與否。如對于體外診斷試劑已明確要求對產品標準根據有關研究數據、國內外同類產品標準和國家有關要求，針對設定的項目、指標，所采用的標準品或參考品的科學性、合理性等內容提出意見。

3　面臨的難題

3.1檢測方面

食藥監辦械[2010]133號文關于注冊檢驗時出具預評價意見的要求與國藥監械[2002]223號第5條“在申請注冊產品檢測之前，應先申請注冊產品標準的復核”的要求不協調。給實際執行帶來一定難度，也導致各地區執行不統一的現象紛呈。三類產品先檢測后標準復核備案，二類產品各地區“先檢測后備案”“先備案后檢測”的情況兼而有之。檢測機構在收檢時對注冊產品標準合法性也難于統一而有效地控制。

執行注冊產品標準的注冊檢驗應依據已經食藥監局復核、編號、備案的標準。檢測機構收取檢品、依據標準實施檢測、出具檢測結果，即履行完畢本次檢驗合同。無論在檢測報告的備注欄，還在預評價意見表填寫預評價意見，均屬于測試結果之外的附加信息。醫療器械檢測機構資格認可辦法未規定對于出具評價/預評價意見所需的能力要求和職責，評價結果參差不齊。

目前，獲國食藥監局認可的檢測機構有本系統的，也有行業外的。不同行業的要求和工作方式也有一定差異，在檢測方法沒有嚴重缺陷的情況下，通常不宜對上級機關已復核備案的標準提出異議。

3.2管理方面

在實際工作中，生產許可證審查依據已復核備案產品標準進行，先于產品注冊檢測。在注冊檢測時若預評價提出修訂意見，必然影響生產許可證審查結論。

先實施標準復核，提出的修訂意見可立即補充、完善，而當評價/預評價給出修訂建議時，則面臨標準的再次復核、備案、許可證審查、生產質量管理規范核查、注冊檢測等一系列問題。導致申請者不知如何處置而疲于應對，管理者只顧及程序的合規即可。嚴重延緩產品注冊審評工作進程，不利于提高注冊管理效率，更不利于醫療器械行業的健康發展。

4　改進

4.1法規文件

“制約性政策過嚴或不到位”為影響我國醫療器械行業發展的制約因素[15]。監管力度對醫療器械發展影響較大，復雜的法規設定和監管要求會增加產品進入市場的成本，延誤審批，因而可能阻礙醫療器械企業在這一市場的成功。

醫療器械同公眾的健康與安全密切相關，保障公眾能夠使用安全、有效的產品是醫療器械監管的工作核心，也是政府監管的最終目標。首先應從醫療器械監督管理條例入手，明確各類醫療器械標準的法律地位，加強管理制度的建設。我國對醫療器械實行生產許可制度，產品注冊是市場準入的源頭。產品標準是醫療器械質量控制的依據，也是生產許可證核發和產品注冊的技術依據。應從標準體系的建立著手，結合相關規范完善醫療器械的標準化工作，理順標準復核、備案、檢測、注冊的關系，使之進一步細化并具可操作性，促進產品質量的穩步提高。

4.2人員能力建設

醫療器械行業的特點是專業性強、涉及學科領域廣，許多醫療器械依靠單一學科難以獨立完成。故此，拓展業務水平，強化專業技能，提高人員技術能力和綜合素質至關重要。

監管、復核、審評人員，作為國家公務員，在法律法規、監管執政方面受到藥監部門的系統培訓，政策理論水平較高。在盡量減少人員流動的基礎上，應全力提高專業化程度。堅持安全、有效和質量可控的原則，按照法規文件的規定實施應盡的管理職責，減少并避免責任分解，充分發揮行政監管的權威作用。

檢測人員應具備與檢測活動相適應的專業水準、實驗操作技能和對質量標準的理解能力。努力鉆研相關檢測技術，將實施檢測和方法驗證工作有機地結合起來，為行政監管提供更多的質量控制信息。

研發和生產人員應加強行業自律，樹立生產者是第一責任人的理念。應充分利用產品開發和質量研究中掌握的先進技術，制定能有效控制質量的產品標準。例如，選用典型樣品開展質量研究和技術驗證，合理控制技術指標，在標準編制說明中詳細陳述質量指標的制定依據和試驗方法的驗證結果等技術考核內容。此外，絕大部分醫療器械由醫師進行操作，因此，在技術要求的制定方面應更多地征求臨床醫師的意見和建議。

5　借鑒

在《藥品注冊管理辦法》[16]中明確規定了藥品注冊檢驗包括對申請注冊的藥品進行的樣品檢驗和藥品標準復核。對于試驗方法的驗證工作可借鑒藥品的管理模式，比如中國藥典收錄了質量標準分析方法驗證指導原則，指導藥物研究開發過程中規范、科學地制定質量標準方法并為驗證工作提供科學的實驗技術。

總之，應規范醫療器械注冊產品標準的管理機制，著力提高從業人員專業技術能力，充分利用先進技術保障醫療器械產品質量可控，加強醫療器械的標準化管理。

[參考文獻]

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[8] 國家食品藥品監督管理局.國食藥監械[2007]229號,關于印發體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)的通知[[EB/OL].(2007-04-19). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0059/9418.html.

[9] 國家食品藥品監督管理局.國食藥監械[2008]409號,關于印發進一步加強和規范醫療器械注冊管理暫行規定的通知[BD/OL]. (2008-07-13). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0059/31612.html.

[10] 國家食品藥品監督管理局.食藥監辦械[2010]133號,關于印發醫療器械檢測機構開展醫療器械產品標準預評價工作規定(試行)的通知[EB/OL].(2011-11-25). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/56756.html.

[11] 國家食品藥品監督管理局.食藥監辦械[2010]28號,關于加強定制式義齒注冊產品標準管理的通知[BD/OL].(2010-03-22). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/47436.html.

[12] 國家食品藥品監督管理局.國食藥監械[2004]521號,關于印發《<醫療器械生產企業許可證>審批操作規范》的通知[EB/OL].(2004-10-27). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/10324.html.

[13] 原國家藥品監督管理局.國藥監械[2003]125號,關于印發《醫療器械檢測機構資格認可辦法(試行)》的通知[E B/O L].(2003-04-01). http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0059/9387.html.

[14] 李寶林.我國醫療器械注冊產品標準復核與預評價[J].中國醫療器械雜志,2013,37(4):281-284.

[15] 張志軍.影響我國醫療器械行業競爭力制約因素及相應對策探討[J].中國醫療器械雜志,2012,36(4):293-295.

[16] 國家食品藥品監督管理局.局令28號,藥品注冊管理辦法[Z].2007.

作者郵箱：13513379988@139.com

[中圖分類號]TB489；R954

[文獻標志碼]B

doi：10.3969/j.issn.1674-1633.2014.02.030

[文章編號]1674-1633(2014)02-0099-03

收稿日期：2013-09-06

Supervision Requirements of Medical Device Registration Standards in China

LI Bao-lin1, LI Bo-cheng2
1. Hebei Province Testing Institute for Medical Devices & Pharmaceutical Packaging, Shijiazhuang Hebei 050061, China;2. Hebei North University, Zhangjiakuo Hebei 075000, China

[摘要]分析關于醫療器械管理辦法和相關文件對注冊產品標準復核、預評價、許可證考查、體系考核、注冊檢測要求及現狀。探討標準化管理辦法，提高人員專業化和完善監管體系建設，以確保醫療器械的安全性和有效性。

[關鍵詞]醫療器械；注冊產品標準；許可證驗收；注冊檢測；預評價

Abstract：This paper analyzed the requirements and status quo of medical device supervision standards and relevant documents in reverification, pre-evaluation, license validation, systemexamination and registration inspection of registered medical devices so as to explore the standardized management methods. As a consequence, more professionalized personnel and construction of a perfected supervision systemensured the security and effectiveness of medical devices.

Key words：medical devices; registered product standards; license validation; registration inspection; pre-evaluation