老年左乳癌患者術后放療后N端腦鈉肽水平的變化

馬海鋒 張大海 郭 冬

(東陽市人民醫院放療科，浙江 東陽 322100)

腦鈉肽(BNP)又稱B型利鈉肽，是繼心鈉肽(ANP)后利鈉肽系統的又一成員，主要來源于心室，是反映左心室功能的敏感指標。目前關于BNP的臨床研究主要集中在心力衰竭的診斷、鑒別診斷、多種心血管疾病的預后評估以及對急慢性心力衰竭的治療，近年來，BNP也用于心功能不全的檢測。N端腦鈉尿肽前體(NT-proBNP)與BNP一樣均為pro-BNP裂解產物，可敏感反映患者心肌損傷程度。乳腺癌術后放療時，由于腫瘤與心臟位置毗鄰，設計照射野時常不能完全避開心臟，即使在使用三維適形或調強治療的情況下，心臟都或多或少地受到不必要的照射，一定程度受到放射性損傷。

1 對象與方法

1.1對象 入選病人為我院2010年11月至2011年10月入院左側乳腺癌術后需輔助放療患者，均是首次接受放療，無器質性心臟病；放療前的NT-proBNP為正常范圍；血清轉氨酶<正常參考值1倍；血肌酐<正常參考值2倍；放療前間隔化療2 w以上，放療期間化療患者除外。患者年齡60～72歲，平均(65±5.6)歲。保乳術后14例，改良根治術后4例。

1.2放射治療 術后化療6個周期完成后，行全乳腺、胸壁放療。應用CT模擬機定位，均采用三維適形放療，照射范圍覆蓋整個乳腺組織下方并包括外側胸壁部分；應用X線切線野放療技術，劑量為6 MV X線，安裝15°～30°楔形濾板，將照射劑量提高至50 Gy/5 W，保乳患者局部瘤床應用電子線9～12 Mev 加量10 Gy/1 W。

1.3血漿NT-proBNP水平測定 所有入選病例于放療開始前或放療結束后24 h內，以EDTA 抗凝試管采集3 ml全血， 在室溫下于4 h內完成檢測。NT-proBNP試劑盒購自羅氏診斷產品(上海)有限公司。測定采用電化學發光法。

1.4統計學方法 應用SPSS16.0軟件行獨立樣本t檢驗。

2 結 果

放療后血漿NT-proBNP水平〔31.7～268.2(105.8±73.48)ng/L〕較放療前〔6.1～119.5(60.37±38.46)ng/L〕明顯升高，差異有統計學意義(t=-2.324,P<0.05)。

3 討 論

BNP是由心房和心室肌細胞分泌的一種多肽類心臟激素，1988年由日本學者Sudoh等〔1〕首先從豬大腦中分離出來，當心室充盈壓升高時分泌增加。BNP是由于心室壁的壓力負荷增加和容量負荷增加時由心室心肌釋放的一種神經激素。BNP釋放入血與受體結合后，激活鳥苷酸環化酶(cGMP)，促進細胞內cGMP升高，進而激活蛋白激酶，產生一系列生物學效應。BNP對于心力衰竭的診斷和預后、心肌梗死的預后判斷等都有重要的意義，美國心臟病學會、美國心臟病協會和歐洲心臟病協會等全球心血管權威機構在其制訂的“心力衰竭診斷和治療指南”中，都把BNP列為不可缺少的心臟標記物。研究表明，血漿中BNP水平與心功能有密切的關系〔2〕。國外學者研究發現，血漿中NT-proBNP濃度高，半衰期長，易檢測，與腦鈉肽一樣可用于評價心臟功能〔3〕。近來還有文獻報道，心功能受損時NT-proBNP增高的比例及絕對值均超過BNP，因此，作為早期心功能損害的標志物，NT-proBNP可能更敏感〔4〕。

NT-proBNP在腫瘤治療引起的心功能不全中應用不多，尤其是放射性心臟損傷中。蒽環類藥物引起心肌損傷已備受關注，且隨著藥物累積劑量增加對心臟的損傷也增加，當累積劑量從101～200 mg/m2到>400 ms/m2時其引起心功能障礙的風險從0.3%增加到5.2%〔5〕。Pinarli等〔6〕研究發現接受蒽環類化療的患者，其BNP水平會增加。大部分患者在3～7 d BNP水平達到頂峰。但在2 w內回到基礎水平。乳腺癌患者大部分接受蒽環類為主的化療方案，為排除蒽環類化療藥物的影響，故放療后間隔2 w以上的病人入選。NT-proBNP正常參考值0～125 ng/L。患者放療前無一人超過正常值。患者放療后超過正常值的4人無明顯癥狀。

目前多數學者認為，放射性心臟損傷的主要原因是射線的直接作用，與放射方法、照射劑量在胸腔的分布特點和心臟吸收的劑量大小有關〔7〕，有關放射性心臟損傷的原因和發生機制尚未完全闡明。放射性心臟損傷可發生在放療過程中，多發生在放療后，尤其是放療后6個月內。心臟受照射的體積越大、總劑量越高，放射性心臟損傷的發生率就越高；結合化療藥物會加重放療的損傷；老年患者，有心臟基礎疾病者，對放療耐受量降低，更容易產生心臟的放射并發癥〔8〕。一直以來，心臟的放射損傷不被人重視，主要原因由于患者癥狀不明顯。本研究對左乳癌術后患者放療前后NT-proBNP進行檢測，從而證實了早期放射性心臟損傷的存在。

4 參考文獻

1Sudoh T，Kangawa K，Minamino N，etal.A new natriuretic peptide in porcine brain〔J〕.Nature，1988;332(6159)：78-81.

2王 青，段立力，杜 斌.血漿腦利鈉肽水平與原發性高血壓左室肥厚的關系〔J〕.國際檢驗醫學雜志,2008;29(7):602-3.

3Pemberton CJ，Johnson ML，Yandle TG，etal. Deconvolution analysis of cardiac natriuretic peptides during acute volume overload〔J〕.Hypertension，2000;36：355-9.

4Yoshihiko S， Teruyo Y. Application of NT-proBNP and BNP measurements in care：a more discerning marker for the detection and evaluation of heart failure〔J〕.Eur J Heart Failure，2004;24(2):295-300.

5Creutzig U，Diekamp S，Zinunermann M，etal.Longitudinal evaluation of early and late anthraeycline cardiotoxicity in children with AML〔J〕.Pediatr Blood Cancer,2007;48(12)：651-62.

6Pinarli FG，Oguz A，Tunaoglu FS，etal.Late cardiac evaluation of children with solid tumors after anthracycline ehemotherapy〔J〕.Pediatr Blood Cancer, 2005;44(6)：370-7.

7Adams M,Lipshullz SE，Schwartz C，etal.Radiation associated cardiovascular disease manifestations and management〔J〕. Semin Radiat Oncol，2003;13(3)：346-56.

8葉江楓，蒙育林，杜志強.放射件心臟損傷初期核因子κβ的變化及氨溴索的影響〔J〕.中華臨床醫師雜志(電子版)，2007;10(1)：5.