老年冠心病患者血清五聚蛋白-3及半乳凝素-3表達變化及臨床意義

唐 軍 汪和貴 柯永勝

(皖南醫(yī)學院弋磯山醫(yī)院心內科，安徽 蕪湖 241001)

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(CHD)是因冠狀動脈粥樣硬化而造成的心肌缺血或梗死，從而導致的胸痛或憋喘，有較高的發(fā)病率、致殘率以及死亡率〔1〕?，F在多認為動脈粥樣硬化是一種免疫相關疾病，免疫系統(tǒng)在其中起著重要的作用，機體分泌的各種免疫相關因子作用于CHD發(fā)生發(fā)展過程。五聚蛋白(PTX)-3是一種保守蛋白，近年來發(fā)現具有免疫作用，其可與不同的配體結合而促進或抑制免疫細胞或器官的各種功能而參與免疫反應〔2〕。半乳凝素-3作為一種重要的炎性介質可促進T 細胞、B 細胞和樹突細胞等活化，調節(jié)多種細胞因子的分泌來參與機體免疫反應〔3〕。本文通過對老年CHD患者PTX-3及半乳凝素-3表達變化來探討致病機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 實驗組為我院2013年7月至2014年4月CHD老年患者100例，其中男70例，女30例；年齡62～78歲，平均(71.3±8.4)歲。根據心電圖，輔助檢查及冠狀動脈造影分為3組：急性心肌梗死(AMI)組35例，不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)組33例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)組32例。納入標準：①病情符合2011年美國心臟病協(xié)會制定CHD診斷標準，并經臨床醫(yī)生、心電圖、輔助檢查及冠狀動脈造影確診為CHD的患者；②肝腎功能基本正常。排除標準：①心功能不全者；②入院前3 w存在感染，使用過激素、免疫性藥物及抗生素的患者；③既往有腦血管病史、甲狀腺功能亢進、自身免疫性疾病史、外傷史及腫瘤史；④伴有較嚴重的肝腎或其他器官的嚴重損害。對照組為健康志愿者33例，其中，男21例，女12例；年齡63～79歲，平均(70.9±9.3)歲。納入標準：①無心臟疾病的臨床癥狀，并且影像學檢查未見異常；②肝腎及其他器官功能基本正常。排除標準同實驗組。兩組性別、年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2檢查方法 收集入院時血液標本4 ml，抗凝處理后，高速離心后取上清-80℃保存，批量檢測。血PTX-3及半乳凝素-3的含量采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)檢測，操作步驟嚴格按照說明書進行。

1.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1各組PTX-3濃度變化 SAP、UAP、AMI組血清PTX-3的濃度均高于對照組〔(2.01±1.02)μg/L〕(t=3.45,P=0.001;t=6.92,P<0.001;t=9.46,P<0.001)，AMI組〔(4.34±0.98)μg/L〕、UAP組血清含量〔(3.87±1.16)μg/L〕高于SAP組〔(2.89±1.05)μg/L〕(P<0.05)；AMI組血清含量高于UAP組(P<0.05)。

2.2各組半乳凝素-3濃度變化 SAP、UAP、AMI組血清半乳凝素-3的濃度均高于對照組〔(4.12±1.41)μg/L〕(t=8.37、12.29、15.91，均P<0.001)，AMI組〔(9.70±1.44)μg/L〕、UAP組血清含量〔(8.51±1.49)μg/L〕高于SAP組〔(7.13±1.51)μg/L〕(P<0.05)；AMI組血清含量高于UAP組(P<0.05)。

3 討 論

CHD更趨向于炎性疾病，而不僅僅是脂質的滲透。病理學表現，各種危險因素，如吸煙、酒精、高血脂、高血糖等，刺激血管內皮細胞，促進了各種趨化因子的分泌，誘導了單核細胞滲入，并在一定環(huán)境下轉換為巨噬細胞，巨噬細胞吞噬脂質后轉化為泡沫細胞，從而形成脂紋〔4〕。越發(fā)加重的機體損傷促進了各種炎性細胞的聚集與多種炎性因子的釋放，反過來又加重了血管內皮的損傷。已有研究〔5〕發(fā)現，炎性反應參與腦出血的發(fā)生發(fā)展的過程。炎癥相關血清學標志物，如白細胞介素-1、-6、干擾素-γ、腫瘤壞死因子-α、C反應蛋白等均參與疾病的進程；在CHD患者體內外周血白細胞與中性粒細胞絕對值及比例均高于正常對照組，提示炎癥因子在CHD疾病的重要性越來越被重視。

PTX-3是一種進化保守的急性時相反應糖蛋白，可通過多種途徑參與CHD的免疫反應：①PTX-3可以激活經典補體途徑，識別外來病原體，級聯(lián)擴大免疫反應；②PTX-3與纖維細胞生長因子-2結合，抑制纖維細胞生長因子-2的作用，從而抑制新生血管的形成，抑制成纖維細胞的增殖和遷移而抑制組織的損傷修復，參與組織的重塑〔6，7〕；③PTX-3可以抑制樹突細胞的成熟和分化狀態(tài)，減少腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1的分泌，下調相關細胞表面分子〔8〕；④PTX-3可與免疫反應中凋亡的細胞結合，從而調節(jié)免疫相關因子的分泌。CHD患者體內，與疾病發(fā)展密切相關的內皮及巨噬細胞，在機體各種炎性環(huán)境的誘導下，高度分泌PTX-3，在CHD患者病變部位的相關細胞中可以發(fā)現，炎性因子可以刺激PTX-3的表達〔9〕，均提示PTX-3參與CHD的發(fā)病。本研究結果與相關研究結果〔10〕基本符合，反映PTX-3的含量與斑塊的活化相關，與斑塊的活化度與不穩(wěn)定度呈正相關。與此同時，國外對基因敲除小鼠進行研究，發(fā)現，PTX3-/-鼠體內存在高濃度表達的炎性因子、黏附因子等，小鼠較易出現動脈粥樣硬化模型〔11〕，再次驗證了PTX-3與CHD的發(fā)病密切相關。

半乳凝素-3廣泛地存在于各種生物體，是一種重要的炎性物質，可通過多種途徑參與機體免疫反應。半乳凝素-3通過促進中性粒細胞和單核細胞活化，促進肥大細胞釋放炎癥介質，促進中性粒細胞和層黏連蛋白及內皮細胞的黏附等方面促進炎性反應〔12〕；半乳凝素-3在多種免疫細胞，如T淋巴細胞、B淋巴細胞、樹突細胞等都存在表達，并起著重要作用，促進幼稚的T細胞向Th1分化，抑制器向Th2分化，參與多種自身免疫性疾??；在組織損傷后修復過程中也起著重要作用，介導組織器官瘢痕和纖維化的過程。研究〔13〕發(fā)現，高脂喂養(yǎng)載脂蛋白E基因敲除的小鼠與對照組鼠相比，半乳凝素-3含量顯著增高，提示半乳凝素-3有可能是CHD疾病進展的重要標志。

綜上所述，免疫因素在CHD中起著極其重要的作用，PTX-3及半乳凝素-3免疫相關蛋白與冠狀動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展有很大的相關性，并且其濃度的變化可能在一定程度上影響著疾病的轉歸。

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