多發性硬化患者血清尿酸水平

劉曉冰 趙 騰 李 敏 周春奎 劉晶瑤

(國土資源航空物探遙感中心衛生所,北京 100083)

多發性硬化(MS)是一種免疫介導的中樞神經系統脫髓鞘疾病，病變晚期軸索亦可受到破壞,其病因和發病機制尚不十分明確，復發率及致殘率高。尿酸(UA)是嘌呤核苷酸代謝的終產物，是內源性的抗氧化劑和過氧化亞硝酸陰離子的天然清除劑。臨床研究證實MS患者血清UA水平較低，同時給予UA治療可抑制其病情發展〔1〕。本文探討血清UA水平在MS發病中的作用機制。

1 資料與方法

1.1一般資料 ①MS組：根據Poster的MS診斷標準，選取2012年1月至2013年12月在我院神經內科住院的36例MS患者，男13例，女23例，年齡23～58歲，平均(34.7±7.2)歲；病前6個月未應用激素治療。②正常對照組：30名健康體檢者，男12例，女18例；年齡20～45歲，平均(32.2±8.7)歲。在性別和年齡方面MS組與對照組比較無統計學意義(P>0.05)。③排除標準：所有患者均無痛風、糖尿病、腎病、癲癇等合并疾病，近1個月無發熱、感染史，未服用影響UA代謝的藥物，如皮質醇、乙酰水楊酸、噻嗪類利尿劑等。

1.2方法 MS患者入院次日晨空腹采集外周靜脈血2 ml，靜置1 h后以4 000 r/min離心15 min,分離血清。采用酶定量分析法檢測血清UA水平。正常血清UA值為210～430 μmol/L。所有患者給予甲潑尼龍500 mg/d，靜注3 d，減量至250 mg/d，靜注3 d；再減量至125 mg/d，靜注3 d；后改為潑尼松60 mg/d，頓服；此后每周減5 mg,直至停服，其間激素治療8 w時復查血清UA。

2 結 果

MS組UA值〔(216.45±51.36)μmol/L〕明顯低于正常對照組〔(327.14±76.87)μmol/L〕(P<0.05)，MS激素治療8 w后血清UA升高至(248.06±49.37)μmol/L(P<0.05)。

3 討 論

MS 是一種多因素相互作用共同致病的自身免疫性疾病，病因涉及遺傳、環境及病毒感染等方面。近年來發現過氧化物是其病理機制中一個重要因素，其中過氧化氮是導致MS 的關鍵成分，可導致嚴重的髓鞘空泡形成和脫髓鞘現象，同時在斑塊周圍有硝基酪氨酸的形成〔2〕。UA是嘌呤核苷酸代謝的終產物，是內源性的抗氧化劑和過氧化亞硝酸陰離子(ONOO-)的天然清除劑。ONOO-具有極強的氧化性可直接損害神經組織，使得腦和脊髓髓鞘腫脹、脫髓鞘中的磷脂氧化丟失酪氨酸和半胱氨酸殘基硝化作用增強，DNA斷裂，破壞核酸、蛋白的體內的重要生物活性物質，促使細胞死亡，實驗性自身免疫性腦脊髓炎研究證實，ONOO-可引起脫髓鞘和軸突損害〔3〕。正常機體UA水平處于一種穩定狀態，ONOO-的清除主要依賴于UA。尿酸的保護機制〔4〕主要有以下幾方面:(1) 尿酸可保護血腦屏障。MS的發病過程中血-腦脊液屏障的破壞是發病過程中的一個重要病理機制，炎性細胞在MS患者的腦組織病灶中主要存在于微血管周圍，表明它們是從外周循環系統透過血腦屏障侵入中樞神經系統。由于血-腦脊液屏障的破壞，致敏的淋巴細胞可到達腦組織并誘發炎癥反應。通常情況尿酸不易透過血-腦屏障，但在MS及EAE發病過程中由于血-腦屏障通透性增加，使尿酸易于到達損害部位并沉積。有學者研究〔5〕尿酸對腦組織炎癥的影響發現，在EAE模型發病前使用尿酸治療，尿酸可阻止免疫細胞進入腦內；對已發病的EAE模型使用尿酸治療，尿酸可透過血-腦脊液屏障到達炎癥區域，通過阻斷ONOO-介導的自由基反應促進病變改善。(2)尿酸是過氧化亞硝酸鹽的清除劑，可直接阻斷其硝基化作用以及中和其氧化作用，減少細胞凋亡。

董艷玲等〔3〕學者研究認為尿酸水平與UA病程呈負相關，MS患者經激素治療后隨著血清UA水平的升高，神經功能缺損評分也隨著降低；并推測血清UA水平與MS的病情活動或者與MS的分期有明確的關系，并且這種變化與激素的療效也成正相關。但也有研究〔6〕認為MS的過氧化反應主要發生在中樞神經系統內，MS患者血清UA水平降低可能是MS的病理生理過程之一。頭部磁共振成像(MRI)定量分析是評價MS患者病情變化最客觀和最有效的手段〔7〕。趙紅如等〔8〕對MS患者急性期、緩解期進行頭部MRI及增強掃描結果進行分析發現，MS緩解期強化病灶數目顯著減少，且強化病灶數目的變化與血清UA水平呈正相關。本研究認為UA對MS患者的中樞神經系統具有保護作用，可反映患者病情的活動性。 近年來，有關UA與中樞神經系統特發性炎性脫髓鞘疾病的相關研究頗多〔9〕。Toncev等〔10〕對63例MS病人進行多元回歸分析提示，血清UA水平與疾病活動性、病程及EDSS評分有顯著相關性。并認為UA有望成為MS活動性和預后的指標。而另有學者〔11〕認為UA水平與神經傷殘程度之間的相關性不顯著。

4 參考文獻

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9邱 菊，杜 靜，朱 雷，等.中樞神經系統特發性炎性脫髓鞘疾病患者血清尿酸改變的臨床分析〔J〕.中國臨床神經科學，2013;21(5)：543-7.

10Toncev G，Milicic B，Toncev S，etal.High-dose methylprednisolone therapy in multiple sclerosis increases serum uric acid levels〔J〕.Clin Chem Lab Med，2002;40(5)：505-8.

11Drulovt J，Dujmovt I，Stojsavljevi N，etal.Uric acid levels in sera from patients with multiple sclerosis〔J〕.J Neurol，2001;248(2)：121-6.