小牛血去蛋白注射液皮膚外用防治食管癌放射性皮膚損傷

蓋曉惠 王永強 李志剛 劉妙玲 薛桂花 崔桂敏

(河北大學附屬醫院放療科，河北 保定 071000)

如何預防和減輕反射性皮炎是保證中晚期食管癌放療順利實施的關鍵。我科使用小牛血去蛋白注射液預防和治療食管癌放射性皮膚損傷。

1 材料與方法

1.1研究對象 2011年1月至2012年3月，收集我院60例老年食管癌初治患者，均經病理或細胞學證實為食管鱗狀細胞癌。隨機分為試驗組和對照組，各30例，試驗組年齡60～75歲，中位年齡69歲，男20例，女10例；對照組年齡60～73歲，中位年齡68歲，男18例，女12例。兩組一般資料無統計學差異(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組患者放射治療方法相同，均采用6 MV-X線直線加速器行三維適形放射治療，采用常規分割照射，2 Gy/次，1次/d，5次/w，總劑量DT 60 Gy。試驗組從放療第1天開始使用小牛血去蛋白注射液，于放療前3 h及放療后分別涂抹于前胸及后背部照射野皮膚，2次/d，至放療結束后2 w。對照組從放療第1天開始保持局部皮膚干燥及清潔，并囑患者穿純棉衣物，預防摩擦。

1.3放射性皮膚反應觀察指標 放射治療期間每周觀察兩次，準確記錄皮膚反應出現時間及級別，急性放射性皮膚反應分級根據美國腫瘤放射治療協作組(RTOG)分級標準〔2〕，將急性放射性皮膚損傷分為4級：1級為紅斑，照射區皮膚微紅，有時瘙癢；2級為色素沉著，皮膚有輕微色素沉著；3級為皮膚明顯色素沉著，發黑干燥，有皮膚皸裂及干性脫皮；4級為濕性皮膚反應，重度色素沉著，皮膚水腫、水泡、滲出，可伴有破潰。

1.4統計方法 采用SPSS10.0統計軟件進行t和χ2檢驗。

2 結 果

2.1臨床觀察指標 對照組體重下降例數(20例)多于試驗組(14例)，但無統計學差異(P=0.118)。試驗組出現放射性皮膚反應晚于對照組〔(25.33±2.68)d,21～32 d,vs(20.87±2.45)d，16～23 d，P=0.000〕，試驗組首次出現皮膚反應的中位放療劑量顯著高于對照組〔(41.60±5.83)Gy，32～50 Gy vs (32.13±3.06)Gy，26～38 Gy，P=0.000〕。

2.2放療結束時兩組患者急性放射性皮膚損傷的發生情況 放療結束時兩組患者均100%發生了放射性皮膚損傷。其中試驗組有21例患者發生1級放射性皮炎，其余患者均為2級放射性皮炎。而對照組56.7%發生2級放射性皮炎，有5例患者發生3級放射性皮炎，1例患者發生濕性皮膚反應，為4級放射性皮炎，而出現放療暫停。試驗組發生放射性皮炎級別明顯輕于對照組(P=0.000)。

3 討 論

食管癌患者在放射治療過程中，可發生不同程度急性放射性皮膚損傷，研究表明，皮膚受照5 Gy就可出現紅斑，20～40 Gy可產生上皮剝脫及潰瘍，嚴重者可出現經久不愈的潰瘍〔1〕。理論上放射性皮炎是無法避免的，只能防止放射性皮炎由低級向高級發展，以往多無預防和治療放射性皮膚損傷藥物，只能通過健康宣教，減少對照射區皮膚摩擦刺激來降低皮膚反應，一旦出現皮膚損傷時多停止放療，但治療中斷可降低放療的生物效應，影響腫瘤的局控率和生存率，降低患者生活質量。

近年來新出現一些藥物可預防和降低皮膚放射性反應〔2，3〕，如重組人表皮生長因子、三乙醇胺、貝尤芬等，臨床取得一定療效，但價格多相對較貴，且對較嚴重放射性皮膚反應療效欠佳。小牛血去蛋白提取物主要成分之一磷酸肌醇寡糖可促進葡萄糖的攝取和利用，且能活化細胞功能，促進肉芽組織增生，增加黏膜的血液供應，起到修復潰瘍的作用，臨床上主要用于一些潰瘍及心腦血管疾病和糖尿病等引起的周圍及中樞神經病變，隨著應用和研究逐漸深入，其適應證也逐漸擴大〔4〕。張學成等〔5〕研究發現，小牛血去蛋白提取物推遲了口腔黏膜急性放射性反應的發生時間，并可降低較重級別口腔黏膜反應的發生率；除用于防治口腔黏膜反應外，目前在放療防護方面報道較多的是將小牛血去蛋白提取物保留灌腸用于放射性直腸炎患者，研究顯示可顯著降低放射性腸炎發生率，取得較好療效〔6～8〕。另外，王湘連等〔9〕將其靜脈點滴用于放射性食管炎的研究中，亦收到較好效果。但將小牛血去蛋白提取物用于放射性皮膚反應臨床尚未見報道，食管癌患者雖目前大部分都采用三維適形放射治療，但照射野仍以前后對穿照射為主，造成前后野皮膚受量較大，出現不同程度放射性皮膚反應，影響患者生活質量，甚至由此而使放療中斷。

本研究結果提示小牛血去蛋白注射液可提高照射區皮膚對放療的耐受劑量，推遲放射性皮膚損傷的發生時間，且能降低嚴重級別放射性皮膚損傷的發生率，提高患者生活質量，保證放療順利實施，為臨床放射性皮膚反應的治療提供了新的治療思路。

4 參考文獻

1李素艷,高 黎,殷蔚伯,等.金因肽對急性放射性黏膜炎及皮炎的作用〔J〕.中華放射腫瘤學雜志,2002；11(1):30-2.

2殷蔚伯,余子豪,徐國鎮,等.腫瘤放射治療學〔M〕.北京：中國協和醫科大學出版社，2008:549-51.

3李鳳玉，王舒琦.放射性皮炎的防治〔J〕.山西醫藥雜志,2012；41(1):47-9.

4潘曉鋒,林聰麗,葉瀟雨.愛維治的臨床應用〔J〕.藥學實踐雜志,2006；24(5):275-7.

5張學成,肖 鋒,魏麗春,等.愛維治防治急性放射性口咽粘膜損傷的臨床研究〔J〕.實用口腔醫學雜志,2006；22(4):496-8.

6張羅生,何本夫,羅顯榮,等.小牛血去蛋白提取物防治急性放射性直腸炎的臨床研究〔J〕.實用醫學雜志,2012；28(9):1519-21.

7田曼霖.小牛血去蛋白提取物注射液保留灌腸防治放射性直腸炎的臨床研究〔J〕.中華放射醫學與防護雜志,2011；31(1):56-8.

8劉林林,王紅勇,楊艷明.愛維治預防急性放射性直腸炎發生的觀察〔J〕.中國老年學雜志,2009；29(12):1525-6.

9王湘連,劉慧忠,喬乃安.愛維治防治急性放射性食管炎的臨床研究〔J〕.山東大學學報(醫學版),2007；45(11):1135-8.