老年系統性紅斑狼瘡患者血清干擾素調節因子的檢測及意義

韓學衛

(寧夏人民醫院腎內科，寧夏 銀川 750021)

系統性紅斑狼瘡(SLE)的主要特征為大量自身抗體出現于血清中，激活補體和沉淀免疫復合物，造成多個器官和系統受損，特別是累及腎臟，屬于自身免疫性的一種疾病〔1〕。干擾素調節因子(IRF)家族為對干擾素表達進行調節的轉錄的一類因子。據相關研究顯示，SLE發病期間，IRFs起作用，如IRF5、IRF7、IRF3、IRF1〔2〕。IRF4作為轉錄因子比較獨特，免疫反應過程中表現出了各種各樣的調節功能〔3〕，本研究旨在探討SLE患者血清IRF4水平及發病機制。

1 資料與方法

1.1研究對象 2011年1月至2013年1月我院老年SLE患者82例，年齡(68.1±7.7)歲、男6例、女76例、體質指數(BMI)(22.0±3.2)kg/m2、空腹血糖(6.6±2.5)mmol/L、病程(3.6±2.1)年、SLE疾病活動性指數(DAI)≥6 56例、<6 26例、狼瘡性腎炎(LN) 43例。依據美國風濕病學院1997年修訂的SLE分類(ACR)標準。正常對照組68人為健康志愿者，性別、年齡與病例各自匹配。納入標準：①無自身免疫性疾病史(包括直系親屬)；②近1個月內未服用免疫抑制劑或激素等的藥物；③未有任何特征符合診斷SLE的標準，均知情同意。

1.2研究方法 參照SLEDAI量表自行設計調查問卷，內容主要為：SLE患者的關節痛、發熱等的臨床特征、實驗室C-反應蛋白(CRP)、補體、抗體等的化驗結果作為檢測SLE患者的指標。抽取空腹時5 ml的靜脈血放于非抗凝管內，于實驗室中以1 500 r/min的速度離心血清5 min，保存于-80℃的冰箱內，從而避免凍融反復發生。在收集樣本時，根據患者的主訴，臨床醫師參照實驗室的相關檢測指標，SLEDAI評分≥6者為活動期，<6者為穩定期。調查員經統一培訓按要求填寫調查問卷。劃分非LN組與LN組：依據ACR標準中關于診斷SLE的標準，LN組只要符合下列其中一項：(1)檢查活組織證實；(2)細胞管型、膿尿或血尿長期存在；(3)蛋白尿持續不小于0.5 g/d。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)，使用由卡爾文生物科技有限公司生產的試劑盒檢測IRF4。采用美國Biotek Instruments有限公司生產的ELX-800酶標儀，三洋公司生產的-80℃的冰箱，上海一恒科技有限公司生產的DHP-9052電熱恒溫培養箱以及長沙湘儀離心機儀器有限公司生產的DD-5離心機等。比較SLE組與正常組、SLEDAI≥6與SLEDAI<6組、LN組與非LN組IRF4水平差異，分析IRF4水平與SLE患者的炎性相關指標〔包括SLEDAI、CRP、血細胞沉降率(ESR)、白細胞計數(WBC)〕、實驗室指標(包括ANA滴度、抗ds-DNA、抗SM抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體)的相關性。

1.3統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t檢驗和線性相關分析。

2 結 果

2.1不同組別IRF4比較 SLEDAI≥6的SLE患者的IRF4水平〔n=56,(6.19±0.98)ng/ml〕顯著低于SLEDAI<6的患者〔n=26,(6.79±0.60)ng/ml〕(t=2.793，P<0.01)。SLE組〔(6.56±1.21)ng/ml〕與正常組〔(6.87±1.12)ng/ml〕無差異(t=1.615,P=0.11),LN組〔n=43,(6.69±0.58)ng/ml〕與非LN組〔n=39，(6.40±1.01)ng/ml〕無差異(t=1.613，P=0.11)。

2.2IRF4與SLE患者炎性相關指標相關性分析 IRF4水平與SLEDAI、CRP、ESR、WBC均無明顯相關性(r=-0.172、P=0.12;r=-0.253、P=0.09；r=-0.032、P=0.80；r=-0.092、P=0.25)。

2.3IRF4與SLE患者實驗室指標相關性 抗ds-DNA增加的SLE患者IRF4水平〔n=30,(6.19±0.98)ng/ml〕顯著低于抗ds-DNA未增加患者〔n=52,(6.79±0.60)ng/ml〕(t=3.443，P<0.01)；抗SSA陽性患者的IRF4水平〔n=53,(6.68±0.91)ng/ml〕顯著高于陰性患者〔n=29,(6.20±1.12)ng/ml〕(t=2.012，P=0.039)。ANA滴度+〔n=80,(6.56±1.21)ng/ml〕與ANA滴度-〔n=2,(6.87±1.12)ng/ml〕無顯著差異(t=0.358,P=0.72)?？筍SA抗體+〔n=53,(6.68±0.91)ng/ml〕與抗體-〔n=29,(6.20±1.12)ng/ml〕有顯著差異(t=2.012，P=0.039)?？筍SB抗體+〔n=30,(6.58±0.90)ng/ml〕與抗體-〔n=52,(6.55±1.11)ng/ml〕無差異(t=0.126,P=0.90)。抗SM抗體+〔n=43,(6.69±0.58)ng/ml〕與抗體-〔n=39,(6.40±1.01)ng/ml〕無差異(t=0.320,P=0.75)。

3 討 論

IRFs參與了SLE發病過程。如IRF1可以激活缺血后細胞促炎性因子在免疫細胞上的顯現及上皮細胞在腎小管內的表達，MRL-(Fas)lpr鼠有LN時，促炎性因子在腎小球膜上的水平也有所上升。樹突細胞(DCs)內，IRF7和IRF3免疫識別內源性核酸和病毒時，能將干擾素Ⅰ型產物介導出來(包括TLR7信號途徑)〔4〕。如IRF4需要Th17 T細胞誘導，調節性T細胞對Th2應答能力的抑制，免疫球轉換蛋白類型以及漿細胞和B/T細胞的成熟。對體液免疫，IRF4同樣起調節作用，參與巨噬細胞M2的極化過程〔5〕。通過結合，IRF4還能到MyD88上充當信號TLR抑制體，MyD88實際上可以將其與IRF5交互作用減弱(包括其他下游區元件信號的交互作用)〔6〕。對體液免疫，IRF4可以起一定的抑制作用，亦能幫助適應性免疫的發生。IRF4與CD68、SPI1、IL-17/21等在SLE患者中發揮細胞因子互相關系的作用已經得到證實，說明可能IRF4與SLE的發生有著一定的關聯性〔7〕。

SLEDAI評分和IRF4間無相關性〔8〕。SLE患者體內血管等位置有免疫復合物大量存在，幫助活體向有活性的物質轉化，同時有連鎖反應發生。在此期間，補體大量被消耗，其本身能摧毀自身組織，使SLE患者處于一種疾病狀態〔9〕。SLE患者主要的一個嚴重并發癥為LN(40%～60%)〔10〕。本研究還未明確我國漢族人群的IRF4基因是否與SLE相關，考慮原因可能是人口結構、偏倚等因素造成。未來的研究中可以對IRF4與SLE發病有關的其他可能相關位點進行研究，在條件允許的情況下可以進一步將樣本含量擴大〔11〕。

4 參考文獻

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