抗乙肝的現代藥物作用機制及臨床應用

周艷麗

抗乙肝的現代藥物作用機制及臨床應用

周艷麗

對近年來抗乙肝藥物的化學成分、藥理機制進行綜述。本文簡明扼要介紹了抗乙肝的現代藥物作用機制和目前臨床上應用的情況。

抗乙肝藥物；作用機制；臨床應用

乙肝肝炎病毒( HBV) 仍是影響全世界人類健康的重大問題。據統計, 全球每年約有100 萬人死于HBV 感染性病癥,占疾病死亡率第9 位［1］。查閱大量數據表明HBV復制的抑制與慢性乙型肝炎相關, 從根本上講, 核苷類藥物作用抑制了HBV的復制, 這個觀點已在科學上得到贊同。我國乙肝表面抗原(HBsAg)類型疾病陽性者約有1.2 億人, 包括3000萬慢性乙型肝炎患者［2］。HBV 的存在和不斷復制是導致病情加重的重要因素。首要問題是解決如何預防和有效治療肝炎, 這已經成為當今社會醫學難題, 需要將來攻破難關。本文針對治療乙型肝炎的現代藥物及臨床應用進行簡要介紹,僅供醫患參考。

1 生物類藥物

干擾素類：干擾素是臨床上最早抗HBV的一類藥物。這種廣譜抗病毒活性的蛋白質, 具有調節免疫、抗病毒、抗纖維化功能。干擾素與細胞之間發生特異反應, 導致細胞內發生多種變化, 產生特異因子, 這種因子和細胞內的抗病毒蛋白基因抑制物相結合, 抗病毒蛋白(AVP)中mRNA會裂解,組織細胞HBV出現復制狀態, 此過程是抗病毒蛋白的形成。根據乙肝病毒的不同基因型, 干擾素治療效果也有所不同。現代臨床試驗應用新一代的聚乙二醇治療乙型肝炎, 而且取得了非常突出的效果。我國利用干擾素治療慢性肝炎需要很高的費用, 還需要肌內注射, 在治療過程中會產生不同的副作用, 出現發熱、白細胞減少等狀況, 患者對干擾素的依從性較差［3］。根據乙肝病毒不同基因型, 干擾素也會出現不同療效。

2 化學類藥物核苷類似物

2.1拉米夫定 拉米夫定又名賀普丁, 是由Glaxo公司開發的核苷酸類抗病毒藥物, 屬第二代核苷類類似物。它可以有效抑制HBV DNA復制, 改善肝臟內部組織結構, 口服方式簡單適用, 服用后基本無不良副作用, 它是治療慢性HBV感染病毒較為常用的藥物, 因此已被我國和其他國家正式批準應用。拉米夫定是1999年獲得食品和藥物管理局(FDA)正式批準使用的一類臨床治療乙肝新藥, 治療效果明顯, 同時也是乙肝病毒DNA聚合酶和逆轉錄酶抑制劑［4］。我國目前在嘗試結合療法即拉米夫定與其他核苷類藥物應用治療。如：鳥嘌呤, 噴昔洛韋(PCV)等。本藥物主要缺點為停藥后容易反復復發。

2.2阿德福韋 阿德福韋為開環核苷類似物, 腺嘌呤磷酸酯化合物阿德福韋的前提藥物, 用于慢性乙型肝炎的治療。研究表明, 阿德福韋酯聯合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎能有效抑制HBV DNA, 降低阿德福韋酯耐藥性的發生率。

阿德福韋主要不良反應有四肢乏力、頭痛、惡心、嘔吐和消化不良等損害。患者腎功能出現問題或有腎傷害的危險,應適當調整劑量, 但對于長期服用阿德福韋的患者應經常檢測腎功能。若停藥治療, 出現不良反應率達25%, 故停藥后要定期檢測肝功能, 有效防止肝病惡化。

2.3恩替卡韋 恩替卡韋是鳥苷衍生物, 它的作用機理主要是針對靶點HBV DNA聚合酶, 抑制 HBV DNA 多聚酶的啟動因子、抑制 HBV DNA 正鏈的合成, 可抑制 HBV 多聚酶和逆轉錄酶而抑制 HBV DNA 復制。其他核苷類藥物作用機制基本相同, 長期用藥耐藥性差, 且對肝細胞cccDNA有直接抑制作用, 可有效治療慢性乙型肝炎。

3 結語與展望

至今, 乙型肝炎已成為人類健康攻關難題, 臨床主要以抗病毒、保肝降酶、抗氧化治療等輔助作用為主, 從抗病毒治療的成敗為出發點, 抗病毒藥物在用藥指征、臨床治療效果和發生不良反應等方面存在異同, 因此正確選擇抗病毒藥物、確定最佳用藥時間和停藥特征是抗病毒治療關鍵所在。

目前我國分子生物學領域和重組DNA 技術隨科學技術的進步在迅猛發展, 針對基因方面治療乙肝及基因疫苗的研究, 徹底治療慢性乙肝, 在不久的將來會成為可能。盡管HBV 基因治療方向需要克服種種難題, 但基因技術仍為HBV治療帶來了一線希望, 需要廣大學者不斷努力, 相信在不久以后會突破難關。

［1］ Moham adnejad M, A lekzadeh R, Hepatitis B.Type B hepatitis.N Eng JM ed, 2004, 350(26):27-31.

［2］ 孫偉, 李靜, 李亞娟.慢性肝炎治療藥物新進展.2002, 13(5): 307-308.

［3］ Ono-Nita SK, Kato N, Shiratori Y, et al.Susceptibility of lamivudine resistant hepatitis B virus to other reverse transcirpate inhibitors.J Clin Invest, 1999, 103(12):1635-1640.

［4］ Jarvis B, Lamivudine FD.A review of its therapeutic potential in chronic hepatitis B.Drugs, 1999, 58(1):101-141.

2014-05-21］

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