川芎嗪注射劑的配伍禁忌

戴 藝，盧金清，李肖爽，梁 歡

(湖北中醫藥大學·湖北省藥用植物研發中心，湖北 武漢 430065)

川芎嗪是中藥川芎的有效成分之一，屬酰胺類生物堿，化學結構為四甲基吡嗪(TMP)。川芎嗪注射劑為臨床廣泛使用的純中藥制劑，具有活血化瘀、抗血小板凝集、抗血栓形成、減輕血管痙攣和改善微循環等作用[1]，主要用于治療腦供血不足、腦血栓形成、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、脈管炎等疾病。目前，市場銷售的川芎嗪主要以2種鹽的形式存在，即鹽酸川芎嗪(TMPH)和磷酸川芎嗪(TMPP)。在臨床應用中，這2種形式川芎嗪常與其他藥物配伍使用，聯合用藥時易出現配伍變化。現將注射用TMPH和TMPP與其他藥物聯合用藥時存在的配伍禁忌進行歸納，以指導臨床合理用藥。

1 注射用TMPH的配伍禁忌

1．1 與抗生素類藥物的配伍禁忌

頭孢曲松鈉:TMPH酸性較強，不宜與堿性藥物配伍;頭孢曲松鈉也不能與堿性藥物并用。兩者均屬于酸性藥物，但在臨床用藥中發現，TMPH與頭孢曲松鈉配伍時會出現白色混濁。任敏立等[2]將葡萄糖注射液加入川芎嗪靜脈滴注完后接輸0.9%氯化鈉注射液加頭孢曲松鈉時，茂菲氏滴管內出現白色渾濁，搖晃后可溶解。進一步試驗，將兩者直接混合，立即出現白色渾濁，并有絮狀物生成，放置12 h可出現柱狀結晶，搖晃后不能溶解。

阿洛西林鈉:管朋春等[3]在輸液過程中發現，當輸完阿洛西林鈉，更換川芎嗪液體時，輸液管及茂菲氏管中很快出現乳白色渾濁。為進一步核實，抽取0.9%氯化鈉注射液5 mL加注射用阿洛西林鈉0．5 g，再抽取5 mL氯化鈉溶液溶于川芎嗪，再將2種溶液混合，混合液迅速變成乳白色混濁液。因此，應用這兩種藥物時，應用氯化鈉溶液沖管，以免發生藥品不良反應。

夫西地酸鈉:馬蕓等[4]在臨床用藥中發現，輸完注射用夫西地酸鈉組液體后續輸TMPH液體時，輸液管及茂菲氏滴管中液體立即出現乳白色渾濁和沉淀，行配伍試驗，證實TMPH與注射用夫西地酸鈉存在配伍禁忌。

賽必欣:李金花[5]在臨床用藥中發現，賽必欣與TMPH配伍時出現了白色沉淀，通過相應的配伍試驗，證實賽必欣與TMPH配伍時，無論稀釋與否均出現不同程度的渾濁及沉淀現象，提示2種藥物存在配伍禁忌。

1．2 與中藥注射劑的配伍禁忌

丹參注射液:丹參與川芎嗪配伍，可引起川芎嗪吸收減慢和生物利用度降低，因此不能配伍使用。齊偉等[6]在臨床用藥時發現，復方丹參注射液靜脈滴注完后接輸川芎嗪注射液1 h，輸液管過濾器中出現乳棕色渾濁物，行配伍試驗，證實兩者存在配伍禁忌。

清開靈注射液:申艷梅[7]為患者靜脈滴注清開靈注射液與TMPH注射液的過程中，發現茂非氏管內出現棕色小塊狀物，進一步試驗，證實清開靈注射液與鹽酸川芎嗪注射液不能配伍使用。

注射用炎琥寧:臨床報道輸注川芎嗪注射液后接瓶使用炎琥寧注射液時，輸液管內出現白色渾濁[8－9]。楊曉靜[8]進行了相關試驗，取5%葡萄糖注射液250 mL、川芎嗪注射液240 mg液體20 mL，與5%葡萄糖注射液250 mL、炎琥寧1．2 g液體20 mL混合，立即出現白色渾濁，提示兩藥有配伍禁忌。

1．3 與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉的配伍禁忌

李萍等[10]在臨床用藥過程中發現，注射用TMPH與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉存在配伍禁忌，將注射用TMPH 120 mg及注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg分別加入5%葡萄糖溶液100 mL中稀釋，將以上2種溶液混合，混合液變為白色渾濁的液體。

1．4 與注射用還原型谷胱甘肽的配伍禁忌

臨床發現，注射用還原型谷胱甘肽與TMPH存在配伍禁忌。溫靜[11]將注射用還原型谷胱甘肽1．2 g溶于5%葡萄糖注射液100 mL中，并取TMPH注射液160 mg稀釋于5%葡萄糖注射液100 mL中。分別抽取上述2種溶液5 mL注入無菌試管內，立即出現白色絮狀物，靜置24 h后渾濁未消失。

1．5 與泮托拉唑鈉的配伍禁忌

泮托拉唑為胃壁細胞質子泵抑制劑，在中性和弱酸性條件下相對穩定。但王曉巖[12]在臨床用藥中發現，泮托拉唑鈉與TMPH同時使用后出現白色渾濁現象，行驗證試驗，將分別溶于0．9%氯化鈉注射液的泮托拉唑鈉及TMPH相混合，2種藥物交界處迅速變成乳白色液體，靜置3～4 min后顏色無變化，無沉淀結晶產生，表明兩者有配伍禁忌。

1．6 配伍禁忌綜合試驗研究

葉賽銀等[13]用高效液相色譜法測定TMPH分別與胞磷膽堿鈉注射液、注射用乳糖酸阿奇霉素、鹽酸納洛酮注射液配伍后，在25，37℃條件下放置8 h內的含量變化，并觀察外觀和測定pH。結果表明，配伍液外觀、pH均無明顯變化。但TMPH與胞磷膽堿鈉、注射用乳糖酸阿奇霉素配伍后含量明顯下降，超過10%;與鹽酸納洛酮注射液配伍后含量下降近10%。

2 注射用TMPP的配伍禁忌

2．1 與抗生素類藥物的配伍禁忌

注射用美洛西林舒巴坦鈉:美洛西林舒巴坦鈉用于呼吸道、泌尿生殖系統、腹腔等感染，與TMPP合用可治療冠心病伴肺部感染。陶愛蓮[14]在序貫輸入2種藥物時發現，兩者存在配伍禁忌。再進行相關試驗，磷酸川芎嗪粉劑和美洛西林舒巴坦鈉粉劑用0．9%氯化鈉注射液溶解后，用注射器連續抽取美洛西林舒巴坦鈉溶液、TMPP溶液各5 mL，2 min后即可見類似牛奶樣溶液，并且隨時間延長沉淀物增多。

阿洛西林鈉:臨床用藥過程中發現，阿洛西林鈉和TMPP配伍時出現白色渾濁[15－16]。范雪芬[15]進行了配伍試驗，將兩者分別用0．9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液稀釋后，通過連續接瓶和直接混合的方法進行觀察，結果2種藥物會因濃度和溶劑的改變而出現不同的配伍禁忌。

夫西地酸鈉:強苗苗等[17]在臨床用藥中發現，輸注夫西地酸鈉加0．9%氯化鈉注射液后接輸TMPP加0．9%氯化鈉注射液，輸液管內出現白色絮狀物。進一步試驗驗證顯示，兩者連續應用出現不溶性絡合物。注射用TMPP酸性較強，而注射用夫西地酸鈉在pH低于7．4時會產生沉淀，2種藥物先后使用會產生白色絮狀物。

2．2 與中藥注射劑的配伍禁忌

痰熱清注射液:該藥是臨床上常用的清熱、化痰、解毒藥物。張海翠[18]在常規的消炎平喘用藥中發現，當輸完痰熱清溶液更換TMPP溶液時，2種溶液在輸液管內混合后出現乳白色混濁絮狀物。并通過試驗進一步驗證，兩者存在配伍禁忌。

疏血通注射液:鄧英等[19]報道，在臨床治療過程中先給患者輸入疏血通加0．9%氯化鈉注射液，輸完后更換TMPP加0．9%氯化鈉注射液，輸液管里呈現白色渾濁液體。又模擬輸液過程，結果相同，提示兩者存在配伍禁忌。

2．3 與門冬氨酸鉀鎂的配伍禁忌

門冬氨酸鉀鎂是臨床常用的電解質補充藥，黃丹丹等[20]為住院患者用藥時發現，注射用TMPP與門冬氨酸鉀鎂存在配伍反應。并進行模擬試驗，分別用3 mL及10 mL 0．9%氯化鈉注射液溶解TMPP和門冬氨酸鉀鎂，再將兩者抽入同一注射器內。結果先出現針樣結晶，然后迅速融合形成乳白色絮狀渾濁物，表明注射用TMPP與門冬氨酸鉀鎂存在配伍禁忌。

2．4 與注射用奧美拉唑鈉的配伍禁忌

注射用奧美拉唑鈉為胃壁細胞質子泵抑制劑，pH對其溶液的穩定性影響很大。文曉紅[21]在臨床用藥時發現，在靜脈滴注注射用TMPP及靜脈注射注射用奧美拉唑鈉時，輸液管中出現棕色絮狀物，并通過進一步的試驗驗證，結果相同。因此在輸入TMPP時，應避免靜脈推注奧美拉唑鈉，以防發生配伍不良反應。

3 結語

綜上所述，川芎嗪注射劑與頭孢曲松鈉、阿洛西林鈉、夫西地酸鈉、丹參注射液、清開靈、炎琥寧、門冬氨酸鉀、奧美拉唑鈉等藥品可能存在配伍禁忌。究其原因，川芎嗪的酸性較強，當與其他藥物配伍使用時，容易因pH改變而產生混濁或沉淀等現象。因此，臨床上必須多種藥物聯合使用時，在沒有充分證據證明能同時使用時，應單獨靜脈滴注，并在兩藥之間采用0．9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液沖管，將原輸液管中藥物沖凈后再換第2種藥液，避免2種藥物直接接觸而產生渾濁或沉淀，減少由藥物使用不當而發生的藥品不良反應。

[1]郭春燕，李振良．川芎嗪的藥理作用與臨床應用研究進展[J]．醫學綜述，2001，7(7):436．

[2]任敏立，張朝霞，張存存．鹽酸川芎嗪與頭孢曲松鈉存在配伍禁忌[J]．護理研究，2008，22(5B):1 310．

[3]管朋春，宮建國．注射用鹽酸川芎嗪與注射用阿洛西林鈉存在配伍禁忌[J]．中國誤診學雜志，2011，11(13):3 135．

[4]馬 蕓，任 麗．注射用鹽酸川芎嗪與注射用夫西地酸鈉存在配伍禁忌[J]．護理學報，2009，16(5B):61．

[5]李金花．賽必欣與鹽酸川芎嗪注射液存在配伍禁忌[J]．中華護理雜志，2002，37(3):167．

[6]齊 偉，張世玲．復方丹參注射液與鹽酸川芎嗪注射液存在配伍禁忌[J]．實用中西醫結合臨床，2003，3(1):55

[7]申艷梅．清開靈與鹽酸川芎嗪注射液配伍禁忌淺析[J]．實用中醫藥雜志，2004，20(8):461．

[8]楊曉靜．注射用鹽酸川芎嗪與注射用炎琥寧存在配伍禁忌[J]．護理學報，2008，15(3):53．

[9]鐘 榮．注射用炎琥寧與鹽酸川芎嗪存在配伍禁忌[J]．護理學報，2009，16(12A):68．

[10]李 萍，李 嶸，楊 君．注射用鹽酸川芎嗪與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉存在配伍禁忌[J]．全科護理，2011，9(1):105．

[11]溫 靜．注射用還原型谷胱甘肽與鹽酸川芎嗪注射液存在配伍禁忌[J]．解放軍護理雜志，2011，28(16):11．

[12]王曉巖．注射用泮托拉唑鈉與鹽酸川芎嗪之間存在配伍禁忌[J]．解放軍護理雜志，2009，26(5B):42．

[13]葉賽銀，付翠香，朱光輝，等．注射用鹽酸川芎嗪與3種藥物配伍穩定性考察[J]．中國醫院藥學雜志，2009，29(24):2 126－2 128．

[14]陶愛蓮．磷酸川芎嗪注射劑與注射用美洛西林舒巴坦鈉存在配伍禁忌[J]．臨床護理雜志，2010，9(5):48．

[15]范雪芬．不同溶媒對阿洛西林鈉與磷酸川芎嗪配伍的影響[J]．中國現代醫生，2011，49(5):59．

[16]劉金珍，姜翠娥．磷酸川芎嗪與阿洛西林鈉存在配伍禁忌[J]．護理實踐與研究，2008，5(7):74．

[17]強苗苗，郭 麗，李 英，等．夫西地酸鈉與磷酸川芎嗪存在配伍禁忌[J]．護理研究，2009，23(增刊):111．

[18]張海翠．痰熱清注射液與注射用磷酸川芎嗪存在配伍禁忌[J]．齊魯護理雜志，2011，17(16):99．

[19]鄧 英，龔 艷．1例疏血通注射液與注射用磷酸川芎嗪粉針劑發生配伍禁忌的處理[J]．現代醫藥衛生，2009，25(22):3 470－3 471．[20]黃丹丹，錢雪芳，許 萍．注射用磷酸川芎嗪與門冬氨酸鉀鎂存在配伍禁忌[J]．山東醫藥，2009，49(47):49．

[21]文曉紅．注射用磷酸川芎嗪與注射用奧美拉唑鈉存在配伍禁忌[J]．西南國防醫藥，2010，20(7):770．