紫杉醇靜滴對乳腺癌患者并發癥及血糖水平的影響分析

趙淑霞

河南省新鄭市中醫院腫瘤科，河南新鄭 451100

近年來，紫杉醇具備一定的毒副作用，但并未明確。隨著紫杉醇大量用于乳腺癌病情治療，針對其毒副作用卻存在著一定的爭議，在臨床用藥中，評價紫杉醇[1]的毒副作用一欄中，未提及具體的毒性反應以及患者血糖水平的異常升高情況，而醫務工作者未對這一現象加以重視[2]。本研究針對此情況做出以下研究報告，專門針對靜滴紫杉醇化療乳腺癌治療患者病情的過程中，對不斷產生的毒副作用、血糖水平異常升高及其他相關不良反應加以觀察分析，以便在以后的乳腺癌化療治療過程中，及時預防并減少糖尿病急性發作和并發癥發生減少治療過程中發生的毒副作用及其他的不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2010年2月—2012年6月這幾年間我院腫瘤科收治的乳腺癌患者 58例，年齡 35～79歲，平均年齡（46.3±7.8）歲。經乳腺癌切除術后進行化療，化療前無心腦腎疾病，肝腎功能正常，水、電解質正常。根據患者化療前血糖水平，將58例患者分為治療組30例（化療前已確診為糖尿病的患者），對照組28例（化療前血糖水平正常的患者）。化療過程有中性粒細胞減少，支持治療采用粒細胞集落刺激因子，化療期間腫瘤無轉移惡化等進展。

1.2 方法

1.2.1 化療前用藥 化療前檢測患者血糖水平，兩組患者均在化療前12 h和6 h各口服20 mg地塞米松，前30 min肌注25 mg鹽酸異丙嗪，靜脈注射生理鹽水20 mL（加0.5g西咪替丁），為防止病人在化療過程中發生嘔吐現象，應在化療前30 min靜脈注射20 mL生理鹽水（加8mg恩丹西酮）。

1.2.2 注意事項 使用紫杉醇之前應該保證靜脈穿刺成功，注射紫杉醇前，靜脈注射生理鹽水或者靜滴30 min后再使用此藥物。

1.2.3 化療用藥 根據患者的實際情況，一般藥物劑量180～210 mg/d不等，治療時間有兩種：紫杉醇治療維持3 h；紫杉醇治療維持24 h。療程1 d，一共6次。根據患者的全身情況選擇不同的治療持續時間。

1.3 評價指標

本實驗研究一共有兩個指標：①觀察對比糖尿病患者及血糖水平正常患者采取紫杉醇治療后的毒性反應，分級0～Ⅳ度；嚴重程度依次增加。②空腹血糖：正常值空腹小于6.2，餐后2 h低于7.8，其余情況屬于異常。

1.4 統計學分析

本組研究所得數據用SPSS 13.0進行處理，率的比較用χ2進行檢驗，組間計量數據比較用t檢驗，以P＜0.05具有統計學意義。

2 結果分析

2.1 毒副作用

兩組患者在使用紫杉醇化療過程中都產生了不同程度的毒副作用，0～Ⅳ度均有，詳情見表1。

表1 化療后的毒副反應情況

2.2 空腹血糖

比較兩組患者在治療前后空腹血糖的變化情況，判斷紫杉醇對乳腺癌化療后治療效果。比較血糖水平，治療組治療前血糖水平為（7.33±1.26）mmol/L，治療后血糖水平為（19.72±1.26） mmol/L；對照組治療前血糖水平為 （5.77±1.91）mmol/L，治療后血糖水平為（12.46±1.91）mmol/L，組內比較差異前后有統計學意義（P＜0.05），組間比較化療后差異有統計學意義（P＜0.05）。詳情見表2。

表2 化療前后血糖變化情況（mmol/L）

3 討論

近年來研究發現，乳腺癌早期是可以切除根治，但越來越多的中年婦女在發現患有乳腺癌疾病時都呈現晚期狀態，無法經過乳腺癌切除術根治治療，只能在乳腺癌未轉移、惡化之前行切除并采取化療手段防止病情惡化[3]。隨著國內外對乳腺癌化療研究的深入，發現化療藥物[2]（包含輔助藥物）及化療毒副作用等因素可能導致患者機體血糖水平異常波動，繼而誘發或加重糖尿病[4]。

紫杉醇屬于一種廣譜抗腫瘤藥，主要作用于細胞微管，呈白色粉末狀，紫杉醇的作用機理是：阻斷有絲分裂或使有絲分裂異常，進而使癌細胞死亡。不能影響DNA、RNA的蛋白質合成，在毒副作用方面與其他化療藥物相比，有共同之處，也有不同之處。紫杉醇在治療乳腺癌的同時也阻滯胰島素的分泌和釋放，因而血糖異常升高。在正常情況下，紫杉醇可以使微管和微管蛋白二聚體之間失去動態平衡，誘導和促進微管蛋白聚合，防止解聚，穩定微管。這些作用導致 細胞在進行有絲分裂時不能形成紡錘體和紡錘絲，抑制了細胞分裂和增殖，從而發揮抗腫瘤作用[5]。

兩組患者分別在化療前12 h和6 h各口服20 mg地塞米松，前30 min肌注25 mg鹽酸異丙嗪，靜脈注射生理鹽水20 mL（加0.5 g西咪替丁），為防止病人在化療過程中發生嘔吐現象，應在化療前30 min靜脈注射20 mL生理鹽水（加8mg恩丹西酮）。其中，地塞米松屬于糖皮質激素，可以預防紫杉醇藥物在治療過程中的毒副反應，促進糖原分解，抑制糖原合成，抑制氧化磷酸化，增加糖的來路，減少糖的去路，導致血糖升高[6]。從兩個方面進行防治：①加強健康教育。健康教育有助于癌患者了解化療的基礎知識，增進面對疾病的有效行為，提高乳腺癌患者的生存質量[7]；②監控血糖。

治療組和對照組兩組患者采用紫杉醇治療乳腺癌，此過程中不斷產生不同程度的毒副反應：惡心嘔吐、過敏反應、腹瀉、脫發、神經毒性、白細胞減少、血小板減少以及血紅蛋白減少。在0～Ⅳ度均有發生，神經毒性患者最多，而過敏和腹瀉相對較少。

兩組患者在治療前后空腹血糖的變化情況，判斷紫杉醇對乳腺癌化療后治療效果，比較血糖水平：治療組治療前血糖水平為（7.33±1.26）mmol/L，治療后血糖水平為（19.72±1.26） mmol/L；對照組治療前血糖水平為（5.77±1.91）mmol/L，治療后血糖水平為（12.46±1.91）mmol/L，組內比較差異前后有統計學意義（P＜0.05），組間比較化療后差異有統計學意義（P＜0.05）。有學者對114例乳腺癌患者應用紫杉醇+表阿毒素+環磷酰胺方案治療，結果發現治療方案中紫杉醇對患者血糖水平具有較強的影響[8]，這與本文研究結果相符。因此，采取紫杉醇進行臨床治療時，應密切監測患者血糖，防止因血糖波動過大導致的糖尿病酮癥酸中毒或低血糖昏迷等急性并發癥。

綜上所述，在紫杉醇治療乳腺癌過程中，有較強的毒副作用，伴有血糖異常升高現象，會產生許多的不良反應和毒副作用，血糖水平會異常升高。

[1]盛樹海,趙楚敏,鄭進,等.多西紫杉醇、表阿霉素、環磷酰胺聯合化療與序貫化療對乳腺癌患者空腹血糖的影響[J].實用醫學雜志,2013,29(2):302-304.

[2]張學敏,王翠,王勝林，等.乳腺癌患者靜滴紫杉醇用藥觀察及血糖異常升高的臨床分析[J].山東醫藥,2011,51(24):78-79.

[3]劉洋，遲峰，吳榮.紫杉醇脂質體聯合洛鉑治療復發轉移性乳腺癌的療效分析[J].實用藥物與臨床，2012，15(5)：267-269.

[4]戴月娣,陶莉,胡夕春,等.化療對惡性腫瘤合并糖尿病患者血糖的影響[J].臨床腫瘤學雜志,2008,13(3):254-257.

[5]陳居敏，賈玲，吳迪，等.乳腺癌化療過程中血糖異常升高的臨床分析[J].中國實用醫藥，2009，8(3)：88.

[6]劉星偉,曾慶安,李毅.乳腺癌合并糖尿病患者化療中的血糖異常升高及其處理策略[J].中國臨床研究,2010,23(9):782.

[7]張華范，莊穗香.健康教育對乳腺癌化療患者的影響[J].國際醫藥衛生導報，2011，17(1)：104-105.

[8]蔣雅玲，郭磊，唐利立.化療對乳腺癌合并糖尿病患者血糖的影響及治療的選擇[J].醫學臨床研究，2012，29(9)：1798-1799.