分子病理檢查規范化探討

高鵬

分子病理檢查規范化探討

高鵬

目前, 各大醫院紛紛開展分子病理檢查, 國內多家生物技術公司與科研機構也加入到基因檢查行列中。總體來看, 分子檢查發展趨勢良好, 但是其中也存在諸多問題, 若沒有高度重視此類問題,將會對分子檢查發展、臨床診斷與靶向治療帶來不良影響。本文重點對分子檢查過程出現的問題進行討論, 并對分子病理檢查規范化提出一些建議。

分子病理；分子檢查；規范化

分子檢查也稱為基因檢查, 對腫瘤的臨床診斷與預后判斷起著積極作用, 例如基因重排輔助診斷淋巴瘤、端粒酶(TERC)基因異常擴增判斷宮頸癌的進展與預后等。此外, 分子檢查在產前診斷與篩查致病基因方面也發揮著重要作用。目前, 靶向治療已經成為治療某些惡性腫瘤的有效手段。但是靶向藥物往往針對部分患者發揮作用, 有些患者應用后會出現非常嚴重的副作用。所以, 給予患者靶向治療之前, 實施分子檢查, 全面分析基因多態性、基因突變與mRNA水平,進而篩選出適合靶向治療的病例尤為重要。

1 加強病理知識培訓, 構建分子病理檢查網絡

據報道, 我國90%左右的病理醫生了解當今病理學的主要發展方向為分子病理檢查, 但是卻不清楚分子病理檢查的意義與技術操作。因此, 加強病理醫生關于分子檢查方面的知識培訓與技術培訓是促進分子病理檢查事業穩定健康發展的關鍵環節。治療過程中, 部分臨床醫生存在過于依賴病理診斷報告的情況, 所以病理醫生需要及時向患者與臨床醫生正確說明分子病理檢查的意義。從這一點上來看, 醫院應在加強病理醫生關于分子檢查相關知識培訓的同時, 重視臨床醫生的培訓, 使醫生掌握正確的病理知識, 從而為臨床提供更好的服務。此外, 建議構建分子病理檢查的綜合性網絡。大型醫院可建立符合標準的實驗室作為當地具有權威性的檢測中心, 中型醫院可根據實際條件開展分子檢測項目, 小型醫院不宜獨自開展此類檢查, 可以收集標本后送往檢測中心檢查相關項目, 然后獨立發布或者由檢測中心發布檢測報告。醫院中的病理醫生需要接受全面、系統、專業、先進的分子檢查理論知識與技術培訓, 確定適應分子檢查的對象與檢查意義, 并且能夠詳細的解釋結果。構建一個立體化、全方位的檢查網絡, 能夠促進分子病理的快速發展, 有利于推動靶向治療進程與醫院的持續發展。

2 規范化與統一化分子病理檢查方法

基因突變、熒光原位雜交(FISH)與mRNA是目前分子病理檢查的主要項目, 但是由于各種因素的影響, 許多醫院在設備、試劑、實驗方法等方面沒有做到規范統一, 致使同樣的項目多家醫院得出不同的檢測結果, 不利于醫患關系的和諧發展, 現就以下項目提出幾點建議。

2. 1FISH檢查 各個醫院在FISH檢查中使用的診斷試劑多數為Vysis公司(美國)或者北京金菩嘉醫療科技有限公司的產品。雖然Vysis公司的產品得到了美國食品藥品監督管理局(FDA)的認證, 但卻尚未取得中國SFDA的認證；金菩嘉的產品只是一部分得到了SFDA的認證, 其他產品還在審辦過程中。因此建議醫院使用的產品盡量全部通過認證。對FISH結果造成影響的因素除了試劑因素, 還有標本固定因素。要求實施FISH檢測的標本均需在10%的福爾馬林中進行固定, 標準的固定液量是組織10倍以上。活檢標本固定時間低于24 h, 手術標本在12～48 h之間。標本固定規范化是確保FISH檢測準確的關鍵步驟［1］。

2. 2基因突變檢查 基因突變的檢查方法有很多, 各有利弊。例如, 經典的基因突變檢查方法為直接測序法, 此種方法結果可靠, 價格低廉, 但是相較于ARMS法, 其敏感性相對較低。因臨床醫生對于檢查結果都會有不同認知, 因此這一點上多家醫院難以統一。不同的敏感性容易導致醫患糾紛,出現各種法律問題, 建議臨床中對基因突變的檢測方法予以統一。

2. 3mRNA檢查 目前臨床中治療腫瘤疾病通常采用個性化療法, mRNA的檢查項目隨之逐漸增加。國內的mRNA檢查一般存在以下問題：①多樣化的檢查標本, 主要包括新鮮組織標本、穿刺標本與石蠟切片組織標本。②標本的取材時間具有差異性。臨床中的送檢標本有可能是幾天前甚至幾年前的組織標本, 存放時間不同, mRNA水平自然差異明顯。③臨床中參照的mRNA標本多為國外論文數據, 無個人標準。檢測標本不同, 相應的標準也會不同。建議國內分子病理界盡快聯合, 制定出我國適用于不同組織的mRNA判定標準。

3 小結

分子病理檢查是當代病理的主要發展趨勢, 作者建議臨床中應避免盲目開展此類檢查, 在參照國外先進技術、管理經驗與質量控制的基礎上, 盡快建立適用于我國的質控體系與行業規范, 從而促進分子病理檢查實現健康發展。

［1］ 付紅霞, 任國慶, 李艷麗, 等.病理診斷的新領域——腫瘤的分子靶向治療.臨床合理用藥雜志, 2010, 23(04):159-160.

2014-07-15］

473000 河南省南陽市中心醫院病理科