胞磷膽堿在神經科的臨床應用

湯忠平 李偉琳 唐集敏 戴紅艷

胞磷膽堿在神經科的臨床應用

湯忠平 李偉琳 唐集敏 戴紅艷

胞磷膽堿又叫胞嘧啶核苷二磷酸膽堿、尼可林、胞二磷膽堿、胞膽堿, 其價格低廉、應用廣泛, 是腦代謝激活劑,能夠促進腦細胞呼吸, 改善腦功能, 促進蘇醒, 降低腦血管阻力, 不僅可以治療顱腦損傷和腦血管意外所引起的神經系統疾病, 也可用于帕金森綜合征和老年性癡呆癥的輔助治療,對急性中風、外科手術后引起的神經損傷、意識障礙等有明顯的臨床治療效果。自1988年被引入中國以來, 胞磷膽堿已被載入中國藥典。目前胞磷膽堿常用的給藥途徑有靜脈滴注、肌內注射和口服。現對胞磷膽堿在神經科的臨床應用作一綜述。

1 腦血管疾病

腦血管疾病是指由各種原因導致的急慢性腦血管病變,它是神經系統的常見病和多發病, 是三大導致人類死亡的主要疾病之一, 且其具有高致殘率, 嚴重影響患者的生存質量,并給患者家庭帶來沉重的經濟負擔。在腦血管病的臨床應用中, 胞磷膽堿常用于治療腦梗死、腦出血、血管性癡呆及其所致的精神障礙等疾病。

1.1腦梗死 腦梗死又稱缺血性腦卒中, 是由于腦部血液供應障礙所致腦組織缺血缺氧性壞死而出現的神經功能缺損, 是腦血管疾病最常見的類型。急性腦梗死病灶由中心壞死區及周圍的缺血半暗帶組成, 若在短時間內迅速恢復缺血半暗帶側枝循環的血流, 則該區腦損傷是能夠恢復的。胞磷膽堿能夠改善腦組織微循環, 提高腦細胞代謝, 故可促進神經細胞的恢復或延緩其壞死, 并改善缺血半暗帶周圍側枝循環的供氧情況, 臨床常被用于治療腦梗死。胞磷膽堿不常單獨使用, 據臨床觀察, 聯合他藥療效更佳。與胞磷膽堿合用治療腦梗死的藥物有依拉達奉、尼莫地平、納洛酮、川芎嗪、奧扎格雷、阿米替林、腦蛋白水解物注射液等。楊艷芳［1］將60例臨床收治的重癥腦梗死患者隨機分為觀察組和對照組, 觀察組予納洛酮聯合胞磷膽堿治療, 對照組予常規藥物治療, 結果觀察組總有效率為90.00%, 對照組總有效率為66.67%, 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05), 且治療過程中均未見明顯不良反應, 由此得出結論：納洛酮聯合胞磷膽堿治療重癥腦梗死有顯著療效, 安全可靠, 值得臨床推廣應用。

1.2腦出血 腦出血是指原發性非外傷性腦實質內出血,其發病率較高, 約占我國全部腦卒中的20%~30%, 還有高病死率的特點。腦出血多由高血壓合并小動脈硬化所致, 亦可由動脈瘤或動-靜脈血管畸形破裂、腦動脈粥樣硬化等所致。其治療原則為安靜臥床、脫水降顱壓、調整血壓、防治繼續出血、加強護理防治并發癥, 以挽救生命, 降低死亡率、殘疾率和減少復發。已有研究證實, 胞磷膽堿治療腦出血可減少其所致的繼發性損害, 減輕腦水腫, 提高神經功能預后。邱觀養等［2］選取符合標準的178例急性腦出血患者, 隨機分為治療組和對照組, 每組各89例, 對照組采用常規治療,治療組在常規治療基礎上予患者胞磷膽堿鈉片治療, 結果治療組神經功能缺損評分明顯改善, 改善程度明顯大于對照組,治療組總有效率95.51%亦明顯高于對照組69.66%, 結果表明胞磷膽堿鈉片治療急性腦出血安全有效, 可有效改善患者的神經功能, 值得臨床推廣應用。張鐵強等［3］通過臨床觀察發現胞磷膽堿聯合奧拉西坦治療腦出血患者, 能顯著提高簡易精神狀態檢查評分和日常生活活動能力指數, 且較少發生不良反應。

1.3血管性癡呆 血管性癡呆是指由缺血性卒中、出血性卒中和造成記憶認知、行為等腦區低灌注的腦血管疾病所致的嚴重認知功能障礙綜合征。臨床上已有用胞磷膽堿與銀杏葉、石杉堿甲、小牛血去蛋白提取物合用治療血管性癡呆的報道。李德兵等［4］認為胞二磷膽堿治療血管性癡呆的機制可能與其對神經細胞的保護作用有關, 應用胞磷膽堿鈉片聯合銀杏葉片治療該病療效確切, 且未見明顯不良反應。

1.4精神障礙 孫鹿等［5］使用胞磷膽堿與小劑量奮乃靜合用治療腦血管疾病所致精神障礙, 療效顯著。

2 顱腦外傷

顱腦外傷是外界暴力直接或間接作用于頭部所造成的損傷。按損傷后腦組織是否與外界相通分為開放性和閉合性損傷。常見的腦外傷有頭皮裂傷、頭皮撕脫傷、頭皮血腫、顱骨骨折、腦震蕩、腦挫裂傷、顱內血腫等。就目前的臨床研究來看, 胞磷膽堿被用于治療顱腦損傷和腦外傷遷延性昏迷。

2.1顱腦損傷 顱腦損傷指暴力作用于頭顱引起的損傷,包括頭部軟組織損傷、顱骨骨折和腦損傷。王毅等［6］通過對胞磷膽堿治療40例老年輕型急性創傷性腦損傷患者進行觀察, 發現老年人顱腦損傷后不僅會發生大腦循環功能障礙,大腦代謝的氧利用也會紊亂, 胞磷膽堿能夠保護神經元及神經髓鞘, 改善腦循環, 促進磷脂合成, 提高腦細胞的呼吸功能及攝氧量等, 予胞磷膽堿治療老年輕型急性創傷性腦損傷,可降低其血管阻力, 促使大腦物質代謝, 改善腦循環, 臨床療效滿意, 值得推廣應用。肖穗等［7］在重型顱腦損傷開顱手術中大劑量使用胞磷膽堿, 結果36例患者中有30例未發生腦腫脹、腦膨出等現象, 保證手術順利進行的同時, 也提高了臨床療效。

2.2腦外傷遷延性昏迷 腦外傷遷延性昏迷指的是長期意識障礙對外界失去反應的狀態, 屬于嚴重的原發性或繼發性腦干損傷或過久的腦缺血缺氧之后, 腦干中維持覺醒狀態的上行激動系統受到損害, 外界興奮不能順利傳入活化大腦皮層, 或皮層神經細胞發生廣泛不可逆的變性和壞死, 以致大腦皮質功能喪失。作為內源性合成磷脂酰膽堿的中間體, 胞磷膽堿參與受損中樞神經的修復和再生, 對各種原因引起的神經損傷意識障礙有明顯的治療效果。戴建明等［8］通過頸靜脈注射胞磷膽堿治療腦外傷遷延性昏迷取得明顯療效(總有效率86.7%)。

3 周圍神經疾病

周圍神經是指嗅、視神經以外的腦神經和脊神經、自主神經及其神經節。周圍神經疾病是指原發于周圍神經系統結構或功能損害的疾病。目前用胞磷膽堿治療的周圍神經疾病有面神經炎、突發性耳聾、妊娠劇吐等。

3.1面神經炎 面神經炎又稱特發性面神經麻痹和貝爾麻痹, 是因莖乳孔內面神經非特異性炎癥所致的周圍性面癱,其病因未明。胞磷膽堿鈉片治療面神經炎能修復神經細胞膜,阻止周圍細胞凋亡, 促進周圍神經再生, 進而改善面神經損傷, 治療后總有效率94.2%, 治愈率40.4%, 好轉率53.8%, 相比對照組, 存在顯著性差異［9］。

3.2突發性耳聾 突發性耳聾又稱特發性突發耳聾, 簡稱突發性聾或突聾, 是指突然發生的原因不明的感音神經性聽力損失, 主要表現為單側聽力下降, 可伴耳鳴、眩暈等癥狀,其病因不明。謝華等［10］使用胞磷膽堿聯合地塞米松輔助治療伴眩暈的突發性耳聾, 療效確切, 且安全、經濟、性價比高。

3.3妊娠劇吐 妊娠劇吐因頻繁嘔吐不能進食, 給孕婦患者帶來巨大的痛苦, 且嚴重影響其身體健康, 甚至還會威脅到其生命。郭存玲［11］在臨床治療中使用胞磷膽堿聯合維生素B6治療妊娠劇吐, 效果明顯, 方法簡便, 經濟實惠。

4 中樞神經系統感染

中樞神經系統感染是指病原微生物侵犯中樞神經系統的實質、被膜及血管等引起的急性或慢性炎癥性疾病。根據目前臨床觀察的文獻資料顯示, 在治療中樞神經系統感染疾病方面, 胞磷膽堿僅用于治療腦炎。

4.1腦炎 腦炎是腦組織炎性病變的總稱, 多為急性或亞急性。臨床上以高熱、頭痛、嘔吐、昏迷等癥狀常見。羅最容等［12］用胞磷膽堿聯合高壓氧治療急性腦炎72例, 其中治療組38例, 在基礎常規治療上加用胞磷膽堿治療, 病情穩定予高壓氧治療, 對照組34例, 僅予常規治療；胞磷膽堿是核苷衍生物, 在體內分解為磷酸膽堿等物質, 能夠降低腦血管阻力, 促進腦代謝, 改善腦循環, 還能增強腦干網狀結構上行激活系統和椎體系統的機能, 對改善運動麻痹、意識障礙、腦電圖及促進大腦的恢復和蘇醒有一定作用, 還能抗記憶缺失和抗缺氧；在臨床觀察中, 胞磷膽堿聯合高壓氧能夠明顯改善急性腦炎的三大主癥, 即高熱、抽搐和呼吸衰竭, 且從實驗室指標和預后等各方面比較, 治療組相比對照組均有明顯改善, 結果：治療組療效明顯優于對照組。

5 其他腦病

5.1肝性腦病 肝性腦病又叫肝性昏迷, 是由嚴重肝病代謝紊亂為基礎引起的中樞神經系統功能失調綜合征, 其發病機制以可逆性意識障礙為特征。蘇方華等［13］將52例肝性腦病患者隨機分為治療組和對照組, 每組各26例, 對照組予常規綜合治療, 治療組在對照組基礎上加用納絡酮聯合胞磷膽堿治療：納絡酮4 mg+5%GS250 ml, ivgtt, q.d., 納絡酮輸完后再予胞磷膽堿鈉0.5 g+5%GS250 ml, ivgtt, q.d., 以7 d為1個療程；結果：治療組總有效率80.77%高于對照組65.38%,病死率19.23%低于對照組34.63%, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。

5.2新生兒缺氧缺血性腦病 新生兒缺氧缺血性腦病是指在圍生期窒息而導致腦的缺氧缺血性損害。本病不僅嚴重威脅著新生兒的生命, 而且是新生兒期后病殘兒中最常見的病因之一。張巧陽［14］在臨床中應用胞磷膽堿聯合神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病, 療效確切, 臨床癥狀明顯被改善, 且用藥安全, 能促進該病患兒智能和運動功能發育, 降低后遺癥發生率。

6 小結

胞磷膽堿由于價格低廉、療效顯著, 在神經科的應用尤為廣泛, 單用雖有療效, 但聯合其他藥使用效果更佳, 故在今后的臨床應用中, 可將其與更多起協同作用的藥物同用。

［1］ 楊艷芳.納洛酮聯合胞磷膽堿治療重癥腦梗死的療效與安全性分析.中國實用神經疾病雜志, 2013, 16(3):42.

［2］ 邱觀養, 黃丹丹, 鄧耀芳, 等.胞磷膽堿鈉片治療急性腦出血的臨床療效.中國當代醫藥, 2012, 19(27):60.

［3］ 張鐵強, 徐泉崧, 李紅巖.奧拉西坦聯合胞磷膽堿治療腦出血48例臨床分析.河南職工醫學院學報, 2013, 25(5):586.

［4］ 李德兵, 章燕, 黎錦, 等.胞磷膽堿鈉片聯合銀杏葉片治療血管性癡呆的臨床分析.大家健康, 2013, 7(3):55.

［5］ 孫鹿, 張衛, 延英慶, 等.胞磷膽堿與小劑量奮乃靜合用治療腦血管疾病所致精神障礙.中國新藥與臨床雜志, 2000, 19(6): 521-523.

［6］ 王毅, 楊芳, 王曉麗, 等.胞磷膽堿膠囊治療老年輕型急性創傷性腦損傷40例療效觀察.山東醫藥, 2008, 48(2):90.

［7］ 肖穗, 方志堅, 吳芬培, 等.大劑量胞磷膽堿在重型顱腦損傷開顱手術中應用的療效分析.國際醫藥衛生導報, 2005, 11(18):53.

［8］ 戴建明, 譚美娟, 王漢斌, 等.頸靜脈注射胞磷膽堿治療腦外傷遷延性昏迷療效的觀察.中國實用醫藥, 2009, 4(14):167.

［9］ 姚薇, 李庭梅.胞磷膽堿鈉片治療面神經炎的臨床療效觀察.西部醫學, 2010, 22(6):1053.

［10］ 謝華, 孫文忠, 戴善軍.胞磷膽堿鈉片聯合地塞米松輔助治療伴發眩暈的突發性耳聾的短期療效.四川醫學, 2013, 34(7): 942.

［11］ 郭存玲.胞磷膽堿聯合維生素B6治療妊娠劇吐臨床觀察.中國煤炭工業醫學雜志, 2011, 14(9):1304.

［12］ 羅最榮, 蔣定平, 周新云.胞磷膽堿聯合高壓氧治療急性腦炎72例臨床觀察.中外醫療, 2011, 30(20):119-120.

［13］ 蘇方華, 曾瑛.納絡酮聯合胞磷膽堿鈉治療肝性腦病的臨床觀察.臨床合理用藥, 2011, 4(1B):10.

［14］ 張巧陽.神經節苷脂聯合胞磷膽堿治療新生兒缺血缺氧性腦病.藥物流行病學雜志, 2013, 22(11):581.

2014-05-19］

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