參附注射液治療慢性心力衰竭研究進展

李 銳

慢性心力衰竭（CHF）是由于多種病因導致心臟結構或功能性疾病引起的慢性心功能不全綜合征，預后較差，癥狀較為復雜，是臨床常見的慢性疾病。在西醫常規治療慢性心力衰竭的基礎上，加用參附注射液，比單純應用西醫常規治療效果滿意。現從傳統辨證研究、現代藥理研究、動物實驗研究、臨床對照研究4個方面將參附注射液治療慢性心力衰竭的研究進展作一綜述。

1 傳統辨證研究

慢性心力衰竭臨床癥狀有心悸、紫紺、胸悶、胸痛、咳喘、水腫，嚴重者伴有休克，上述癥狀在中醫屬于“胸痹”“怔忡”“驚悸”“痰飲”“脫證”“血證”“厥證”等范疇［1］。《傷寒明理論》記載：“驚悸，一者氣虛，二者痰飲”，根據心主血脈，脾主運化，腎者水臟，主津液的中醫理論，慢性心力衰竭臨床上多見于虛證，早期屬于心氣心陽虧虛，引起瘀血內阻；中期水道失調，水濕內停；晚期水濕泛濫。實質上，慢性心力衰竭始動因素是心氣虛衰，病理上則為血瘀。所以，治療以回陽救逆，益氣固脫為本［2］。

紅參屬于五加科草本植物，是我國傳統的名貴中藥材，具有補氣溫陽，益氣攝血，復脈固脫之功效，固臨床上常常用于肢冷脈微、體虛欲脫、氣不攝血等的治療。紅參大補元氣，益脾補肺，為扶正補虛第一要藥，附片辛熱純陽，振奮脾腎陽氣，通行十二經脈，溫壯元陽，為回陽救逆第一品藥。紅參、附片聯合具有“回陽救逆，益氣固脫，補先天，益后天”之功能［3］。參附注射液是用現代技術從古方參附湯提煉而來，靜脈用藥可直達病所，直接發揮溫陽益氣的功效，以調節患者臟腑機能，提高免疫力，有針對性的治療慢性心力衰竭。

2 現代藥理研究

參附注射液是由人參和附子組成，基本成分為人參皂甙和消旋去甲烏頭堿。參附注射液具有強心、利尿、改善微循環、升高血壓以及雙向調節心率的作用。參附注射液對血液黏度、紅細胞聚集指數、血小板黏附率、紅細胞比容、左室射血分數（LVEF）、左室短軸縮短率（FS）、心搏出量（CO）、每搏輸出量（SV）、心臟指數（CI）、二尖瓣快速充血期和心房收縮期血流速度（E／A）都有明顯改善［4］。

現代藥理研究證明，人參皂甙具有Ca2＋拮抗劑的功效，阻斷心肌細胞鈣通道，抑制心肌細胞鈣通道超載，避免心肌細胞結構的破壞；人參皂甙可以強化三磷酸腺苷酶的合成，使心肌細胞線粒體膜的磷脂發生降解，降低線粒體Ca2＋泵的活性；人參皂甙直接抑制黃嘌呤氧化酶，具有明顯的清除氧自由基、抑制脂質過氧化程度，提高前列環素∕血栓素A2比值的作用，促進前列環素釋放，抑制血栓素A2，降低血小板聚集，擴張冠狀動脈，降低心肌細胞的耗氧量，有效阻滯心肌缺血再灌注損傷［5］；人參皂甙具有提高心臟收縮功能以及負性心率作用，有效改善心功能。現代藥理研究證明，消旋去甲烏頭堿具有多種藥理作用，如：抗炎、抗休克、抗心肌缺血、抗血栓形成等。消旋去甲烏頭堿具有α受體激動劑樣作用，擴張血管，有效降低心臟前后負荷；消旋去甲烏頭堿具有β受體激動劑樣作用，提高心肌細胞內環磷酸腺苷（cAMP）的水平，正性肌力，提高心輸出量，加強心傳導，升高血壓，雙向調節血壓，增加心肌細胞搏動的幅度和頻率，有效抗心律失常。消旋去甲烏頭堿可興奮超氧化物歧化酶，從而起到保護心肌細胞的作用。

3 動物實驗研究

黃瓊等［6］用參附注射液和多巴胺、毛花甙C（西地蘭）比較觀察急性心力衰竭大鼠血流動力學改變，結果顯示兩者具有相同的正性肌力作用。何建宇等［7］構建動物急性心力衰竭模型，結果顯示，使用參附注射液能夠減緩血壓的過快升高，且量－效關系明顯。楊芳炬等［8］構建犬心力衰竭模型，結果顯示，使用參附注射液能夠有效降低室性早搏、室上性心動過速、室性心動過速，明顯改善血流動力學各項指標。朱正華等［9］用絲線結扎大鼠右頸內動脈，構建大鼠大腦中動脈腦缺血模型，結果顯示，使用參附注射液能夠有效改善腦缺血，24h腦梗死面積明顯減小。邵豐等［10］用參附注射液進行動物實驗發現對缺血∕再灌注損傷有明顯的保護作用。賀澤龍等［11］構建大鼠心力衰竭模型，發現附子中去甲烏藥堿與西藥異丙腎上腺素有類似作用，屬β受體激動劑。賀洪等［12］觀察用人參皂甙Rgl對小鼠力竭游泳后恢復期自由基代謝的影響，發現人參皂甙能夠清除自由基，使心肌細胞膜脂質過氧化程度減輕。殷文朋等［13］用超聲多普勒血流動力監測儀觀察參附注射液對犬血流動力學指標的影響，發現參附注射液可明顯改善組織灌注，提高氧代謝，增加心輸出量。心肌細胞再灌注的原因之一是心肌細胞凋亡。顧云等［14］研究顯示，參附注射液可抑制大鼠心肌細胞凋亡，使大鼠心肌細胞凋亡率下降，從而起到保護心肌的作用。

4 臨床對照研究

黃芳等［15］對23項（總樣本數2 070例）有關參附注射液治療慢性心力衰竭的研究結果顯示，治療組的有效率高于對照組15.26%，參附注射液在改善LVEF、SV、CI、CO、E／A、FS 等方面的作用明顯優于對照組，可見應用參附注射液治療慢性心力衰竭有效率明顯高于對照組。閔曉梅［16］隨機將82例難治性慢性心力衰竭患者分為兩組，對照組以普萘洛爾（心得安）等常規西藥治療為主，治療組在常規西醫等治療的基礎上加用參附注射液靜脈輸注，治療組的有效率高于對照組。劉萬峰等［17］隨機將80例慢性收縮性心力衰竭患者分為兩組，對照組給予強心、利尿等常規治療，治療組在對照組治療基礎上加用參附注射液靜脈輸注，療程均為10d，結果治療組的有效率高于對照組，且左室收縮末期容積（LVESV）、舒張末期容積（LVEDV）均明顯縮小，B 型鈉尿肽（BNP）、C 反應蛋白（CRP）明顯降低，CO、LEVF、FS、CI均明顯改善。丁麗［18］隨機將80例慢性收縮性心力衰竭患者分為兩組，對照組給予強心、利尿等常規治療，治療組在對照組治療基礎上加用參附注射液靜脈輸注，結果治療組的有效率高于對照組。劉振良等［19］隨機將68例慢性心力衰竭合并低血壓患者分為兩組，對照組給予多巴胺升壓和常規抗心力衰竭治療，治療組在對照組治療基礎上加用參附注射液靜脈輸注，結果治療組的有效率高于對照組，且多巴胺用量明顯減少。

黃文強等［20］隨機將86例慢性心力衰竭患者分為兩組，對照組以硝普鈉治療為主，治療組在硝普鈉治療基礎上加用參附注射液靜脈輸注。廖志勇等［21］隨機將48例重癥慢性心力衰竭患者分為兩組，對照組給予強心、利尿、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等，治療組在對照組治療的基礎上加用參附注射液靜脈輸注。裴強等［22］隨機將72例陽氣虛型慢性心力衰竭患者分為兩組，對照組以常規西醫治療為主，治療組在常規西醫治療的基礎上加用參附注射液靜脈輸注。3項研究結果均顯示治療組有效率明顯高于對照組。其中裴強等［22］研究顯示，治療組治療后中醫證候積分、生活質量積分、6min步行距離改善優于對照組。

近年來，參附注射液治療慢性心力衰竭成功頗豐，臨床應用療效分析病例尚多，基礎實驗研究也扎實開展，但是在古代文獻方面還需挖掘，還需采用現代化高科技手段深入研究，尤其在治療機制和辨證論治方面還需加強。

［1］ 李洪雷.參附注射液治療心力衰竭研究進展［J］.中國中醫急癥，2013，22（2）：276－277.

［2］ 葉春祥，劉治坤.參附注射液治療心力衰竭研究現狀［J］.長治醫學院學報，2009，23（3）：318－320.

［3］ 賈亞飛，劉松，胡俊.參附注射液現代藥理學研究及臨床應用［J］.海軍醫學雜志，2011，32（1）：2011－2013.

［4］ 田俊.參附注射液對充血性心力衰竭病人血液流變學的影響及療效觀察［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2003，1（6）：324－326.

［5］ 蘇泓潔，趙興吉，向小勇.參附注射液對心肌缺血再灌注損傷保護作用的研究進展［J］.臨床合理用藥，2011，4（2）：77－79.

［6］ 黃瓊，徐偉建.參附注射液對壓力后負荷性急性心衰大鼠血液動力學的影響［J］.實用中西醫結合臨床，2005，5（2）：6－7.

［7］ 何建宇，林超明.參附注射液對急性左心衰動物模型血液動力學改變的影響［J］.中國中醫急癥，2005，14（7）：667－669.

［8］ 楊芳炬，尹華虎，林代平，等.參附注射液對動物心律失常的影響［J］.華西藥學雜志，2001，16（5）：34－36.

［9］ 朱正華，熊利澤，董海龍，等.參附注射液對大鼠短暫性局灶性腦缺血損傷的保護作用［J］.中國中西醫結合急救雜志，2001，8（2）：79－81.

［10］ 邵豐，鄭世營，趙軍，等.參附注射液對兔離體肺缺血∕再灌注保護作用的實驗研究［J］.中國急救醫學，2006，26（3）：195－197.

［11］ 賀澤龍，郭振球.參附注射液和參麥注射液對實驗性心衰大鼠血液動力學和心肌β受體影響的比較研究［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2003，9（5）：36－38.

［12］ 賀洪，徐偉建.人參皂甙Rgl對小鼠力竭游泳后恢復期自由基代謝的影響［J］.中國運動醫學雜志，2002，21（6）：610－612.

［13］ 殷文朋，李春盛，劉沐蕓.參附注射液對實驗犬心源性休克血流動力學的影響［J］.中國急診醫學雜志，2008，17（1）：45－49.

［14］ 顧云，辛毅，吳永濤，等.參附注射液抑制大鼠缺血再灌注損傷期間心肌細胞凋亡的作用機制［J］.新鄉醫學院學報，2012，29（2）：85－88.

［15］ 黃芳，徐宏彬.參附注射液治療心力衰竭的系統評價［J］.中國醫院藥學雜志，2011，31（13）：1103－1108.

［16］ 閔曉梅.參附注射液合用心得安治療難治性心力衰竭療效觀察［J］.西南軍醫，2008，10（3）：17－18.

［17］ 劉萬峰，雍內江.參附注射液治療慢性收縮性心力衰竭療效觀察［J］.新中醫，2013，45（3）：24－26.

［18］ 丁麗.參附注射液治療慢性收縮性心力衰竭療效觀察［J］.中醫藥臨床雜志，2013，25（6）：482－483.

［19］ 劉振良，施凱奕，向乾才.參附注射液聯合多巴胺治療慢性心力衰竭合并低血壓［J］.四川醫學，2013，34（4）：487－488.

［20］ 黃文強，唐榮德，呂渭湘，等.參附注射液治療急性左心衰竭的臨床研究［J］.中國中西醫結合急救雜志，2005，3（8）：729－730.

［21］ 廖志勇，岳峰，田小園，等.參附治療重癥慢性充血性心力衰竭臨床研究［J］.中國中西醫結合急救雜志，2012，29（2）：85－88.

［22］ 裴強，趙習德，桑文風.參附注射液治療陽氣虛型慢性心力衰竭［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（9）：2013－2015.