復乳研究進展

陳新梅

（山東中醫藥大學藥學院制藥系，山東 濟南 250355）

復乳（Multiple Emulsion）又稱多重乳狀液，是由初乳進一步乳化而成的復合型乳劑[1]，分為水-油-水（W/O/W）和油-水-油（O/W/O），以前者較為常見，包括內水相、油相、外水相、內外相界面膜。復乳粒徑一般小于50μm。復乳的給藥途徑為口服、注射與外用。復乳于1925年被Seifritz發現，但是直到1965年人們才開始有目的的研究和制備。復乳在醫藥領域具有非常廣泛的應用。近年來，隨著新的乳化劑的問世及高壓乳勻機等設備的應用，復乳技術在制備藥物新劑型（如：脂質體、微球、納米粒等）的過程中發揮重要作用。

1 復乳的特點

1.1 控制藥物的釋放速率

復乳具有兩層或多層液體乳膜結構，可有效地控制藥物的擴散速率。藥物包裹在復乳內，起到“藥庫”的作用。氯喹磷酸鹽[2]是常用的抗瘧藥，制成W/O/W型復乳注射液后，內、外水相中都有藥物，其外水相藥物起快速消滅瘧原蟲的作用，內水相藥物作為維持劑量起持久治療的作用。

1.2 淋巴系統的定向作用

復乳具有淋巴系統的定向作用，可選擇分布于肝、腎、脾等網狀內皮較豐富的器官中。平陽霉素制成固體-油-水（S/O/W）復乳后給家兔皮下注射，血藥濃度開始時復乳組低于水溶液對照，1 h后復乳組高于對照組；淋巴結的藥物濃度復乳組明顯高于對照組；肺部實驗組“峰濃度”（0.44μg/g）遠低于對照組（28.99μg/g），這表明肺部毒性可明顯降低，并有明顯的淋巴定向作用[3]。

1.3 抗腫瘤藥物的載體

復乳中的小油滴與癌細胞有較強的親和力，可成為抗癌藥和抗腫瘤藥的靶向給藥系統，抗腫瘤藥依托泊苷制成復乳，可使藥物濃度集于靶器官，提高療效并降低不良反應[4]。

1.4 避免藥物口服在胃腸道內失活

復乳能避免藥物在胃腸道中失活，增加藥物穩定性，或作為藥物超劑量或誤服引起中毒的解毒系統以及降低不良反應。小鼠口服胰島素復乳后，與同劑量的胰島素水溶液比，復乳降血糖效果明顯[5]。

1.5 可作為微粒分散系統的制備方法

在藥物劑型研究中，復乳作為中間體在許多微米和納米級固體或半固體的載藥系統制備中應用廣泛，如微球、微囊、納米粒及多囊脂質體等[6]。

2 復乳的制備方法

復乳的制備方法有一步乳化法和二步乳化法，以后者為常見。先制備初乳，將親油性乳化劑與油相混合均勻，在一定的攪拌速度下將內水相倒入油相中進行粗分散，然后用高速分散法制備初級油包水（W/O）型乳狀液，再將初乳在一定的攪拌速度下倒入含有親水性乳化劑的外水相中得到復乳[6]。

3 復乳的常見問題及對策

復乳屬于熱力學不穩定體系的非均相分散體系，常發生分層、絮凝、轉相、奧氏熟化變化、合并與破裂等變化。針對上述變化，常采用如下方法提高復乳穩定性。

3.1 采用適宜的乳化劑

混合乳化劑膜比單一的乳化劑膜能更好的提高復乳的穩定性，實驗表明親脂性乳化劑和親水性乳化劑的復配組成和用量對W/O/W型乳化劑有重要的影響。脫水山梨醇單油酸酯（Span80）、聚山梨酯80由于兩親性分子結構相似，混合后有助于形成緊密的界面膜，質量比9∶1復配的乳化劑Ⅰ和質量比7∶3復配的乳化劑Ⅱ得到的初乳和復乳都較穩定[7]。

3.2 用大分子兩親物質鞏固界面膜

復乳界面是由不同乳化劑構成的隔膜，界面本身也可看成一相，除了選用適宜的小分子乳化劑形成復合界面膜降低表面張力外，形成穩定的具有一定厚度的界面膜也是提高穩定性的一種手段，能夠形成一定厚度的界面膜的物質具有以下的特征：必須具有表面活性，是具有兩親性結構的分子，其次分子還需具備相當的柔順性，使界面膜具備一定的結構和厚度。因此，可采用的界面物質通常為大分子兩親性物質，如蛋白質，多糖，雙嵌段兩親性共聚物[8]。

3.3 油的黏度要求

若油相的黏度太高則不利于初乳在外水相中的分散，而黏度太低則流動性太大不利于復乳的穩定，而且黏度低的體系中物質的擴散速率一般都較大，內水相油水界面的乳化劑分子較易遷移，破壞乳化膜的穩定性，油的黏度一般在0.05～0.12 Pa·s之間可制得粒徑適宜穩定性高的復乳[9]。

3.4 調節內外水相的滲透壓

內外水相間若存在滲透壓差就可能促使水透過油層內流或外流，使復乳破裂或轉相，內水相中加入鹽會使滲透壓增大，外水相的水滲透到內水相，分散相體積比增大，進而使復乳的黏度增大，穩定性增大[10]。

4 結語

復乳在藥學領域研究較多，但多數復乳制劑的研究處于實驗室研究階段。隨著新型藥物釋放系統的發展和新材料的問世與應用，使復乳在飲料、乳制品、化妝品、獸藥等行業有新的發展前景。

[1] 王麗雙，祁小樂，朱家壁.復乳的基礎研究進展[J].中國藥學雜志，2012，47（9）：664-668.

[2] 陳亮.阿拉伯膠、明膠和聚乙烯吡咯烷酮對氯喹從水/油/水復乳內運轉的作用[J].國外醫藥.合成藥.生化藥.制劑分冊，1991，12（4）：255-256.

[3] 黎洪珊，魏樹禮，戶煒.平陽霉素緩釋親淋巴復乳的研究[J].北京醫科大學學報，1995，27（5）：397-398.

[4] 馬晉隆，陶濤，熊全美，等.依托泊甙復乳處方設計和穩定性考核[J].中國醫藥工業雜志，1993，24（2）：62-65.

[5] 吳瓊珠，平其能，劉國華.小鼠口服胰島素復乳后降血糖效果的實驗研究[J].中國醫藥工業雜志，1990，21（10）：445-448.

[6] 陳新梅，孔志勇，丁嘉信.W/O/W型薄荷油復乳的制備及其性質初步研究[J].齊魯藥事，2012，31（3）：130-131.

[7] 許曉鵬，魏慧賢，麻建國，等.乳化劑的復配對W/O/W型復乳穩定性影響的研究[J].哈爾濱商業大學學報（自然科學版），2007，25（3）：256-258.

[8] 黃志鴻，石鐵松.多重乳狀液在食品工業中的應用[J].肉類工業，1998（10）：26-28.

[9] 萬東華，林滔，李麗.W/O/W型復乳配方的優選及性質考察[J].海峽藥學，2012，24（7）：29-32.

[10] 張麗鋒，葛睿，平耀東，等.呋喃二烯復乳的制備及體內外評價//中國藥學會.2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集[C]，2010：5323-5330.