遺傳學研究揭示庫欣綜合征致病基因及機制

研究人員在69.2%（24/39）的良性腎上腺皮質腺瘤中發現了帶有c.T617G/p.L205R突變的一個PRKACA基因熱區，并在另外總計87例腎上腺皮質腺瘤中證實65.5%的患者存在這一突變。科究顯示，L205R突變位于PRKACA基因高度保守的P+1 loop功能域，該功能域對激酶和底物的結合具有重要作用。針對L205R突變進行的相關分子和細胞功能學研究，證明突變引起了蛋白活性的增加和磷酸化催化能力的增強，通過底物的磷酸化促進了腫瘤的發生和類固醇的生成。此外，研究人員還在促腎上腺皮質激素（ACTH）非依賴性大結節樣腎上腺皮質增生（AIMAH）中發現了突變的DOT1L，在腎上腺皮質嗜酸細胞腺瘤中發現了突變的CLASP2。

研究負責人，瑞金醫院內分泌科醫生曹亞南博士指出，本研究揭示了腎上腺腫瘤中多個亞型的關鍵致病基因，并通過結構和分子生物學技術系統分析了PRKACA基因L205R突變的功能，為腎上腺庫欣綜合征未來診療技術的發展提供了基礎。針對L205R突變的產生機制以及激素或環境觸動因素展開研究，將有可能為預防庫欣綜合征提供一些重要的線索。

（引自《中國醫學論壇報》）

遺傳學研究揭示庫欣綜合征致病基因及機制

由上海交大醫學院附屬瑞金醫院內分泌科等組成的科研團隊，通過對腎上腺庫欣綜合征患者的腎上腺皮質腫瘤樣本進行全基因組外顯子測序和RNA測序，發現了與該綜合征相關的一些潛在功能性突變基因。該論文在線發表于《科學》（Science）雜志。

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