蓯蓉通便口服液預防化療所致便秘自身交叉對照研究

化療仍然是惡性腫瘤一種重要的有效治療方式。化療有效殺傷腫瘤細胞的同時，對機體也有許多不良反應，如消化道不良反應主要有惡心、嘔吐、腹脹、便秘等。為預防嘔吐，化療同時常常配合使用一些止吐藥，如5-HT3受體拮抗劑恩丹西酮或托烷司瓊等。該類藥物有效地防止嘔吐，卻加重部分患者便秘癥狀，影響患者生活質量[1]。筆者對化療患者在化療期間給予蓯蓉通便口服液，觀察其對化療藥所致腹脹與便秘的預防作用，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 2010年10月—2013年9月在本院住院的腫瘤患者48例，男26例，女22例；年齡27～83歲，中位年齡55歲；其中急性白血病10例，肺癌8例，卵巢癌4例，淋巴瘤6例，胃癌6例，大腸癌3例，胰腺癌5例，多發性骨髓瘤6例。所有患者KPS評分≥60分，無胃腸道梗阻，化療前無便秘病史。

1.2化療方法 所有患者均進行靜脈化療。急性白血病化療方案為DA、IA、HAA；肺癌化療方案為EP、NP、TP/TC、GP；卵巢癌化療方案為TC、DC、TP；淋巴瘤化療方案為CHOP；胃癌化療方案為DCF、FOLFOX4；大腸癌化療方案為FOLFOX6、XELOX；胰腺癌化療GEMOX或吉西他濱+替吉奧；多發性骨髓瘤化療方案為VAD、MP。所有患者均預防性使用恩丹西酮（每次8mg）或托烷司瓊（每次5mg）止吐；每天1次靜脈滴注。

1.3便秘判定標準 符合下列2項以上：①至少25%的排便感到費力；②至少25%的排便為塊狀便或硬便；③至少25%的排便有排便不盡感；④至少25%的排便有肛門直腸的阻塞感；⑤至少25%的排便需要人工方法輔助（如指摳、盆底支持）；⑥每周排便少于3次或3天及以上以上未解大便。

1.4納入及排除標準 納入標準：所有患者入組前均明確診斷；預測至少能再進行2個周期以上的化療，且下2個周期化療方案及止吐藥不變更。排除腸梗阻患者及習慣性便秘患者；有難以控制的感染、重度貧血、脫水或休克患者；懷孕妊娠哺乳期患者；嚴重精神或神經系統疾病患者；實際未完成自身對照的患者統計時予以排除。

1.5觀察方法 采用自身治療前后對照方法。將48例患者以先后順序排列數字分為兩組，奇數組第1周期化療同時口服蓯蓉通便口服液，第2周期化療不服用蓯蓉通便口服液，進粗纖維飲食；偶數組第1周期不服用蓯蓉通便口服液，進粗纖維飲食，第2周期化療同時口服蓯蓉通便口服液。口服蓯蓉通便口服液者為觀察組，不服藥者為對照組。觀察組在化療前1天口服蓯蓉通便口服液至化療結束后2天，劑量為10mL，每天1次，睡前或清晨服用。觀察組與對照組化療藥物種類、劑量、用法及輔助用藥（蓯蓉通便口服液除外）均相同。

1.6不良反應 觀察化療開始至結束后3天內患者惡心嘔吐、腹痛腹瀉、腹脹便秘、惡心嘔吐及血象及生化指標等不良反應發生情況。

1.7統計學方法 應用Excel軟件進行統計分析，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組便秘發生率10.42%（5/48），對照組為29.17%（14/48），兩組比較差異有統計學意義（χ2= 5.315，P=0.021）。觀察組與對照組嘔吐的控制率分別為83.3%及79.2%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。由于口服蓯蓉通便口服液預防便秘后，便秘發生減少，程度減輕、持續時間縮短，觀察組5例便秘患者一般不需要進一步藥物治療；而對照組14例便秘患者中使用通便藥（開塞露等）治療10例，灌腸通便2例，另2例經飲食調節后費力排便。觀察組有5例于服藥后第2天出現輕度腹瀉，停藥后腹瀉停止；腹脹、腹痛4例，癥狀輕微，未做特殊處理。兩組未見明顯惡心嘔吐，及血液毒性及肝腎功能損害等。

3 討論

惡性腫瘤患者化療后便秘發生的相關因素除飲食因素、環境因數、精神心理因素及缺乏運動外[2]，藥物的不良反應也是不可忽略的因素：①化療藥物（如鉑類、長春新堿等）對消化道黏膜的直接刺激作用[3]。②止吐藥物，5-羥色胺3受體拮抗劑（5-HT3拮抗劑），如托烷司瓊、甲氧氯普胺等，通過拮抗中樞化學感受區及外周迷走神經末梢的5-HF3受體抑制惡心、嘔吐，容易引起便秘[4]；甲氧氯普胺作用于延髓催吐化學感受區中多巴胺受體而止吐，也有便秘的副反應。③阿片類藥物，作用于中樞神經系統及胃腸道的阿片類受體，削弱腸道動力并抑制中樞，常有便秘副反應[5]。

筆者臨床實踐發現，由于化療的副作用及5-HT3受體拮抗劑使用，便秘較易發生，常伴有腹脹，嚴重影響患者的生活質量。部分患者化療后血小板低下，便秘還會引發出血，甚至顱內出血等嚴重的并發癥。積極預防便秘保持大便通暢在抗腫瘤治療的過程中有著重要的臨床意義。

便秘的治療主要有胃腸道動力藥、大便軟化劑、緩瀉劑及灌腸法等。西醫多采用胃腸道動力藥如西沙比利[6]，緩瀉劑如酚酞片[7]等。中醫認為，化療藥物在殺傷癌細胞的同時損傷人體正氣，導致氣血虧虛氣虛則脾氣不健，運化失司，無力推動大便排出，且飲食入胃不能化生氣血，變而為痰為濕，反而阻滯氣機；血虛則腸道不潤，傳導失司，津虧便結，大便不通。腫瘤患者常常氣陰兩虛，化療引起的便秘為本虛標實之證，臨床治療當以補氣滋陰，潤腸通便為治療原則。蓯蓉通便口服液由肉蓯蓉、何首烏、枳實、蜂蜜等藥物組成。功能滋陰補腎，潤腸通便。其中肉蓯蓉補腎陽，益精血，潤腸通便。肉蓯蓉主要成分為苯乙醇苷類、環烯醚萜類、木脂素類、多糖、生物堿等。除通便作用外，還有調節免疫、抗氧化抗衰老及抗疲勞等作用[8]。何首烏補益精血；解毒，截瘧，潤腸通便。何首烏含二苯乙烯苷類化合物、蒽醌類、磷脂類、何首烏乙素，豐富的黃酮類、多酚類、多糖以及微量元素與礦物質等。蒽醌類成分具有降血脂抗動脈粥樣硬化、抗菌、潤腸通便等藥理作用[9]。此外，孫桂波等[10]研究表明，何首烏中的蒽醌類成分具有抗實體腫瘤及提高小鼠免疫功能的作用。枳實破氣消積，化痰除痞；枳實所含有揮發油、黃酮類、香豆素類和少量的生物堿等成分。朱金照等[11]研究發現，枳實可改善功能性消化不良大鼠的胃排空，其機制可能與胃竇組織P物質、胃動素的分布增加及血管活性腸肽的減少有關。蜂蜜和營衛、潤臟腑、通三焦、調脾胃。蜂蜜因蜂種、蜜源、環境之不同，其化學組成有很大差異，其主要成分是果糖和葡萄糖，尚含少量蔗糖、麥芽糖、糊精、樹膠以及含氮化合物、有機酸、揮發油、色素、蠟、天然香料、植物殘片（特別是花粉粒）、酵母、酶類、無機鹽等。蜂蜜能促進胃酸的正常分泌，增強腸蠕動，顯著縮短排便時間[12]。

筆者嘗試用蓯蓉通便口服液預防化療所致便秘，化療期間及化療后出現便秘的患者明顯少于對照組。腹瀉是服用蓯蓉通便口服液的主要不良反應之一。本組資料中，服蓯蓉通便口服液出現輕度腹瀉5例，腹脹腹痛4例，但癥狀輕微，無需特殊處理，患者總體耐受性良好。

［1］趙杰，丁選勝，陸建偉，等.胃腸腫瘤患者化療中止吐藥物使用與便秘發生的相關性研究［J］.臨床合理用藥，2013，6（3）：67-68.

［2］黃葉琴.腫瘤化療并發便秘的相關因素及護理［J］.吉林醫學，2013，34（4）：765-766.

［3］崔向麗，許艷妮，徐春敏，等.化療相關性腹瀉和便秘的診治［J］.藥品評價，2012，9（11）：36-38.

［4］梁曉艷，柴瑞.托烷司瓊加重患者化療期間便秘的護理體會［J］.中國社區醫師（醫學專業半月刊），2009，11（14）：197-198.

［5］伏曉，姚恩霞，徐向前，等.阿片類藥物不良反應防治對策［J］.中華全科醫學，2008，6（7）：752.

［6］丁愛萍，安永恒，趙園園，等.西沙必利預防化療所致便秘與腹脹的效果［J］.青島大學醫學院學報，2006，42（3）：246-247.

［7］陳燕紅，黃羽.口服酚酞片預防化療中便秘臨床觀察［J］.中國社區醫師（醫學專業半月刊），2010，12（5）：58.

［8］李媛，宋媛媛，張洪泉.肉蓯蓉的化學成分及藥理作用研究進展［J］.中國野生植物資源，2010，29（1）：7-11.

［9］孫桂波，鄧響潮，郭寶江，等.何首烏蒽醌苷類化合物抗腫瘤作用研究［J］.中國新藥雜志，2008，17（10）：837-841.

［10］孫桂波，郭寶江，李續娥，等.何首烏蒽醌苷對小鼠細胞免疫功能的影響［J］.中藥藥理與臨床，2006，22（6）：30-32.

［11］朱金照，張志堅，張捷，等.中藥枳實對功能性消化不良大鼠胃排空的影響［J］.中國臨床藥學雜志，2005，14（5）：291-294.

［12］唐曉曙.空腹服用蜂蜜加肛周按揉對骨折患者排便的影響［J］.當代護士（學術版），2008，（6）：37-38.

蓯蓉通便口服液預防化療所致便秘自身交叉對照研究

潘勝美 浙江省寧波市第九醫院血液腫瘤內科 寧波 315020

惡性腫瘤；化療；便秘；蓯蓉通便口服液

2013-10-12

2013-11-14