嬰幼兒Pearson綜合征1例

陳振杰　張晨美　寧鉑濤

嬰幼兒Pearson綜合征1例

陳振杰張晨美寧鉑濤

患者男，1歲。因“面色蒼白近1年，加重伴氣促1d”于2013-08-20入院。G2P1足月社會因素剖宮產，喂養無殊，父母體健。6個月大時患兒因“重度貧血，肝功能異常”曾在我院及外院血液科住院治療。骨髓涂片染色提示：骨髓環鐵粒幼細胞12%（正常參考：未見或偶見,不超過5%）；骨髓活檢提示：三系造血細胞輕度減少，紅系減少明顯，伴巨核細胞減少。診斷不明，每月輸血1次，護肝對癥支持。此次入院體檢：體溫 37.8℃，心率 178次 /min，血壓122/80 mmHg。呼吸40次/min，神志清，精神軟，面色蒼黃，鞏膜輕度黃染，皮膚黏膜未見瘀點瘀斑，心肺聽診無殊，腹軟，肝肋下5cm，質中，脾肋下未及；神經系統檢查陰性。輔助檢查：血白細胞7.11×109/L，中性粒細胞比例59.1%，Hb 37g/L，平均紅細胞體積93fL，平均血紅蛋白量30.8pg，平均血紅蛋白濃度332g/L，Plt 55×109/L，網織紅細胞比例0.7%，超敏C反應蛋白5mg/L；ALT 161U/L，AST 151U/L，TBIL 167.3μmol/L，DBIL142.8μmol/L，LDH 225U/L；動脈血乳酸11.4mmol/L，靜脈血糖正常；血肝炎全套、EB病毒抗體及抗核抗體無殊，血清鐵蛋白、血清維生素B12、血清促紅細胞生成素均明顯上升；紅細胞脆性試驗、血葡萄糖6磷酸脫氫酶活性、血紅蛋白電泳均正常；血串聯質譜分析提示游離肉堿和部分酰基肉堿下降。B超提示肝回聲增強，胰腺膽囊無殊，X線胸片無殊，頭顱正位片提示“方顱”樣改變。入院后予以復方甘草酸苷注射液（商品名：美能，日本米諾發源制藥株式會社制造）、注射用還原性谷胱甘肽（商品名：泰能，意大利福斯卡瑪生化制藥公司產品）、注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸（商品名：思美泰，意大利Hospira公司產品）護肝利膽，注射用左卡尼丁針（商品名：可益能，意大利Sigma-Tau Industire Farmaceutiche Riunite公司產品）改善代謝，輸血補液支持。治療1周后患兒Hb上升至87g/L，肝功能好轉，黃疸減退，但血乳酸始終在8.0～11.4 mmo/L之間波動，囑定期復診。住院期間送檢血線粒體基因檢測+高通量測序，線粒體全基因16 569bp，提示在11 940～15 930附近有大片段缺失，診斷為Pearson綜合征。討論Pearson綜合征又稱Pearson骨髓-胰腺綜合征，最先在1975年被報道，是一種少見的多臟器細胞線粒體變異性疾病，該病是由于線粒體DNA突變缺失造成，大部分在嬰兒階段被確診，表現為鐵粒幼細胞性貧血，血液干細胞空泡形成，胰腺外分泌功能障礙等。突變主要表現為mtDNA的缺失，可以包括其4 977、5 030和5 234堿基對（bp），最常見的報道是在mtDNA的4 977bp上的13bp同向重復序列的缺失。這種缺失已經在80%的患兒中被證實，特別是在血白細胞上，血細胞中這種序列的缺失往往比組織細胞更明顯。臨床主要表現為骨髓衰竭，常是大紅細胞性鐵粒幼細胞性貧血和血液前體細胞的空泡化，伴有胰腺內外分泌功能的障礙，原因是胰腺纖維化和腺泡的萎縮。由于線粒體異常后的氧化磷酸化的障礙，患兒經常出現持續或者間斷的高乳酸血癥,肝臟受累，近端腎小管疾病，內分泌紊亂，脾臟萎縮、心功能損傷、生長發育障礙等也有報道[1]。患兒的起始癥狀往往隱匿，起始癥狀的嚴重程度往往和病情的發展無關。本例患兒僅以重度正細胞性貧血為起病表現，伴有肝損和持續難以糾正的高乳酸血癥，未伴有胰腺功能障礙，骨髓檢查和骨組織活檢，僅見一些鐵粒幼細胞，但不符合骨髓異常增生綜合征的診斷標準。

目前，Pearson綜合征并沒有直接有效的治療方式，預后不良，病死率高，臨床的對癥處理包括定期輸血，酶劑的補充和血糖控制（胰腺功能不全）。患兒定期隨診主要是為監測血象、肝功能、近端腎小管功能等。國外最近有報道采用血液干細胞移植的方法治療4例兒童Pearson綜合征，雖然最后均死亡，但其中1例是死于繼發性的“第二腫瘤”，并且干細胞移植糾正了這例患兒血液系統和其他系統的異常，如持續的有機酸中毒等[1]。或許這是治療Pearson綜合征的可能途徑。

參考文獻

[1]Tumino M,MeliC,Farruggia P,etal.Clinical manifestations and management of four children with Pearson syndrome[J]. Am J Med GenetA,2011,155A(12):3063-3066.

（本文編輯：沈昱平）

收稿日期：（2013-10-17）

作者單位：310003杭州，浙江大學醫學院附屬兒童醫院PICU