低分子肝素治療妊娠晚期羊水過少的效果及安全性

陳兆文

(兗礦集團總醫院，山東鄒城273500)

羊水對維持宮內恒溫恒壓，保護胎兒免受外界損傷，促進胎兒生長發育具有重要作用。羊水過少容易導致臍帶受壓、胎兒宮內窘迫、羊水胎糞污染，增加剖宮產率和圍產兒病死率［1］。目前，妊娠晚期羊水過少主要依靠單純飲水法、靜脈補液法和羊膜腔灌注法治療，雖取得了一定的療效，但仍未達到理想效果。有研究表明，羊水過少與母體—胎盤—胎兒系統血液動力學障礙有關［2］，而低分子肝素能抗血小板聚集，改善微循環，具有調節母體—胎盤—胎兒系統血液動力學的作用。為此，2009年1月～2013年9月，我們觀察了常規治療的基礎上加用低分子肝素治療妊娠晚期羊水過少的效果及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇在我院待產的妊娠晚期羊水過少孕婦100例，均符合羊水過少［羊水指數(AFI)＜8 cm］的診斷標準，并排除胎膜早破、活動性出血、內外科合并癥、急性感染、其他妊娠合并癥及胎兒疾病者。按隨機數字表法隨機分為觀察組、對照組各50例。其中，觀察組年齡21～41(24.64±2.87)歲，孕周28 ～38(33.82 ±2.85)周，初產婦 44例、經產婦6例，有流產史者40例;觀察組年齡23～43(34.99 ±2.92)歲;孕周27～37(33.25 ±2.64)周，初產婦43例、經產婦7例，有流產史者38例。兩組臨床資料具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組入院后給予平衡液1 000 mL、5%葡萄糖注射液 1 000 mL、維生素 C 2.0 g，靜脈滴注，1次/d，至分娩;吸氧(氧流量2 L/min)30 min/次，2 次/d［3］，至分娩。觀察組在對照組基礎上加用低分子肝素(商品名:齊征，齊魯制藥有限公司，國藥準字H20130409)5 000 U，皮下注射，1次/d，連用 7 d。

1.2.2 觀察指標 ①羊水及臍血流:患者入院后及治療7 d采用美國GEV-730彩色多普勒超聲診斷儀測量AFI、最大羊水池深度(AFD)、臍動脈收縮期最大血流速度/舒張期末血流速度(S/D)。②妊娠結局:包括早產、剖宮產、新生兒出生時的體質量及Apgar評分。③安全性指標:不良反應(主要觀察出血性并發癥)和凝血功能檢查［血漿凝血酶原時間(PT)、纖維蛋白原含量(FIB)、活化部分凝血活酶(APTT)、凝血酶時間(TT)］。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗;計數資料以百分數表示，組間比較采用χ2檢驗。P≤0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后羊水和臍血流比較 見表1。

表1 兩組治療前后AFI、AFD和S/D比較(±s)

表1 兩組治療前后AFI、AFD和S/D比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組同期比較，#P＜0.05

組別 n AFI(mm) AFD(mm)S/D觀察組50治療前 61.53 ±12.29 25.85 ±5.43 3.03 ±1.21治療后 145.47 ±14.87*#49.64 ±6.74*#1.74 ±0.33*#對照組 50治療前 60.98 ±11.27 26.75 ±5.85 2.97 ±1.18治療后 102.82 ±11.92* 31.20 ±6.48* 2.18 ±0.93*

2.2 兩組妊娠結局比較 見表2。

表2 兩組妊娠結局比較

2.3 兩組安全性比較 兩組孕婦和胎兒均未出現腦出血、消化道出血、皮膚黏膜出血等明顯的不良反應。兩組治療前后凝血功能比較見表3。

表3 兩組治療前后凝血功能比較(±s)

表3 兩組治療前后凝血功能比較(±s)

注:兩組治療前后凝血功能各指標比較，P均＞0.05

組別 n PT(s) APTT(s) TT(s) FIB(g/L)觀察組50治療前 12.33 ±0.62 30.53 ±4.35 17.52 ±3.04 2.74 ±0.60治療后 12.25 ±0.67 29.87 ±4.54 17.38 ±3.20 2.72 ±0.58對照組 50治療前 12.41 ±0.60 31.12 ±4.04 18.03 ±3.07 2.70 ±0.55治療后12.49 ±0.66 30.07 ±4.05 17.66 ±3.10 2.69 ±0.57

3 討論

近年來，隨著產前檢查的逐步完善，妊娠晚期羊水過少的檢出率有所增加，國內發病率一般在4%左右［4］。妊娠晚期羊水過少的發病原因目前尚不完全清楚，一般認為與孕婦胎盤功能減退、羊膜發育不全以及胎兒泌尿系統發育異常有關;其發生機制可能為:各種原因引起的胎盤血流量減少，導致胎兒缺氧，血液循環量被重新分配，以供應心、腦為主，而肺、腎等器官血流量減少，使胎兒尿液生成減少，從而導致羊水過少［5］。

目前，治療妊娠晚期羊水過少的方法主要有單純飲水法、靜脈輸液法及羊膜腔灌注法等。單純飲水法和靜脈輸液法在一定程度上可以增加羊水量，并降低臍血流阻力從而改善妊娠結局［6］;但單純飲水法患者胃腸負擔重，容易導致嘔吐;靜脈輸液法時間長、精神壓力大、花費多。此外，羊水過少者若有胎盤功能低下通過單純飲水法和靜脈輸液法治療仍不足以改善羊水量［7］。羊膜腔灌注法雖可以快速增加羊水量，但操作要求嚴格，易導致羊膜腔感染、羊水栓塞、早產等并發癥。

低分子肝素是近年來治療羊水過少的藥物之一。其治療機制可能為:肝素通過增強抗凝血酶的抗凝活性而抑制凝血過程，改善機體的高凝狀態，改善子宮胎盤血液循環和胎盤功能，使胎兒血液循環量、尿量增加，繼而羊水量增加;肝素的抗血栓作用有利于子宮胎盤血流改善，保持微循環流暢［8］;肝素抑制纖維蛋白形成維持絨毛細血管基底膜的通透性，有利于胎兒的血供，從而使羊水量增多［9］。

本研究結果顯示，觀察組羊水量、臍血流及妊娠結局均優于對照組，與易清等［10］報道一致。其原因可能為低分子肝素增加了母體的血流量，降低血漿滲透壓;同時可以增加胎盤胎兒面的羊膜灌注量、增強胎盤功能、增加臍血流和胎兒尿液，從而使羊水量增加。羊水量增加后胎兒宮內環境得到改善，使胎兒窘迫的發生率降低，從而降低了早產、剖宮產及新生兒窒息的發生率，提高了新生兒體質量。本研究還發現，兩組均未發現對孕婦和胎兒明顯的不良反應，且兩組凝血功能亦未見明顯變化，說明低分子肝素安全、可靠，與潘秀明等［11］報道一致。

綜上所述，低分子肝素治療妊娠晚期羊水過少，效果顯著，安全、可靠，值得臨床推廣應用。

［1］李傳棠，周揚，王繼昌.低分子肝素治療妊娠晚期羊水過少療效觀察［J］.中國醫學創新，2013，10(33):29-31.

［2］孟曉蓉，周瑋，劉穎，等.低分子肝素聯合低分子右旋糖酐治療羊水過少的研究［J］.天津醫藥，2011，39(8):720-722.

［3］常淑芳，鄧麗波，王亞東，等.B超介導羊膜腔內灌注在羊水過少引產中的應用［J］.激光雜志，2010，31(4):89-90.

［4］周俊，蘇放明，折瑞蓮.羊水過少對胎兒宮內發育遲緩妊娠結局的影響［J］.醫學綜述，2013，19(15):2826-2828.

［5］廖燕，龐蓮清.孕晚期羊水過少對妊娠結局的影響［J］.黑龍江醫學，2013，37(1):24-26.

［6］宋晶，劉克新，孟慶義.大型婦產醫院羊水過少的診療特征及干預研究［J］.中國病案，2012，13(7):63-65.

［7］高堅蓉，王穎，王秀，等.靜脈輸液治療孕晚期的羊水過少［J］.甘肅醫藥，2008，27(5):82-83.

［8］李超，齊衛紅，曾凌，等.低分子肝素治療妊娠晚期羊水過少的效果［J］.齊魯醫學雜志，2011，26(2):161-163.

［9］于愛軍，王小燕.2種方法治療妊娠晚期羊水過少的療效對比［J］.現代中西醫結合雜志，2009，18(14):16-20.

［10］易清，彭蓮紅，周靜.晚期妊娠中羊水過少56例臨床分析［J］.實用中西醫結合臨床，2010，4(1):53-54.

［11］潘秀明.過期妊娠合并羊水過少對分娩結局的影響［J］.中國醫藥指南，2009，7(1):16-17.