2013年胰腺病研究進展回顧及展望

李兆申

經過數百年的努力，胰腺終于從一個“hidden organ”逐漸浮現在人們的面前，揭開了它那神秘的面紗。但是，進入新世紀十多年來，我們仍然對胰腺癌和胰腺炎等重大的胰腺疾病知之甚少，臨床醫師很多時候依然束手無策。因此，胰腺疾病是本世紀最難以攻克的堡壘。新年伊始，回顧過去一年內胰腺病主要研究進展和重大事件，展望新的一年胰腺病研究趨勢，以期在該領域取得較大的進步。

一、胰腺研究論文發表情況

科技論文量是評價研究熱度和產出的重要指標。根據“PubMed”檢索，2013年全球學者共發表胰腺相關(不含糖尿病等)英文論文數為8 715篇，其中中國作者發表1 104篇，僅占13.1%。中國作者發表胰腺癌相關英文論文為502篇，胰腺炎相關英文論文為602篇，由此可見近一半的研究集中在胰腺癌領域。

根據“重慶維普科技期刊數據庫”檢索，2013年胰腺疾病相關中文論文數達到3 081篇，其中胰腺癌相關論文602篇，占19.5%，胰腺炎相關論文1 873篇，占60.9%。中文論文的研究聚焦似乎和英文論文的研究聚焦不一致，胰腺炎遠遠多于胰腺癌。

二、國際胰腺研究重大科學發現和臨床研究

基礎研究方面，德國學者Witt領銜的國際多中心合作團隊在《Nature Genetics》雜志上發表重要研究結果，發現CPA1基因與早發型慢性胰腺炎密切相關[1]，這是繼他們發現PRSS、CTRC等慢性胰腺炎易感基因后的又一重大發現。上海長海醫院黃浩杰等[2]發現NF-κB通路在急性和慢性胰腺炎發病機制中的重要作用。美國Li等[3]發現胰腺腺泡細胞IKKα缺失會引發小鼠胰腺炎。臨床研究方面，美國消化病學會發布了2013年最新版《急性胰腺炎治療指南》[4]。Von Hoff等[5]在《New England Journal of Medcine》發表的最新隨機對照研究表明，白蛋白結合型紫杉醇聯合吉西他濱可明顯改善轉移性胰腺癌患者的總生存、無進展生存及反應率，但周圍神經病變和骨髓抑制率有所增加。

三、國內胰腺病研究重大事件

經《中華胰腺病雜志》編委會牽頭，國內多學科包括內科、外科、影像、營養等領域的胰腺病學專家，經過討論先后制定和發布了我國最新的《急性胰腺炎診治指南》[6]、《自身免疫性胰腺炎診治指南》[7]和《慢性胰腺炎診治指南》[8]。《胰腺外科手術學》(趙玉沛主編)、《慢性胰腺炎-基礎與臨床》和《胰腺組織病理學與細胞學檢查》(李兆申主編)等胰腺病學專著也相繼出版。上海長海醫院胰腺疾病診治學科群完成的“重大胰腺疾病診療體系創新及關鍵技術的應用”獲得2013年國家科技進步二等獎。

在臨床和基礎研究方面，南京軍區總醫院完成的前瞻性臨床研究發現，早期腸內營養可以預防重癥急性胰腺炎腹腔內高壓，降低炎癥程度，改善治療預后[9]。上海長海醫院王偉等[10]發現中國青少年慢性胰腺炎遺傳易感基因的特征，SPINK1 IVS3+2T>C為最常見突變。上海復旦大學Wang等[11]發現MicroRNA 23b通過提高ATG12水平和細胞自噬從而促進胰腺癌細胞輻射耐受。

四、基金資助情況

2013年國家自然科學基金(NSFC)共資助了76項胰腺相關研究，其中急性胰腺炎21項，慢性胰腺炎7項，胰腺癌48項，由此可見胰腺癌占到63%以上，胰腺良性疾病相對較少。本期第一篇論著是國家自然科學基金委孫瑞娟教授等發表的“國家自然科學基金與中國胰腺炎基礎研究”，作者發現，過去20年來，NSFC在胰腺炎研究領域的資助上，無論是項目數量、資助經費，還是發表的SCI論文數量均持續增長，并且部分產出良好、系列深入研究課題得到了科學基金的持續支持。可見，NSFC持續關注胰腺炎研究領域的研究，對我國胰腺炎研究領域的發展起著積極的推動作用[12]。

五、展望

由于我國胰腺疾病研究起步相對較晚，因此目前與國際上仍有較大差距。可喜的是，近年來國家已經認識到胰腺疾病的嚴重危害性，加大了對胰腺領域的基金投入，不少學者也取得了重要的研究成果，在國際上占有一席之地。2014年的研究熱點依然是重癥胰腺炎、慢性胰腺炎和胰腺癌的基礎研究以及微創治療，尤其是胰腺炎領域更應重點關注。期望國內胰腺病領域的專家瞄準國際發展前沿，抓住重大科學問題，基礎與臨床相結合，頂層設計，取得好成績，有新的突破，全方位提高我國胰腺病的整體研究水平，造福于人類。

[1] Witt H, Beer S, Rosendahl J, et al. Variants in CPA1 are strongly associated with early onset chronic pancreatitis[J]. Nat Genet, 2013, 45(10):1216-1220.

[2] Huang H, Liu Y, Daniluk J, et al. Activation of nuclear factor-κB in acinar cells increases the severity of pancreatitis in mice[J]. Gastroenterology, 2013, 144(1):202-210.

[3] Li N, Wu X, Holzer RG, et al. Loss of acinar cell IKKα triggers spontaneous pancreatitis in mice[J]. J Clin Invest, 2013, 123(5):2231-2243.

[4] Tenner S, Baillie J, DeWitt J, et al. American College of Gastroenterology guideline: management of acute pancreatitis[J]. Am J Gastroenterol, 2013, 108(9):1400-1415.

[5] Von Hoff DD, Ervin T, Arena FP, et al. Increased survival in pancreatic cancer with nab-paclitaxel plus gemcitabine[J]. N Engl J Med, 2013, 369(18):1691-1703.

[6] 中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組，《中華胰腺病雜志》編輯委員會，《中華消化雜志》編輯委員會.中國急性胰腺炎診治指南(2013，上海)[J].中華胰腺病雜志，2013,(2):73-78.

[7] 《中華胰腺病雜志》編輯委員會.我國自身免疫性胰腺炎診治指南(草案2012，上海)[J].中華胰腺病雜志，2013,(1):43-45.

[8] 《中華胰腺病雜志》編輯委員會，中華醫學會消化內鏡學分會.慢性胰腺炎診治指南(2012，上海)[J].中華胰腺病雜志，2012,12(3):208-210.

[9] Sun JK, Li WQ, Ke L, et al. Early enteral nutrition prevents intra-abdominal hypertension and reduces the severity of severe acute pancreatitis compared with delayed enteral nutrition: a prospective pilot study[J]. World J Surg, 2013, 37(9):2053-2060.

[10] Wang W, Sun XT, Weng XL, et al. Comprehensive screening for PRSS1, SPINK1, CFTR, CTRC and CLDN2 gene mutations in Chinese paediatric patients with idiopathic chronic pancreatitis: a cohort study[J]. BMJ Open, 2013, 3(9):e003150.

[11] Wang P, Zhang J, Zhang L, et al. MicroRNA 23b regulates autophagy associated with radioresistance of pancreatic cancer cells[J]. Gastroenterology, 2013, 145(5):1133-1143.

[12] 張堅，劉小偉，孫瑞娟，等，國家自然科學基金與中國胰腺炎基礎研究[J].中華胰腺病雜志，2014,14(1):1-5.