高強度聚焦超聲在晚期胰腺癌中的治療現狀

劉芳 呂農華

高強度聚焦超聲(high intensity focus ultrasound, HIFU)是一種非介入性治療腫瘤的新型微創技術，具有聚焦效果好、定位準、組織穿透力強等優點，其發展迅速，臨床應用廣泛，目前主要應用于治療多種實體腫瘤，包括胰腺癌。初步研究表明，HIFU具有高溫凝固腫瘤組織、破壞微血管、治療精度高等特點，對于失去手術機會的晚期胰腺癌的治療具有一定價值。胰腺癌患者經過HIFU治療后，其全身情況得到明顯改善，尤其在緩解胰腺癌疼痛方面效果顯著。本文就HIFU目前在胰腺癌中的臨床應用做一綜述。

一、HIFU治療腫瘤的原理

HIFU治療腫瘤是利用超聲發生器分散發射高能超聲波，并在體內將超聲波能量聚焦在選定的臟器組織區域內，在焦點區域形成瞬間高溫，從而殺滅腫瘤而對焦點周圍組織沒有明顯影響。HIFU引起腫瘤組織的病理改變以凝固性壞死為主，同時伴有細胞的變性和凋亡[1-2]。

HIFU 的空化效應和機械效應也對焦點處的組織細胞產生一定的影響。由于HIFU 為一種物理治療，只要在焦點部位能夠形成一定的高溫，就可對腫瘤細胞造成殺傷作用，因此可用來治療不同種類的實體腫瘤。目前在臨床應用HIFU治療的腫瘤包括前列腺癌、肝癌、腎癌、胰腺癌、膀胱癌、子宮肌瘤、淺表軟組織腫瘤等。近年來，HIFU用于治療失去手術機會的胰腺癌的報道逐漸增多[3-4]。

二、HIFU治療胰腺癌的優點

胰腺癌是消化系統惡性腫瘤，占所有腫瘤的1%～2%。胰腺癌惡性程度高，發現時60%以上有轉移，手術切除率低于20%，文獻報道1、3、5年生存率分別為16%、5%、4%，進展期胰腺癌中位生存時間大約3～4個月，臨床缺乏有效治療手段[5]。姑息性治療在胰腺癌的治療中占有主要地位，但療效也非常有限。對于失去手術機會的胰腺癌患者的治療，HIFU不失為一種好的選擇。我國學者首先將HIFU應用于胰腺癌的治療，并取得一定的臨床療效[6-7]。此后HIFU治療胰腺癌在中國的研究一直延續著，相關研究成果越來越多[8-10]。最新研究表明，HIFU配合全身化療治療晚期胰腺癌的效果更佳[11-12]。

HIFU產生的熱量對腫瘤組織產生高溫固化的作用；同時，HIFU的能量不會對直徑大于200 μm血管有很大影響，而只對于直徑小于200 μm的滋養血管產生較大作用，使之發生閉塞。原因為較粗大血管內流動的血液將帶走大部分熱量，血管不會因高熱發生閉塞，因而，出血、胰瘺等相關并發癥較少發生。

三、HIFU在胰腺癌治療中的應用

HIFU用于治療胰腺癌已有十幾年時間， 可以明顯改善晚期胰腺癌患者的生活質量，特別是在胰腺癌產生的癌性疼痛止疼方面效果明顯[5-6，13-14]。HIFU治療胰腺癌除了一般的皮膚、腹壁燒傷外，還可能出現其他一些嚴重并發癥。汪偉等[13]在采用HIFU消融治療胰腺癌時，出現1例腸系膜上動脈閉塞。熊六林等[15]在動物實驗過程中發現HIFU 能量過高可引起結腸壞死和穿孔、胃壁損傷等嚴重并發癥。Dubinsky等[16]研究指出，聚焦超聲聲束在腸道氣體可能產生腹部的燃燒，腸道壁損傷。這種損傷是一種凝固性壞死或者被簡單地描述為燃燒[17]。但Zhao等[18]研究表明，治療的患者中沒有觀察到嚴重并發癥或與HIFU治療有關的不良事件發生。由此可知，HIFU治療胰腺癌并產生效果的同時可導致部分并發癥，因此，對于每位患者應制定嚴密的治療方案，把治療并發癥降到最低。

四、存在問題及發展方向

HIFU是一種非介入性治療，創傷小，無放、化療毒副作用，且可重復進行，在治療失去手術機會的晚期胰腺癌方面優勢明顯，但同時也存在相應的不足，并伴有一定的并發癥[7]。胰腺為腹膜后器官，胰腺的前方覆蓋有胃腸道組織，而胃腸道內存有氣體，氣體可導致聲衰，影響超聲定位與HIFU的治療精確性，從而給HIFU的治療帶來一定的困難。楊珺等[19]通過實驗發現，胃腸道內的氣體及糞便的超聲衰減系數是脫氣水的1萬倍以上，因此如何積極消除胃腸道內的氣體及糞便是HIFU成功治療的關鍵所在。現階段，雖然胰腺癌的手術切除率較低，且無非常有效的化療藥物，總體預后較差，但也是一個非常具有研究意義的課題方向。如今，各國學者都在積極研究和探討胰腺癌綜合治療的最佳方案。HIFU治療作為極具前途的治療手段[20]，通過對其治療參數與方式的不斷優化，相信胰腺癌的預后會有很大改善。在成像和傳感器技術迅速發展的今天，同時對HIFU相關的生物效應深入理解，HIFU作為一種非侵入性的技術應用于消融腫瘤組織將有可能在臨床上獲得認可[21]。

參 考 文 獻

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