開展蛋白質(zhì)組學科研工作對提高血管神經(jīng)病學研究生教學質(zhì)量的重要性

馮潔，萬虹

蛋白質(zhì)是生理功能的執(zhí)行者，是生命現(xiàn)象的直接體現(xiàn)者，蛋白質(zhì)組學是在大規(guī)模水平上研究蛋白質(zhì)的特征[1]。目前，血管神經(jīng)病學蛋白質(zhì)組學研究已經(jīng)取得了一定的進展[2-4]。開展蛋白質(zhì)組學研究不僅為臨床上疾病分子標志物篩查等提供科研支持，同時，將科研的最新成果轉(zhuǎn)變?yōu)榻虒W內(nèi)容傳授給學生，大大提高神經(jīng)學科研究生的教學質(zhì)量。

1 建立神經(jīng)系統(tǒng)疾病蛋白質(zhì)組學的科研平臺，科研和教學相結(jié)合

碩士、博士研究生教育是本科后教育，是以科研貫穿著教育的全過程[5]。沒有科研，研究生教育無從談起，沒有研究生教育，科研與教學相結(jié)合原則難以在研究生教育過程中正規(guī)化、制度化。

我單位已經(jīng)建立了國內(nèi)較領(lǐng)先的蛋白質(zhì)組學技術(shù)平臺，包括蛋白質(zhì)提取和分離平臺（凝膠電泳蛋白質(zhì)分離和二維液相色譜蛋白質(zhì)分離平臺）、蛋白質(zhì)質(zhì)譜鑒定和定量分析平臺（飛行時間質(zhì)譜儀和三重四級桿串聯(lián)質(zhì)譜儀）、蛋白質(zhì)信息分析平臺等。

利用該技術(shù)平臺已經(jīng)開展了血管神經(jīng)蛋白質(zhì)組學的科研和教學工作。同時，我單位在蛋白質(zhì)譜儀、高效液相色譜儀和蛋白電泳儀等常規(guī)檢測儀器方面，開展了“蛋白質(zhì)組學的技術(shù)及應用”、“雙向電泳操作及問題解析”、“飛行時間質(zhì)譜的操作和應用”和“三重四級桿串聯(lián)質(zhì)譜的操作和應用”等學習班，并邀請了腦血管疾病方面的專家進行學術(shù)講座，使研究生們初步掌握了進行科學研究的方法和手段及了解學術(shù)熱點問題。我單位研究生導師也根據(jù)博士、碩士研究生的實際情況，結(jié)合神經(jīng)學科各門課程教學內(nèi)容，認真為研究生們設計選題，如“出血性卒中診斷標志物的檢測”等，新穎、實用的實驗選題以及豐富的儀器設備資源，激發(fā)了學生極高的學習興趣和參與熱情。同時，使學生了解了科學研究的過程，啟發(fā)了科學研究的基本思路。

2 開展血管神經(jīng)病蛋白組學的科研工作，提高神經(jīng)學科研究生教學質(zhì)量

隨著蛋白質(zhì)組學的興起和發(fā)展，蛋白質(zhì)組學技術(shù)已經(jīng)應用在血管神經(jīng)疾病診斷、發(fā)病機制及治療的研究中。例如，利用血漿蛋白質(zhì)組學研究尋找急性卒中的診斷標志物。Zhang等[6]利用飛行時間質(zhì)譜方法，發(fā)現(xiàn)了13個急性卒中相關(guān)的蛋白質(zhì)標志物。Huang等[7]利用飛行時間質(zhì)譜方法發(fā)現(xiàn)了缺血性卒中相關(guān)的蛋白質(zhì)標志物，包括血紅蛋白α鏈和β鏈。Prentice等[8]通過多中心大樣本，利用同位素標記定量蛋白質(zhì)組學方法發(fā)現(xiàn)了47個卒中相關(guān)血漿蛋白質(zhì)標志物。利用飛行時間質(zhì)譜方法發(fā)現(xiàn)了7個差異表達的蛋白質(zhì)，包括載脂蛋白CⅠ、載脂蛋白CⅢ、血清淀粉樣蛋白A和抗凝血酶-Ⅲ片段。隨后驗證了載脂蛋白CI和載脂蛋白CⅢ可以用于區(qū)分出血性卒中和缺血性卒中[9]。國內(nèi)外一些學者也已經(jīng)開展了腦脊液蛋白質(zhì)組學研究，通過觀察高血壓和高血壓腦出血患者腦脊液的蛋白質(zhì)組變化，發(fā)現(xiàn)了一些差異蛋白質(zhì)在高血壓腦出血發(fā)病過程中可能起到的作用[10]。此外，利用蛋白質(zhì)組學技術(shù)方法進行藥物干預前后血漿蛋白質(zhì)變化及藥物療效評價是一種有效手段[11]。

開展血管神經(jīng)病蛋白質(zhì)組學相關(guān)科研工作，帶動血管神經(jīng)學研究生的教學，明顯提高了教學質(zhì)量。教師們在開展科研活動中，可以發(fā)展和創(chuàng)新教學內(nèi)容，并將研究的最新成果轉(zhuǎn)變?yōu)榻虒W內(nèi)容傳授給學生。例如，在出血性卒中蛋白質(zhì)組學研究中，不僅將出血性卒中和蛋白質(zhì)組學的應用等理論知識傳授給學生，而且可以將“如何從血漿或腦脊液中獲得蛋白質(zhì)組”等科研實踐知識傳授給學生；研究生通過學習和參加科研項目課題，獲得知識、發(fā)展能力。我單位開展蛋白質(zhì)組學科研工作的同時兼顧教學，不僅要讓研究生們認識血管神經(jīng)疾病的臨床診斷和治療方法，還要讓他們了解血管神經(jīng)疾病科研工作的最新進展和開展相關(guān)科研工作，為臨床診斷和治療提供科研基礎，最終將科研成果轉(zhuǎn)化為臨床應用。

總之，研究生教育的發(fā)展為科研團隊注入創(chuàng)新力量，是科研可持續(xù)發(fā)展人力資源的保障，在科研團隊中發(fā)揮著重要作用。利用蛋白質(zhì)組學技術(shù)和科研平臺，發(fā)展研究生教育，不僅僅是使研究生掌握基礎理論知識，而是要通過科研訓練，使他們親身感受科研課題的過程及科研工作者需要的素質(zhì)，有效地提高學生積極參與的主動性和基本科研素質(zhì)，進而提高他們的認識能力和培養(yǎng)他們的創(chuàng)新能力。

1 李春陽, 李林. 蛋白質(zhì)組學技術(shù)在神經(jīng)系統(tǒng)疾病研究中的作用[J]. 生理科學進展, 2005, 36:286-289.

2 Ning M, Lopez M, Cao J, et al. Application of proteomics to cerebrovascular disease[J].Electrophoresis, 2012, 33:3582-3597.

3 Singh V, Hintzen RQ, Luider TM, et al. Proteomics technologies for biomarker discovery in multiple sclerosis[J]. J Neuroimmunol, 2012, 15:40-47.

4 Shoemaker LD, Achrol AS, Sethu P, et al. Clinical neuroproteomics and biomarkers:from basic research to clinical decision making[J]. Neurosurgery, 2012, 70:518-525.

5 莊明珠, 陳閩軍, 劉玉敏. 發(fā)揮科研平臺優(yōu)勢 努力培養(yǎng)創(chuàng)新人才[J]. 高等工程教育研究, 2005, 5:67-68.

6 Zhang X, Guo T, Wang H, et al. Potential biomarkers of acute cerebral infarction detected by SELDI-TOF-MS[J].Am J Clin Pathol, 2008, 130:299-304.

7 Huang P, Lo LH, Chen YC, et al. Serum free hemoglobin as a novel potential biomarker for acute ischemic stroke[J]. J Neurol, 2009, 256:625-631.

8 Prentice RL, Paczesny S, Aragaki A, et al. Novel proteins associated with risk for coronary heart disease or stroke among postmenopausal women identified by in-depth plasma proteome profiling[J]. Genome Med, 2010, 2:48.

9 Allard L, Lescuyer P, Burgess J, et al. ApoC-I and ApoCIII as potential plasmatic markers to distinguish between ischemic and hemorrhagic stroke[J]. Proteomics, 2004,4:2242-2251.

10 劉盛澤, 陳實, 張永亮, 等. 高血壓腦出血患者腦脊液差異蛋白質(zhì)組學研究[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志, 2012,11:261-265.

11 Ning M, Sarracino DA, Buonanno FS, et al. Proteomic protease substrate profiling of tPA treatment in acute ischemic stroke patients:A step toward individualizing thrombolytic therapy at the bedside[J]. Transl Stroke Res, 2010, 1:268-275.