CO2 激光聯合α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射治療尖銳濕疣43 例

常 欣，代志彬，張國鋒，李貴賢

(1. 河北省新樂市醫院皮膚科，河北 石家莊 050700; 2. 河北省新樂市社會保險職工醫院，河北 石家莊 050700)

尖銳濕疣(CA)是皮膚性病科常見的生殖器皮膚黏膜增生性病變，是常見的性傳播疾病之一，主要發生于性行為活躍的青中年人群，病原體為人乳瘤病毒(HPV)[1]，治愈周期長，病情反復發作是CA 的重要特點，去除疣體、防止復發是本病治療的主要目的[2]。干擾素是一種具有廣譜抗病毒和免疫調節作用的細胞因子，治療CA 療效確切，筆者通過回顧性分析具有完整病歷資料的86 例CA 患者的診治過程，探討CO2激光聯合α-2b 干擾素外陰部黏膜下注射治療CA 的療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008 年2 月至2013 年2 月在新樂市醫院皮膚性病科門診治療的CA 患者86 例，均經臨床和病理組織確診。入組條件:初次就診;3 個月內均未應用任何劑型的免疫調節劑。排除標準:妊娠、哺乳及近期有懷孕要求;對干擾素、維甲酸類藥物及維生素A 過敏;心、肝、腎等主要臟器嚴重器質性疾病;癲癇或中樞神經功能損傷;依從性差，不能按計劃進行治療者。本研究經醫院倫理委員會批準，所有患者均知情同意并簽署協議書。男性患者皮損位于冠狀溝、陰莖包皮及系帶，女性患者皮損多位于陰道口、前庭、尿道口及大小陰唇。根據治療方式的不同，分為兩組，各43 例。治療組 中，男28 例，女25 例;年齡19 ～54 歲，平均(31.5 ±8.4)歲;病程1 ～6 個月，平均(2.3 ±0.8)個月;皮損數量2 ～21 個，平 均(7.1 ±3.2)個;皮 損 直 徑0.3 ～3.2 cm，平 均(0.8±0.3)cm。對照組中，男30 例，女23 例;年齡17 ～51 歲，平均(29.4 ±7.8)歲;病程20 d ～5 個月，平均(2.1 ±0.7)個月;皮損數量3 ～20 個，平均(7.4 ±3.6)個;皮損直徑0.2 ～3.4 cm，平均(0.7 ±0.2)cm。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

治療組采用CO2激光聯合α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射，常規術區消毒，用無菌注射器抽取利多卡因和重組人α-2b 干擾素(上海萬興制藥有限公司，國藥準字S20000013，規格為每支100 萬IU)100 萬IU，混勻后于疣體基底部浸潤麻醉，然后采用CO2激光清除肉眼所見疣體，于第2 日開始，抽取0.2%利多卡因1 mL 溶解α-2b 干擾素粉針劑100 萬IU 組成混合液，對患者進行外陰部黏膜下注射，女性患者注射于大陰唇內側面，男性患者注射于陰莖包皮處，每日1 次，連續注射15 d。對照組于利多卡因局部麻醉下采用CO2激光清除疣體，阿維A(商品名方希，重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H20010106，規格為每粒10 mg)口服，每次10 mg，每日2 次，隨主餐頓服，連續服用30 d。兩組復查時如出現復發，可再次應用CO2激光治療。

1.3 觀察指標

治療前及治療結束后1 個月采用流式細胞儀檢測兩組患者外周血CD3+，CD4+，CD8+，并進行組間及組內比較。出院后對所有患者隨訪6 個月，前3 個月每1 個月隨訪1 次，第6 個月隨訪1 次，比較第3，6 個月時兩組患者復發率。痊愈:疣體消失，隨訪期間未出現新生疣體;復發:隨訪期內再次出現新生疣體。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表1 和表2。兩組患者CO2激光治療后均出現局部輕度水腫，未予特殊處理均能自行緩解，治療組治療期間出現頭痛2 例，頭痛伴口干1 例，于休息后消失，未對治療產生影響;對照組3 例出現輕度脫屑，4 例出現口干，均未停止用藥，治療結束后癥狀消失。

表1 兩組患者治療后第3，第6 個月復發率比較[例(%) ]

表2 兩組外周血CD3+，CD4+及CD8+變化情況( ± s)

表2 兩組外周血CD3+，CD4+及CD8+變化情況( ± s)

組別CD3+CD4+CD8+CD4+ /CD8+治療組( n=43)對照組( n=43)治療前治療后t 值P 值治療前治療后t 值P 值31.91±5.17 37.32±6.26 4.369 5 0.000 0 32.15±5.22 36.68±6.12 3.692 9 0.000 4 54.96±7.92 62.01±8.11 4.078 3 0.000 1 55.21±8.13 61.47±8.02 3.594 5 0.000 5 28.48±5.23 24.89±4.76 3.328 9 0.001 3 28.84±5.67 24.35±4.21 4.1692 0.0001 1.04±0.26 1.41±0.30 6.111 6 0.000 0 0.98±0.24 1.38±0.29 6.968 0 0.000 0

3 討論

CA 病原體主要為HPV 11 型和6 型，人上皮細胞的分化過程和HPV 的生命周期一致，且上皮細胞經HPV 感染后可分泌白介素-10(IL-10)等免疫抑制因子[3]，因此宿主多存在細胞免疫功能低下，這也是CA 存在亞臨床感染和潛伏期的主要原因，可導致CA 早期診斷率低，且治療后容易復發[4]，患者的細胞免疫功能變化與CA 的發生、發展及消退密切相關[5]。T 淋巴細胞亞群是機體細胞免疫的重要細胞群，各T 淋巴細胞亞群之間相互作用共同維持機體正常的免疫能，外周血中CD3+，CD4+，CD8+的含量和CD4+/CD8+的比值正常與否是衡量機體免疫狀態的重要指標[6]。

α-2b 是利用基因重組技術生產的重組體干擾素，具有廣譜抗病毒和免疫調節作用，α-2b 可與細胞表面特異性受體結合，使細胞產生抗病毒抗體，抑制病毒復制，殺傷病毒[7];還可通過增強NK 細胞的活性和機體細胞免疫能力，達到治療HPV 潛伏期或亞臨床期感染的目的，有效防止CA 的復發[1]。米寧等[1]應用液氮冷凍聯合CO2激光治療尖銳濕疣，術后第3 天開始應用重組人干擾素α-2b 軟膏治療，術后3 個月復發率明顯低于單用CO2激光或液氮冷凍，療效顯著。阿維A 主要成分是依曲替酸，在機體內有免疫刺激作用，并可增強細胞毒性T 細胞、NK 細胞和淋巴因子活化的殺傷細胞的活性，使淋巴細胞分泌抗體和干擾素的功能進一步增強，增強機體的免疫功能和抗病毒能力。馬靜等[8]應用低劑量阿維A 口服結合CO2激光治療尖銳濕疣患者42 例，術后1個月血清IL-4 及IL-10 明顯降低，IL-12 及IFN-γ 明顯升高，通過增強機體的細胞免疫應答而提高機體免疫力，發揮抗病毒作用，臨床療效明顯優于單用激光治療。

本研究對兩組患者分別應用CO2激光聯合α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射和CO2激光聯合阿維A 口服，治療后1個月兩組患者外周血CD3+，CD4+百分比較治療前明顯增加，CD8+百分比明顯減小，CD4+/CD8+值明顯增加，差異均有統計學意義。提示α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射與阿維A 口服均能有效調節機體免疫，提高機體免疫力。而應用α-2b 干擾素的治療組6 個月復發率低于對照組(P ＜0.05)，提示CO2激光聯合α-2b 干擾素外陰部黏膜下注射在提高患者遠期復發率方面具有優勢，主要由于α-2b 干擾素不僅能提高機體免疫力，還通過外陰部皮下或黏膜下注射，使藥物作用直達病灶，使病變部位血藥濃度更高，對于CO2激光治療后殘留的HPV 能夠直接被殺滅[9]，并使局部免疫力更強，從而提高了療效，減少了CA 的復發率。

綜上所述，CO2激光治療聯合α-2b 干擾素外陰部皮下或黏膜下注射能夠提高機體免疫力，且藥物直接作用于病變區域，提高了CA 的臨床療效，在基層醫院可作為CA 優選的治療方式。

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