單唾液酸四己糖神經節苷脂對重型顱腦損傷患者血清超敏C反應蛋白、白介素-6和腫瘤壞死因子-α 水平的影響及療效觀察

朱彩萍 胡培陽

1.浙江省天臺縣人民醫院ICU，浙江天臺 317200；2.浙江省天臺縣人民醫院創傷科，浙江天臺 317200

目前對重癥顱腦損傷患者病情及預后的評估主要依賴于顱腦CT、 磁共振及格拉斯哥昏迷評分（GCS），缺乏客觀的血清學指標[1-2]。 目前研究認為重型顱腦損傷最嚴重后果是繼發性腦損傷及炎性反應，其中炎性反應在其中發揮重要作用[3]。 單唾液酸四己糖神經節苷脂是一種腦細胞損傷修復劑，已廣泛應用于重型顱腦損傷治療中，但其血清炎癥介質的影響報道較少[4-5]。本研究觀察了單唾液酸四己糖神經節苷脂對重型顱腦損傷患者血清超敏C 反應蛋白 （hs-CRP）、白介素（IL）-6 和腫瘤壞死因子（TNF）-α 水平的影響，并進行療效分析，報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011 年1 月～2013 年2 月浙江省天臺縣人民醫院ICU 住院治療的重型顱腦損傷患者78 例。 納入標準：損傷時間＜24 h，有顱腦外傷史，并經頭顱CT檢查確診。排除標準：①伴有嚴重系統性合并傷、復合傷以及進行手術治療的患者； ②以往有神經系統、糖尿病、慢性阻塞性肺疾病、腦外傷、感染性疾病及免疫性疾病史等。 應用隨機數字表法將78 例重型顱腦損傷患者分為觀察組和對照組，每組各39 例。兩組患者性別構成、 年齡分布、GCS 評分和疾病類型等一般資料比較，差異均無統計學意義（P ＞0.05），具有可比性。 見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 治療方法

兩組予以降顱壓、抗感染、亞低溫及預防并發癥等基礎治療。觀察組加用單唾液酸四己糖神經節苷脂（齊魯制藥有限公司，規格：2 mL/20 mg，批號100823）100 mg 靜滴，1 次/d，連用14 d。 對照組除不使用單唾液酸四己糖神經節苷脂余治療與觀察組基本相同。觀察并比較兩組治療前后血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α水平的變化情況，并隨訪治療后2 個月的臨床效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平測定 采集患者靜脈血4～6 mL， 常規3000 r/min 離心分離出血清分裝于EP 管中，置-80℃凍存。hs-CRP 水平使用免疫速率散射比濁法測定， 試劑盒由上海申能-德賽公司提供。 IL-6 和TNF-α 水平使用酶聯免疫吸附法測定，試劑盒由上海活樂生物公司提供。

1.3.2 療效評估標準[6]治療后2 個月進行GCS 評分，如GCS 評分≥5 分為良好，GCS 評分4～＜5 分為輕殘；GCS 評分2～＜4 分為重殘；GCS 評分＜2 分為植物狀態。 總有效包括良好和輕殘。

1.4 統計學方法

采用統計軟件SPSS 17.0 對數據進行分析， 正態分布計量資料以均數±標準差（±s）表示，兩獨立樣本的計量資料采用t 檢驗。 計數資料以率表示，采用χ2檢驗。 以P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清炎癥介質水平的變化

兩組治療前血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平比較差異無統計學意義（t = 0.08、0.09、0.13，P ＞0.05）。治療14 d 后，兩組血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平均較治療前明顯下降， 差異有統計學意義 （P ＜0.05或P ＜0.01）；且觀察組治療14 d 后hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平明顯低于對照組， 差異均有統計學意義（P ＜0.05）。 見表2。

2.2 兩組隨訪2 個月療效比較

隨訪2 個月，觀察組患者臨床總有效率（89.74%）明顯高于對照組（69.23%），差異有統計學意義（χ2=5.03，P ＜0.05）。 見表3。

3 討論

近年來研究發現，hs-CRP、IL-6 和TNF-α 等炎癥介質在重癥顱腦損傷后繼發性腦損傷的發病中起及其重要作用[7-9]。 hs-CRP 是最常用的炎性反應標志物， 可引發腦損傷后的繼發性腦損傷的急性時相反應，修復受損的腦組織[10-11]。 IL-6 在中樞神經系統內主要由膠質細胞分泌的炎癥介質，對中樞神經系統具有營養、支持和修復作用，并能刺激神經元炎癥因子增生，是機體免疫防護的重要介質[12-13]。 TNF-α 在中樞神經系統內主要由星形細胞和小膠質細胞合成，可引起腦組織過度炎性反應和免疫損傷[14]。 hs-CRP、IL-6 和TNF-α 等炎癥介質參與了顱腦損傷發生及繼發性腦損傷過程。 因此，通過調節血清hs-CRP、IL-6和TNF-α 水平可作為治療顱腦損傷的有效途徑[10，14-15]。

表2 兩組血清炎癥介質水平比較（μg/L，±s）

表2 兩組血清炎癥介質水平比較（μg/L，±s）

注：與對照組治療14 d 后比較，t=2.23，▲P<0.05；t=2.32，△P<0.05；t=2.39，*P<0.05；hs-CRP：超敏C 反應蛋白；IL-6：白介素IL-6；TNF-α：腫瘤壞死因子TNF-α

組別 例數hs-CRPIL-6TNF-α對照組治療前治療14 d 后t 值P 值觀察組治療前治療14 d 后t 值P 值39 39 23.12±6.15 16.38±4.23 2.31< 0.05 47.86±10.16 32.16±8.76 2.37< 0.05 19.82±5.68 14.57±4.12 2.34< 0.05 39 39 22.94±6.48 11.45±3.12▲2.91< 0.01 48.07±9.79 21.15±7.24△3.10< 0.01 20.05±6.04 9.14±2.76*3.17< 0.01

表3 兩組隨訪2 個月的療效比較（例）

單唾液酸四己糖神經節苷脂是臨床較常用的腦細胞修復保護劑，易通過受損的血腦屏障進入中樞神經系統， 整合于腦細胞膜中可提高局部腦組織血流量，加快腦細胞損傷的修復；并能抑制氧自由基的生成，減少脂質過氧化反應；還能改善腦細胞膜的活性、促進一氧化氮合成， 減少其對血管內皮細胞的損傷，抑制腦細胞凋亡[16-18]。 洪映標等[19]研究發現單唾液酸四己糖神經節苷脂治療顱腦損傷具有確切的療效，能促進患者腦神經功能的恢復，降低患者的病死率和致殘率。 余健等[20]研究發現神經節苷脂用于重型顱腦損傷的治療具有確切的療效，能降低患者的腦水腫和顱內壓，加速中樞神經系統損傷后的修復，促進神經功能的恢復，改善患者的預后。本研究結果發現治療14 d后， 觀察組血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平下降值比對照組更明顯，且隨訪2 個月觀察組臨床總有效率明顯較對照組上升。表明單唾液酸四己糖神經節苷脂應用于重型顱腦損傷的治療中具有較好的效果，作用可能與其能降低血清hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平密切相關[21-22]。

綜上所述，單唾液酸四己糖神經節苷脂應用于重型顱腦損傷的治療中具有較好的效果，作用可能與其能降低血清炎癥介質hs-CRP、IL-6 和TNF-α 水平，抑制顱腦損傷后炎性反應密切相關。

[1] 賀曉生.重視對創傷性腦損傷炎癥反應的研究[J].第四軍醫大學學報，2004，25（9）：769-771.

[2] 賈林偉，劉莉，張更申，等.顱腦外傷后繼發性腦損傷發病機制研究進展[J].腦與神經疾病雜志，2008，16（3）：197，236-237.

[3] Szelenyi J. Cytokines and the central nervous system [J].Brain Res Bull，2011，54（4）：329-338.

[4] 姜靜巖，劉順良，李慧.單唾液酸四己糖神經節苷脂治療急性顱腦損傷201 例[J].中國藥業，2011，20（7）：54-55.

[5] 孫茂林，張杰.單唾液酸四己糖神經節苷脂鈉治療腦外傷癲癇療效分析[J].中國臨床藥理學雜志，2012，28（10）：734-736.

[6] 張桂運，崔堯元，李秋平，等.單唾液酸四己糖神經節苷脂對急性顱腦損傷的早期保護作用[J].上海醫學，2004，27（5）：359-360.

[7] Ahn MJ，Sherwood ER，Prough DS，et al.The effects of traumatic brain injury on cerebral blood flow and brain tissue nitric oxide levels and cytokine expression[J].J Neurotrauma，2004，21（10）：1431-1442.

[8] 趙自育， 張新定.C 反應蛋白與急性顱腦損傷的研究現狀[J].國際神經病學神經外科學雜志，2006，33（2）：191-195.

[9] 周鵬，袁志誠，李巧玉，等.顱腦損傷后血清TNF-α 和IL-10 的含量變化及意義[J].臨床神經外科雜志，2008，5（2）：83-85.

[10] 蔡曙洲，董偉，付漢東，等.血清C 反應蛋白在顱腦損傷中的臨床意義[J].中國臨床神經外科雜志，2012，17（5）：293-294.

[11] 彭遠強，梁鑒添，溫寶泉.老年急性顱腦損傷患者血糖、C-反應蛋白、血小板的動態變化及其臨床意義[J].中國老年學雜志，2013，33（16）：3835-3837.

[12] 陳兵，龍宵翱，王東軍，等.顱腦損傷患者早期血清IL-6和NSE 變化及臨床意義[J].中華神經醫學雜志，2005，4（5）：477-478.

[13] 梁敏，湯樹洪，甘渭河.急性顱腦損傷后血清IL-6、IL-8、IL-10 含量變化及意義[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（17）：3-4.

[14] 周鵬，袁志誠，李巧玉.顱腦損傷后血清TNF-α 和IL-10 的含量變化及意義[J].臨床神經外科學雜志，2011，5（2）：83-85.

[15] 趙衛海，海陳煉，余國棟，等.血清TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 在急性顱腦損傷后含量變化及意義[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（16）：22-23.

[16] 石瑞成.亞低溫聯合神經節苷脂治療96 例重型顱腦損傷的療效[J].第三軍醫大學學報，2012，34（12）：1217-1222.

[17] Fernndez-Torre JL，Berciano J，Garca-Gorostiaga I，et al.A cute motor conduction block neuropathy pattern occurring in the course of an acute inflammatory demyelinating polyradi culoneuropath [J]. Neurophys iol Clin，2008，38（4）：211-216.

[18] Hirokawa N，Niwa S，Tanaka Y.Moleeularmotors in neurons：transport mechanisms and roles in brain funetion，development，and disease [J]. Neuron，2010，68（4）：610-638.

[19] 洪映標，羅武鋒，邱禮明，等.重型顱腦損傷早期應用神經節苷酯臨床觀察[J].基層醫學論壇，2011，15（4）：315-316.

[20] 余健.神經節苷脂治療28 例重型顱腦損傷患者的療效分析[J].北華大學學報：自然科學版，2012，13（5）：540-542.

[21] 廉坤，孫海嵩，徐蔚，等.早期復方高支鏈氨基酸聯合腸內營養治療急性重型顱腦損傷療效觀察[J].中國醫藥，2012，7（9）：1085-1086.

[22] 李鳳強.神經外科顱腦外傷患者預后影響因素研究[J].成都醫學院學報，2013，8（1）：32-34.