腎衰方聯合中藥貼敷治療慢性腎臟病2～4期90例

黃永輝

(遼寧中醫藥大學附屬醫院，沈陽110032)

慢性腎臟病(CKD，chronic kidney disease)是我國高發疾病，截至2012年，統計結果顯示我國成人慢性腎臟病患病率已達到10.8%［1］，國內外腎臟病科醫師均在不斷尋求和完善慢性腎臟病一體化治療的最佳方案，中醫學在此領域同樣取得了一定的成績。腎衰方是我院腎臟病科應用多年的口服中藥湯劑協定處方，針對脾腎兩虛兼濕濁血瘀型患者具有較為理想的療效。為觀察中醫內外聯合療法在慢性腎臟病一體化治療中的效果，我科近年來開展在口服中藥湯劑的基礎上聯合中藥貼敷及神燈照射療法治療慢性腎臟病，在癥狀改善方面取得滿意療效，現對我科90例慢性腎臟病患者進行回顧性分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來自2013年1月—2014年6月遼寧中醫藥大學附屬醫院腎臟病科以“慢性腎功能衰竭”為第一診斷的患者。根據住院號半隨機選取慢性腎臟病2～4期患者90例，每期各30例，分為治療組和對照組，各組間性別及年齡分布比較，差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準 符合2012年KDIGO指南中慢性腎臟病診斷標準，分期標準基于腎小球過率的評估值(eGFR)，eGFR計算采用慢性腎臟病-EPI公式。

1.2.2 中醫辨證標準 符合2006年中華中醫藥學會腎病分會制定的《慢性腎衰竭的診斷、辨證分型及療效評定》中主癥為脾腎氣虛證，兼癥為濕濁證及瘀血證者。

1.3 入選標準 1)慢性腎臟病2～4期;2)符合中醫脾腎氣虛合并濕濁瘀血證患者;3)年齡在18～70歲;4)住院次數≤3次。

1.4 排除標準 1)妊娠及哺乳期婦女;2)使用降氮藥物;3)存在嚴重感染及創傷，或接受任何外科及婦科手術治療;4)皮膚過敏者。

1.5 治療方法

1.5.1 治療組 予腎衰方水煎劑100 mL，3次/d，餐后口服，藥物組成:黃芪、太子參、半夏、陳皮、山藥、牡丹皮、吳茱萸、茯苓、白術、菟絲子、丹參、熟地黃、佩蘭、大黃、砂仁、藿香;中藥貼敷方，貼敷雙腎俞、雙脾俞和雙側三陰交，并予神燈照射30 min，1次/d，貼敷處方:菟絲子、延胡索、佩蘭、紅花。西藥予常規控壓、調脂等對癥治療。

1.5.2 對照組 予中成藥海昆腎喜膠囊，2粒/次，3次/d，口服。西藥治療同治療組，2組均以平均住院天數2周為1個療程。

1.6 觀察指標 觀察治療前后血清指標的改善情況，并根據《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］主要針對倦怠乏力、腰酸膝軟、食少納呆及惡心嘔吐4個臨床癥狀的變化進行分析比較。

1.7 療效標準 采用2006年中華中醫藥學會腎病分會制定的中醫證候分級量化標準，舌脈具體描述不予記分。按照Stanghellini標準，無癥狀記0分，輕度記1分，中度記2分，重度記3分。

1.8 統計學方法 統計分析采用SPSS 13.0軟件，正態分布計量資料用均數±標準差(±s)表示，2組間比較采用配對t檢驗;同期組間比較采用成組t檢驗;偏態分布計量資料用中位數(四分位數)表示，兩相關樣本偏態數據比較采用Wilcoxon檢驗，兩獨立樣本偏態數據及等級資料比較采用Mann-Whitney U檢驗;計數資料采用Fisher確切概率法檢驗。P＜0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血肌酐值及eGFR比較 見表1。

表1 2組治療前后血肌酐值及eGFR比較情況(±s)

表1 2組治療前后血肌酐值及eGFR比較情況(±s)

注:與對照組比較，#P＜0.05

eGFR/(mL/min)分期 組 別 例數 Scr/(μmol/L)治療前 治療后CKD 2 期 治療組 18 106.12 ±11.92 97.74 ±11.44 60.67(60.30～62.58)67.88(64.29～72.51)治療前 治療后對照組 12 105.28 ±15.81 98.73 ±17.23 60.66(60.17～61.72)61.40(60.42～62.66)CKD 3 期 治療組 17 173.42 ±27.77 122.79 ±19.54# 32.64(30.59～37.43)51.65(43.39～66.25)#對照組 13 156.02 ±36.93 141.24 ±29.19 36.84(33.11～49.00)43.03(37.89～50.61)CKD 4 期 治療組 18 300.00 ±61.69 202.39 ±69.21# 16.48(15.31～19.41)25.10(20.63～46.11)#對照組 12 290.94 ±55.22 255.68 ±60.23 16.47(15.41～20.94)20.27(17.77～23.20)

2.2 中醫癥狀分級量化積分比較 見表2。

表2 中醫癥狀分級量化積分比較 分

2.3 2組治療前后證候療效比較 見表3。

表3 2組治療前后證候療效比較 例(%)

2.4 2組治療前后主要癥狀總有效率比較 見表4。

表4 2組治療前后主要癥狀總有效率比較 例(%)

2.5 2組治療前后疾病療效比較 見表5。

表5 2組治療前后疾病療效比較 例(%)

2.6 不良反應 治療組出現輕度腹瀉，為正常藥效作用現象，且停藥后消失。

3 討論

慢性腎臟病多屬中醫“虛勞”“關格”等范疇，“脾腎兩虛、濁毒內蘊”為多數患者共見病理改變，幾乎貫穿了疾病始終，但各個病程階段及證候類型所表現出的病變比例有所不同，自慢性腎臟病3期起以濕、瘀、毒為代表的各種病理產物隨之積聚，形成虛實夾雜之證，且正虛與邪實相互為患。中藥內治法與外治法聯合治療慢性腎臟病充分發揮了中醫的治療優勢，清·徐大椿所言“湯藥不足盡病……用膏藥貼之，閉塞其氣，使藥性從毛孔而入其腠理，通經活絡，或提而出之，或攻而散之，較服藥尤為有力”，中藥貼敷療法作為中醫外治法之一，結合了中藥配伍之精妙和針灸經絡學說之大成，臨證使用，效如桴鼓。腎衰方乃根據慢性腎臟病中醫病機特點將六味地黃湯與六君子湯化裁而成，涵蓋了對慢性腎臟病脾腎兩虛、濁毒內蘊主要病機特點的治療，兼顧先后天不足以及久病入絡之瘀象。

我科腎衰貼敷方僅菟絲子、佩蘭、紅花、延胡索4味中藥，但治療原則與方法同腎衰方相類似，即補益、化濁和活血。菟絲子入腎、脾、肝經，為平補之藥，對溫補腎氣療效甚佳，且不燥烈滋膩;佩蘭為芳香化濁之要藥，入脾胃;紅花，入肝、心經，為通經活血之要藥，佩蘭、紅花配伍，濁瘀共除，以求邪去正安。方中加入延胡索，主要借其行氣止痛之效，對慢性腎臟病患者腰痛、骨痛、胃痛等疼痛起到輔助止痛的作用。貼敷穴位同樣為兼顧慢性腎臟病病機而設，雙側脾腎二俞，《難經》云“陰病行陽……故令募在陰，俞在陽”，遵《素問·陰陽應象大論》“從陽引陰”之道，今取脾腎二俞以補益脾腎，先后天共資。三陰交乃調攝肝脾腎三臟之要穴，為足三陰經之交會穴，對肝脾腎均有調補作用。穴位貼敷與內服中藥湯劑可達到協同補瀉的效果。

腎衰方亦補亦泄，由六味地黃湯與六君子湯化裁而成。以參、芪為君，相須為用，大補元氣。臣以補益脾腎與芳香泄濁之劑。六味地黃湯是補腎的著名方劑，腎衰方主要借鑒了六味地黃湯平補的制方特點，而非側重滋陰。在主要癥狀改善情況來看，倦怠乏力及腰酸膝軟癥狀的改善即為補益作用的體現，在慢性腎衰早、中期，正氣漸衰，濁邪未盛，因此當以補益為主，輔以泄濁。六君子湯是在四君子湯的基礎上加入了陳皮、半夏兩味藥而成，不燥不烈，取“君子致中和”之意，符合慢性腎臟病清補以防滋膩之原則，同時加大了健脾祛濕之力;佐以藿香、佩蘭、砂仁，同入中焦脾胃，與六君子湯協同健脾利濕、芳香化濁;丹參、大黃、牡丹皮同入血分，涼血活血，使瘀去絡通［4］。全方兼顧脾腎雙補以及濕、毒、瘀共除，集扶正、祛邪于一方中。從觀察結果可看出，腎衰方對慢性腎臟病中晚期者具有更明顯的降氮及改善消化道癥狀的作用，推測可能與方劑中利濕泄濁化瘀之劑相關。腎衰方能夠扶正祛邪，對消化道癥狀具有較理想的療效，彌補了現代醫學治療的不足。

現代藥理學對六味地黃丸在腎臟病領域的研究成果較為豐富，實驗證明，六味地黃丸可以通過減少腎小管-間質區 HIF-1α、CTGF［3］等促纖維化因子基因表達、調節血液中 ET及 NO水平［5］、調節 MMP-2/TIMP-2蛋白表達及減少ECM沉積［6-7］來緩解腎間質纖維化進程。而六君子湯可通過提高空腹血漿胃動素、胃泌素等腸道激素來改善消化不良癥狀［8-9］，還可通過提高脾臟淋巴細胞增殖能力和NK細胞活性來提高免疫力［10-11］。總體來說，中藥內外聯合治療方法給慢性腎臟病的治療帶來了新的思路和途徑，在取得一定療效的同時，仍存在許多不足和可供開發的空間，尚需在提高貼敷透皮吸收度和中藥湯劑有效成分提純方面進行更多的研究。

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