痰熱清注射液治療小兒肺炎喘嗽痰熱閉肺證的隨機對照試驗研究

徐沙沙， 張向峰， 靳秀紅

(鄭州市兒童醫院，河南 鄭州450000)

肺炎是小兒時期的常見病、多發病，屬于祖國醫學“肺炎喘嗽”的范疇，本病嚴重影響了患兒的生活質量，西醫大多采用抗感染治療、對癥支持治療等手段來治療本病，而中醫藥辨證施治，治病求本，在治療肺炎方面具有獨特的優勢。通過對2013 年于鄭州市兒童醫院呼吸科一病區住院治療的121 例肺炎患兒的臨床觀察，證實了痰熱清注射液的有效性及安全性，現將具體情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究中的研究對象為我院呼吸科一病區2013 年1 月—2013 年12 月住院治療的128 例肺炎患兒，均符合西醫學小兒肺炎的診斷標準［1］及中醫學痰熱閉肺證的辨證標準［2］。按照住院號隨機分為治療組與照組各64例。兩組在性別、年齡方面相比，差異無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 標準的制定 納入標準:年齡為2 ～12 歲;符合西醫學小兒肺炎的診斷標準及中醫學痰熱閉肺證的辨證標準，中醫癥候觀察表如表1 所示;家長均簽署知情同意書;有原發性疾病者，有藥食過敏史，家長依從性差或近1 個月內參加其他藥物臨床試驗者均不能納入本研究。療效評判標準，評價標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［3］

臨床治愈為主要癥狀完全消失，癥候計分和減少≥95%;顯效為癥候計分和減少≥70%;有效為癥候計分和減少≥30%;無效為癥候計分和減少＜30%。

(癥候計分和=主癥計分+次癥計分+舌脈計分。)

1.3 治療方法 對照組予西醫抗感染及對癥支持治療，治療組在對照組的基礎上加用痰熱清注射液，痰熱清注射液由上海凱寶藥業有限公司提供，批號為國藥準字Z20030054，其劑量為0.3 ～0.5 mL/kg，1 次/日，1 日最大量不超過20 mL，靜脈滴注，溶于5%葡萄糖100 mL 或250 mL，或0.9%氯化鈉100 mL 或250 mL，觀察期為(7 ±2)d，觀察兩組的有效率，發熱、咳嗽、咳痰及肺部啰音消失時間及不良反應。

表1 中醫癥候觀察

2 結果

2.1 兩組療效比較 在觀察過程中，治療組有1 例進展為重癥肺炎，1 例超出窗口期，2 例自動出院;對照組1 例家長治療3 d 后因不滿意療效要求退出本研究，2 例超出窗口期。故完成本實驗病例共計121 例，治療組60 例，對照組61 例。治療組的總有效率為96.7%，顯效率為88.3%，對照組分別為85.2%、67.2%，如圖1 所示。經統計學分析，兩組差異具有統計學意義(P ＜0.05)。

圖1 兩組療效比較

2.2 兩組癥狀、體征消失時間比較 治療組在改善肺炎患兒的癥狀——退熱，止咳、化痰方面及改善肺部啰音方面均優于對照組，如表2 所示。

表2 兩組主要癥狀、體征消失時間比較

2.3 兩組患兒的安全性評價 兩組患兒在研究期間，均未曾出現不良反應，證實了痰熱清注射液臨床應用的安全性。

3 討論

肺炎仍是我國5 歲以下兒童死亡的第一位病因［4］。肺炎為肺實質和(或)肺間質部位的急性感染，引起機體不同程度缺氧和感染中毒癥狀，通常有發熱、咳嗽、呼吸增快、呼吸困難、肺部濕性啰音，常伴有胸部x 線片的異常改變［1］。

明代兒科世醫萬全在“三有余，四不足”中提到小兒“肺常不足”，易為外邪所犯，侵犯肺衛，肺失宣肅，以致肺氣郁閉，從而出現熱、咳、痰、喘等癥，發為肺炎喘嗽。小兒肺炎喘嗽常有風寒閉肺證、風熱閉肺證、痰熱閉肺證、毒熱閉肺證、陰虛肺熱證和肺脾氣虛證。 《幼科要略·總論》中提到“襁褓小兒，體屬純陽，所患熱病為多”，肺炎喘嗽的早期以風熱閉肺證多見，而中期以痰熱閉肺證更為多見，毒熱閉肺證常由痰熱閉肺證發展而成。痰熱閉肺證的病因病機主要為小兒肺臟嬌嫩，形氣未充，衛外不固，易為外邪所犯，小兒體屬純陽，邪易熱化，邪熱入內，閉阻于肺，肺失宣肅，煉液為痰，痰熱壅肺，從而出現發熱、咳嗽、痰黃稠，或喉間痰鳴，氣喘，咽紅腫，口干渴，流濁涕，便秘，小便黃少，舌質紅，苔黃膩，脈滑數等痰熱之證。痰熱清注射液是我國的二類新藥，由熊膽粉、山羊角、金銀花、黃芩、連翹組成，具有清熱、解毒、化痰的功效。其中黃芩為君，其性苦寒，主入肺經，善清肺經實火與上焦實熱，以清熱燥濕、瀉火解毒為主要功效;金銀花藥性甘寒，芳香疏散，透熱達表，善散肺經熱邪，連翹其性苦寒，主入肺、心經，長于清心火，散肺熱，二者共為臣藥;山羊角、熊膽粉，主入肝、心經，功善平肝熄風、清熱鎮驚，共為佐使之品。現代藥理研究表明熊膽粉有解痙、抑菌及抗炎作用;山羊角含有氨基酸，有顯著的免疫調節、退熱及鎮靜作用;金銀花含有抑菌成分綠原酸和異綠原酸，可減輕肺泡炎性滲出，阻止急性肺泡上皮炎性損傷，縮小肺泡滲出范圍，降低內毒素血癥炎性細胞因子的表達，并可抑制中樞發熱介質釋放，阻抑免疫細胞的超敏反應過程［5］。痰熱清注射液具有很好的抗炎、抗病毒作用，不僅對肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白喉桿菌、嗜血桿菌等細菌均具有抑制作用，并能減少肺內病毒血凝滴度，從而具有抗病毒作用，可以緩解發熱、咳嗽、咯痰等癥狀，因而常用于治療呼吸系統疾病性疾?。?］。痰熱清注射液對機體有免疫調節作用，抑制各種炎癥，抗病毒，增強免疫，保護肺損傷，為痰熱清療效的機制提供了可靠的理論依據［7］。

本研究表明了痰熱清注射液能很好地提高臨床治愈率，縮短肺炎患兒的退熱時間、咳嗽消失時間、咳痰消失時間及肺部啰音消失時間，并且能夠改善中醫整體癥候，安全性高，不良反應少，值得臨床推廣。

［1］ 中華醫學會兒科學分會呼吸學組. 兒童社區獲得性肺炎管理指南［J］. 中華兒科雜志，2013，51(10):745-752.

［2］ 汪受傳，趙 霞，韓新民. 小兒肺炎喘嗽中醫診療指南［J］. 中醫兒科雜志，2008，4(3):1-3.

［3］ 國家食品藥品監督管理局. 中藥新藥臨床研究指導原則［S］. 北京:中國醫藥科技出版社，2002:121.

［4］ 孫立新，劉翠岢，劉索哲. 兒童專科醫院醫院感染特點髓預防控制［S］. 中華醫院感染學雜志，2006，18(5):52I-523.

［5］ Yao K H，Wang L B，Zhao G M，et al. Pneumococcal serotype distribution and antimicrobial resistance in Chinese children hospitalized for pneumonia［J］. Vaccine，2011，29 (12):2296-2301.

［5］ 藍 丹，檀衛平，陳 環. 痰熱清對呼吸道合胞病毒感染人支氣管上皮細胞分泌胸腺基質淋巴細胞生成素作用的體外研究［J］. 中華臨床醫師雜志(電子版)，2011，5(3):743-748.

［6］ 王 琴，潘 靜. 痰熱清注射液的藥理作用和臨床應用［J］. 華北國防醫藥，2010，22(1):41-43.

［7］ Luisetti M，Kadija Z，Mariani F，et al. Therapy options in pulmonary alveolar proteinosis［J］. Ther Adv Respir Dis，2010，4(4):239-248.