四聯(lián)療法治療難治性消化性潰瘍的臨床探析

畢紹春

云南省臨滄市疾病預(yù)防控制中心，云南臨滄 677000

幽門(mén)螺旋桿菌是一種微需氧的革蘭氏陰性菌，目前已經(jīng)被公認(rèn)為同慢性胃炎、消化性潰瘍及胃癌等有關(guān)[1]。消化性潰瘍屬于內(nèi)科常見(jiàn)病癥，而難治性消化性潰瘍則指的是經(jīng)過(guò)一般內(nèi)科治療未果的消化性潰瘍，有著常規(guī)治療效果差、潰瘍難以愈合或停止治療后潰瘍?nèi)菀讖?fù)發(fā)、臨床癥狀多較重等特點(diǎn)。對(duì)患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生著嚴(yán)重的影響，須引起高度的重視。就這些年的臨床治療經(jīng)驗(yàn)來(lái)看，理想的治療方式就是選擇Hp 根除率高、療程短、不易發(fā)生耐藥性及不良反應(yīng)發(fā)生率低的藥物進(jìn)行聯(lián)合治療。經(jīng)過(guò)多年的探索與研究，該病的治療從單用藥物到二聯(lián)療法，再到三聯(lián)療法，最后到如今的四聯(lián)療法，這些臨床實(shí)踐證明，采用四聯(lián)療法可以取得比較好的治療效果，可以提高患者的存活率，改善他們的生活質(zhì)量。為此進(jìn)一步探析難治性消化性潰瘍患者采用四聯(lián)療法治療的臨床效果，展開(kāi)了相關(guān)的研究，現(xiàn)將結(jié)果作如下分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2010年2月—2012年8月就診的難治性消化性潰瘍患者84例，全部符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》與《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：①Hp 檢查呈陽(yáng)性；②潰瘍個(gè)數(shù)不高于2 個(gè)，且長(zhǎng)徑在3～20 mm 之間；③無(wú)藥物過(guò)敏史，也無(wú)臟器及腦部等器官功能衰竭癥狀。根據(jù)患者自愿原則均分為研究組與對(duì)照組，各組為42例患者，其中對(duì)照組：男患22例、女患20例；年齡25～76 歲，平均為（40.6±8.9）歲；病程10 個(gè)月～30年，平均為（10.6±3.1）年；包括18例十二指腸潰瘍、16例胃潰瘍、5例多發(fā)性潰瘍及3例復(fù)合性潰瘍。研究組：男患23例、女患19例；年齡27～79 歲，平均為（41.8±8.7）歲；病程1～32年，平均為（10.9±3.5）年；包括19例十二指腸潰瘍、15例胃潰瘍、6例多發(fā)性潰瘍及2例復(fù)合性潰瘍。兩組患者在年齡、性別、病程及病型等一般資料上都無(wú)顯著性差異（P＞0.05），可比性很強(qiáng)。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用三聯(lián)療法，具體為：克拉霉素（河南天方藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046141，500 mg，2 次/d，連續(xù)服用一周）+替硝唑（海南海力制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046512，0.5 g，每天一次，連續(xù)服用一周）+埃索美拉唑腸溶片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080032，20 mg，2 次/d，連續(xù)服用四周）。研究組患者則采用四聯(lián)療法，即在三聯(lián)療法治療的基礎(chǔ)上加用甘草酸鉍散（蘭州和盛堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H62021142，半袋或者一袋，3 次/d，連續(xù)服用四周）。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者治療后的效果及不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察對(duì)比；兩組患者治療后都進(jìn)行了1年以上的隨訪，其中對(duì)兩組患者治療后1 個(gè)月、半年及1年的幽門(mén)螺桿菌(Hp)進(jìn)行檢查，同時(shí)行胃鏡復(fù)查，對(duì)相關(guān)結(jié)果進(jìn)行觀察對(duì)比分析。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

本次研究中潰瘍的愈合標(biāo)準(zhǔn)[3]為：①顯效：白色瘢痕形成；②有效：潰瘍長(zhǎng)徑縮短在50%以上；③無(wú)效：潰瘍長(zhǎng)徑縮短低于50%。其中，愈合以顯效+有效計(jì)，而2 個(gè)潰瘍按照愈合差來(lái)評(píng)定。HP 的根治標(biāo)準(zhǔn)則為：患者在停藥四周之后進(jìn)行13C 或14C-尿素呼氣試驗(yàn)與快速尿素酶試驗(yàn)，所得結(jié)果中任何一項(xiàng)的Hp 呈陰性定為根除。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

本次研究相關(guān)數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 17.0 處理，計(jì)量資料采用表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用%表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05差異作為統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 治療一個(gè)月后患者潰瘍愈合及不良反應(yīng)情況

兩組患者經(jīng)過(guò)治療后，潰瘍愈合率與不良反應(yīng)發(fā)生率并無(wú)顯著性差異（P＞0.05），無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)數(shù)據(jù)可見(jiàn)表1 所示。從表1 中可以看出，本次研究中出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要是惡心、嘔吐及腹瀉，這三種不良反應(yīng)情況比例較高。

表1 兩組患者治療一個(gè)月后潰瘍愈合與不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

2.2 半年與1年隨訪時(shí)患者的復(fù)發(fā)與Hp 根除情況

兩組患者經(jīng)過(guò)1年以上的隨訪，其中半年復(fù)發(fā)率上并無(wú)顯著性差異（P＞0.05），而在1年復(fù)發(fā)率、半年Hp 根除率及1年Hp 根除率上則有顯著性差異（P＜0.05 或0.01），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，詳細(xì)數(shù)據(jù)見(jiàn)表2 所示。

表2 兩組患者隨訪半年與1年時(shí)的復(fù)發(fā)與Hp 根除情況對(duì)比[n(%)]

3 討論

消化性潰瘍屬于內(nèi)科常見(jiàn)病，大量研究發(fā)現(xiàn)其與幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染有著密切的關(guān)系，因此認(rèn)為幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染是導(dǎo)致消化性潰瘍的重要原因，若能徹底根除則可以促進(jìn)消化性潰瘍的愈合[4]。幽門(mén)螺桿菌所附著的上皮細(xì)胞上一般能見(jiàn)到微絨毛減少，而細(xì)胞之間的連接喪失，使得細(xì)胞表面不規(guī)則，出現(xiàn)腫脹等，最后使得細(xì)胞內(nèi)黏液顆粒耗竭，呈空泡樣變，而細(xì)菌與細(xì)胞之間形成淺杯樣結(jié)構(gòu)。當(dāng)然，消化性潰瘍除了與幽門(mén)螺桿菌（Hp）感染有著密切的關(guān)系之外，還可能與其他因素有關(guān)，尤其是難治性消化性潰瘍，可能受到患者精神因素（如恐懼、焦慮、憂郁、緊張等）的影響，造成潰瘍難以愈合，特別是胃潰瘍患者，若治療時(shí)患者比較焦慮，那么胃黏膜就會(huì)因?yàn)檠艿寞d攣而蒼白，從而影響愈合的效果。此外，有研究發(fā)現(xiàn)，消化性潰瘍并發(fā)Hp 感染發(fā)生率很高，一般可以達(dá)到95%以上[5]，也就是說(shuō)基本上消化性潰瘍患者都有不同程度的Hp 感染，故而根除Hp 在一定程度上可以促進(jìn)消化性潰瘍的愈合。臨床上長(zhǎng)采用抑酸藥進(jìn)行消化性潰瘍的治療，但是年復(fù)發(fā)率較高，可以達(dá)到50%左右[6]，若能根除Hp，那么其年復(fù)發(fā)率則會(huì)降低到5%左右，并且不良反應(yīng)發(fā)生較少。就這些年臨床治療來(lái)看，Hp 根除很難，采用單一的藥物治療時(shí)根除率在20%左右，二聯(lián)藥物治療時(shí)根除率能達(dá)到50%左右[7]，而在第二屆全國(guó)幽門(mén)螺桿菌專題研討會(huì)上，提出了理想的治療標(biāo)準(zhǔn)，建議采用三聯(lián)療法或四聯(lián)療法（其中三聯(lián)療法在國(guó)外比較常見(jiàn)）。三聯(lián)療法中，比較常見(jiàn)的是克拉霉素聯(lián)合其他兩類藥物治療，這在國(guó)內(nèi)與國(guó)外都有比較多的報(bào)道，Hp 根除率一般可以達(dá)到90%以上，但是在半年與1年隨訪時(shí)的復(fù)發(fā)率與Hp 根除率效果則不佳。為此，加用第四種藥物（甘草酸鉍散）進(jìn)行四聯(lián)療法治療難治性消化潰瘍的研究，其結(jié)果顯示：相較于三聯(lián)療法治療而言，在半年與1年隨訪時(shí)，四聯(lián)療法患者的復(fù)發(fā)率與Hp 根除率上要明顯更優(yōu)，差異性顯著（P＜0.01），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。總的來(lái)說(shuō)，本次研究中加用的甘草酸鉍散有著如下一些優(yōu)勢(shì)：①劑型獨(dú)特，屬于散劑型，口服之后可以直接作用于潰瘍的表面，療效快且顯著；②成分獨(dú)特，中西化合，含有抗?jié)兓钚缘某肿痈什菟峒般G離子，多種抗?jié)兯幚恚嫣岣哂闲Ч虎劭诟胁诲e(cuò)，有著天然的甜味，服用少量便可達(dá)到理想的效果。綜上所述，采用四聯(lián)療法治療難治性消化性潰瘍可以取得良好的效果，值得臨床推廣。

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