妊娠期高血壓疾病患者尿蛋白成分與血清脂聯素水平關系的研究

陳茜松 張劍峰 季淑英 李桂榮

1.河北省唐山市婦兒醫院婦產科，河北唐山 063000；2.河北省唐山市婦兒醫院小兒外科，河北唐山 063000

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，嚴重影響母嬰健康，是孕產婦和圍生兒病殘和死亡的主要原因。目前臨床上通常以24 h 蛋白尿的多少判斷本病的嚴重程度，但蛋白尿定量測定受患者的尿量以及治療等多種因素影響較大，有時不能及時反應病情變化[1]。脂聯素作為一種新發現的脂源性細胞因子，具有抗炎、抗動脈硬化的功能，與妊娠期高血壓疾病的發病危險因素密切相關[2]。本研究通過觀察患者尿蛋白成分與血清脂聯素水平的關系，探討其做為檢測指標反應妊娠期高血壓疾病病情嚴重程度的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年5月—2013年6月收治的符合納入標準孕婦185例作為研究對象，其中僅有高血壓40例，輕度子癇前期89例，重度子癇前期56例。研究組孕婦平均年齡（29.4±5.3）歲，平均孕周（36.4±4.2）周，體重（63.2±9.6）kg。同期正常孕晚期孕婦110例為對照組。對照組平均年齡（28.6±3.2）歲，平均孕周（37.0±5.3）周，體重（61.5±8.9）kg。兩組孕婦具有可比性，P＞0.05。研究組病例納入標準：①研究對象均為孕35～41 周孕婦，初產婦、單胎；②符合《婦產科學》第6 版妊娠期高血壓疾病診斷標準；③既往無糖尿病、慢性高血壓及嚴重的心、肝、腎功能障礙者；④無其它產科并發癥和內科合并癥；⑤無吸煙、酗酒、濫用藥物或精神性疾病病史者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 所有研究對象均于晨起空腹取靜脈血2 mL，標本置于37 ℃水浴1 h，以3000 r/min 離心10 min，分離血清，置于-70℃保持待測，待標本收集完畢，同批測定血清中脂聯素的含量。留取中段晨尿10 mL，以1500 r/min 離心5 min，隨機測量尿蛋白成分。

1.2.3 檢測方法 血清脂聯素采用ELISA 法檢測，試劑盒由康肽生物科技有限公司提供的美國ADL 公司生產的試劑盒。尿蛋白成分采用HYDRASYS 半自動電泳分析儀和配套試劑盒（法國Sebia公司產品）進行尿蛋白成分分析。

表1 各組血清脂聯素水平的比較（）

表1 各組血清脂聯素水平的比較（）

注：與對照組比較*P＜0.05；**P＜0.01。

表2 各組尿蛋白成分的比較[n（%）]

1.3 統計學處理

試驗結果所得數據輸入SPSS 13.0 軟件包進行統計學處理，計量資料采用t 檢驗及方差分析比較，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05 具有統計學意義。

2 結果

2.1 脂聯素水平的比較

如表1 所示，從對照組到重度子癇前期組脂聯素水平逐漸降低；差異有顯著性（P＜0.05）。

2.2 尿蛋白成分的比較

如表2 所示，妊娠高血壓疾病病情嚴重程度不同尿蛋白成分明顯不同，差異有統計學意義（P＜0.01）。病情越嚴重，出現大分子尿蛋白的可能性越大。

3 討論

研究表明，近75%妊娠期高血壓孕婦的蛋白尿為生理性蛋白尿，而輕度和重度子癇前期孕婦的蛋白尿為腎小球性蛋白尿或混合性蛋白尿的比例接近95%和100%。尿蛋白成分構成與妊娠期高血壓疾病之間具有明顯的相關性，隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，尿蛋白種類增加，開始出現大分子的蛋白成分[3]。Mackinnon等[4]報道，大分子蛋白比中小分子蛋白和總蛋白量與腎臟疾病的進展程度更加密切相關，提示大分子蛋白加重了腎臟的損害。本研究顯示，對照組尿蛋白成分以生理性蛋白尿和腎小管性蛋白尿為主。僅有高血壓組生理性蛋白尿和腎小管性蛋白尿所占比例與對照組無顯著性差異。輕度子癇前期患者尿蛋白成分以腎小球性蛋白尿和混合性蛋白尿為主，而重度子癇前期患者尿蛋白成分均為腎小球性蛋白尿和混合性蛋白尿。這說明隨著妊娠期高血壓疾病病情程度逐漸加重，大分子尿蛋白成分比例明顯增加，提示腎小球性蛋白尿和混合性蛋白尿是妊娠期高血壓疾病嚴重時的重要表現。

脂聯素是一種由脂肪組織分泌的血漿激素蛋白，與肥胖、糖尿病、代謝綜合征、動脈粥樣硬化等疾病密切相關，而且與各種腎臟疾病的發生發展也有一定關系。有研究表明脂聯素水平與蛋白尿呈高度負相關，脂聯素水平較低的糖尿病和腎病患者尿蛋白排泄量明顯高于脂聯素水平較高者[5-7]。脂聯素是蛋白尿的一個關鍵調節因素，可能通過激活AMPK 通路調節足細胞中氧化應激狀態、增加腎皮質nephrin 的表達以及減少腎皮質ET-1、PAI-1 改善內皮功能而降低蛋白尿[8-10]。最近的研究表明，脂聯素能夠抑制妊娠期高血壓疾病患者脂肪組織和胎盤分泌瘦素，而后者與妊娠期高血壓及蛋白尿關系密切[11]。本研究顯示，妊娠期高血壓疾病組血清脂聯素水平明顯低于對照組，而妊娠期高血壓疾病組內脂聯素水平亦呈下降趨勢，差異有顯著性。這說明隨著妊娠期高血壓疾病病情的加重，血清脂聯素水平逐漸下降，而同時大分子尿蛋白比例逐漸增加。提示脂聯素與尿蛋白成分之間有一定相關性，脂聯素可能通過減少大分子尿蛋白的比例對妊娠期高血壓疾病患者的腎臟功能起到保護作用。其作用機制：保護腎小球毛細血管內皮細胞功能，解除腎小動脈痙攣，改善腎血流量和腎小球濾過率；保護腎小球濾過屏障功能，降低血管壁通透性，減少大分子蛋白的通過。

目前24 h 尿蛋白定量仍是子癇前期和子癇診斷的金標準[12]，但考慮到尿蛋白定量的局限性，我們提出了采用尿蛋白定量測定結合尿蛋白成分及血清脂聯素水平檢測的方法，綜合判斷妊娠期高血壓疾病患者病情的嚴重程度，從而指導臨床治療。

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