左炔諾孕酮T形宮內(nèi)節(jié)育器治療子宮腺肌病32例臨床分析

崔海萍

山東省濱州市陽信縣人口和計(jì)劃生育服務(wù)中心，山東濱州 251800

子宮腺肌病是婦科發(fā)生于子宮肌層病變，臨床超過40 歲的經(jīng)產(chǎn)婦較為常見，近幾年發(fā)病逐漸呈年輕化趨勢(shì)[1]。我國(guó)子宮腺肌病的發(fā)病率較高，據(jù)最新統(tǒng)計(jì)資料顯示，產(chǎn)婦中2/5 患有子宮腺肌病，25%病人發(fā)生不同程度的子宮肌瘤[2]。子宮腺肌病如不能及時(shí)有效的治療，會(huì)出現(xiàn)痛經(jīng)、月經(jīng)紊亂甚至無法受孕等癥，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量。有研究認(rèn)為，子宮腺肌病進(jìn)行T 形宮內(nèi)節(jié)育器內(nèi)放置左炔諾孕酮，臨床效果確切[3]。探析子宮腺肌病的最佳治療方案具有重要的臨床意義，故我中心2013年1月—2013年12月對(duì)子宮腺肌病患者進(jìn)行T 形宮內(nèi)節(jié)育器內(nèi)放置左炔諾孕酮療法，效果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選我中心2013年1月—2013年12月子宮腺肌病患者64例，年齡36～49 歲，平均年齡(40.9±3.1)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)會(huì)制定的子宮腺肌病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；經(jīng)臨床癥狀及實(shí)驗(yàn)室、影像學(xué)相關(guān)檢查確診為子宮腺肌病患者。B 超檢查全部病例子宮前后壁均出現(xiàn)不同程度增厚，子宮肌壁回聲欠均勻，5例伴有雙側(cè)或單側(cè)卵巢巧克力囊腫，所有患者均排除腫瘤、血液病、免疫異常、感染等疾病，排除放置宮內(nèi)節(jié)育器禁忌癥，患者的基線特征大體一致（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：行經(jīng)5 d，將曼月樂置入宮內(nèi)，內(nèi)有52 mg 左炔諾孕酮，每天析出20 μg，不予以其他避孕方式。對(duì)照組：月經(jīng)前5 d 進(jìn)行達(dá)菲林注射，1 次/月,1 支/次。兩組均治療4 個(gè)月。治療后比較兩組的臨床有效率、不良反應(yīng)發(fā)生情況，子宮體積（cm3）、疼痛評(píng)分（分）、血紅蛋白（g/L）、月經(jīng)量(mL)等臨床指標(biāo)的變化。

1.3 藥物與試劑

注射用醋酸曲普瑞林（商品名：達(dá)菲林；批號(hào)：H20 100733；廠家：法國(guó)IPSEN PHARMA）；左炔諾孕酮片（商品名：毓婷；批號(hào)：H11 021372；廠家：北京紫竹藥業(yè)）。

1.4 判斷和評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

參照病人的痛經(jīng)及月經(jīng)量分級(jí)；經(jīng)量≥80 mL 為月經(jīng)量過多；痛經(jīng)分級(jí)：0 級(jí)—活動(dòng)力6 點(diǎn)，疼痛0 分；1 級(jí)—活動(dòng)力超過3 點(diǎn)，疼痛度＜50 分；2 級(jí)：活動(dòng)力＞3 點(diǎn)，疼痛度為50 分；3 級(jí)：活動(dòng)力2～3 點(diǎn)[4]。顯效：治療后痛經(jīng)消失；有效：疼痛級(jí)降低超過2 級(jí)，仍出現(xiàn)輕微疼痛；一般：疼痛級(jí)降低1 級(jí)，疼痛略緩解；無效：復(fù)發(fā)或無改變。有效率為顯效與有效的百分比之和[5]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床有效率的評(píng)估比較

觀察組、對(duì)照組的臨床有效率分別為84.4%、59.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表1。

表1 兩組臨床效果的評(píng)估比較[n(%)]

2.2 兩組治療后不良反應(yīng)的評(píng)估比較

觀察組、對(duì)照組的治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.8%、43.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）,見表2。

表2 兩組治療后不良反應(yīng)的評(píng)估比較[n(%)]

2.3 兩組治療前后各項(xiàng)臨床指標(biāo)的評(píng)估比較

觀察組治療后的子宮體積（cm3）、疼痛評(píng)分（分）、血紅蛋白（g/L）、月經(jīng)量(mL)等臨床指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后各項(xiàng)臨床指標(biāo)的評(píng)估比較（）

表3 兩組治療前后各項(xiàng)臨床指標(biāo)的評(píng)估比較（）

3 討論

子宮腺肌病（adenomyosis）是子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)侵入子宮肌層形成彌漫或局限性的病變，是婦科常見病。它常常會(huì)導(dǎo)致繼發(fā)性痛經(jīng)及月經(jīng)量增多等癥狀，因而嚴(yán)重影響女性的身心健康[6]。目前治療方案選擇較多，常會(huì)根據(jù)患者的年齡、生育需要等進(jìn)行個(gè)體化治療。子宮腺肌病病因至今不明。目前的共識(shí)是因?yàn)樽訉m缺乏粘膜下層，因此子宮內(nèi)膜的基底層細(xì)胞增生、侵襲到子宮肌層，并伴以周圍的肌層細(xì)胞代償性肥大增生而形成了病變。而引起內(nèi)膜基底層細(xì)胞增生侵襲的因素現(xiàn)有四種理論：①與遺傳有關(guān);②子宮損傷，如刮宮和剖宮產(chǎn)均會(huì)增加子宮腺肌病的發(fā)生;③高雌激素血癥和高泌乳素血癥;④病毒感染；⑤生殖道梗阻，使月經(jīng)時(shí)宮腔壓力增大，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜異位到子宮的肌層。該病主要因刮宮導(dǎo)致代謝激素紊亂、遺傳、子宮損害等，可能與病毒感染密切相關(guān)[7]。該病的臨床特征為進(jìn)行性痛經(jīng)加重、生理期紊亂、經(jīng)量多等。婦科檢查為子宮呈球形增大，易與子宮肌瘤相混淆；可進(jìn)行陰道彩超檢查子宮體積及宮內(nèi)膜厚度。目前早期子宮腺肌病可予以保守治療，中晚期可進(jìn)行介入、手術(shù)等療法。

本研究對(duì)子宮腺肌病病人予以左炔諾孕酮，宮腔置入曼月樂，左炔諾孕酮可小劑量釋放，較平穩(wěn)，藥物直達(dá)病變部位，抑制釋放雌激素，同時(shí)對(duì)釋放PG-I2 及血栓素A2 進(jìn)行阻斷，使宮內(nèi)膜銳化及萎縮，逐漸改善經(jīng)痛，減低經(jīng)量及宮體積。有研究發(fā)現(xiàn)，該藥作用于垂體，使宮內(nèi)膜薄化[8]。左炔諾孕酮（LNG）為效果較顯著的孕激素全合成制劑，為消旋炔諾孕酮的光學(xué)活性體，活性為諾孕酮的2 倍左右，約為炔諾酮的100 倍。因此可減半劑量，降低不良反應(yīng)。左炔諾孕酮對(duì)垂體及下丘腦產(chǎn)生作用，顯著降低月經(jīng)中期LH 及FSH 指標(biāo)高峰水平，對(duì)抗雌激素活性較強(qiáng)，幾乎無雌激素活性。用藥后宮頸粘液黏稠度增高，阻礙精子進(jìn)入。能薄化子宮內(nèi)膜。該藥具有同化蛋白及雄激素活性，皮下注射及服用可對(duì)排卵產(chǎn)生抑制作用。本研究結(jié)果顯示：觀察組、對(duì)照組的臨床有效率分別為84.4%、59.4%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組、對(duì)照組的治療后不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.8%、43.8%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后的子宮體積（cm3）、疼痛評(píng)分（分）、血紅蛋白（g/L）、月經(jīng)量(mL)等臨床指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與聶莉等[8]的研究結(jié)果大體一致，說明子宮腺肌病患者T 形宮內(nèi)節(jié)育器內(nèi)放置左炔諾孕酮，可顯著改善患者月經(jīng)紊亂及痛經(jīng)等癥狀，不良反應(yīng)少。綜上所述，子宮腺肌病進(jìn)行T 形宮內(nèi)節(jié)育器內(nèi)放置左炔諾孕酮療法，可保留生育，不良反應(yīng)低，臨床效果確切，值得臨床推廣。

[1]張信美,許泓,黃秀峰,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的長(zhǎng)期療效觀察[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2009，44(9):150-151.

[2]李雷,冷金花.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療內(nèi)異癥和子宮腺肌病的研究進(jìn)展[J].中華婦產(chǎn)科雜志,2013,48(1):702.

[3]王惠玲.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病[J].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志（電子版）,2011,7(6):153-156.

[4]魏麗娜,齊秀娟,趙文翠,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2010,23(3):273-274.

[5]牟紅新,王婕,王朝輝,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效觀察[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2011,19(8):187-189.

[6]潘吳媛,石珍,鐘衛(wèi)東,等.曼月樂治療子宮腺肌病35例臨床療效分析[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(12):169-171.

[7]Shitano F,Kido A Fujimoto K,et al.Decidualized?adenomyosis?during pregnancy and post delivery:three cases of magnetic resonance imaging findings[J].Abdom Imaging,2013,21(5):123.

[8]聶莉,管琳,李淑清,等.左炔諾孕酮宮內(nèi)緩釋系統(tǒng)治療子宮腺肌病的療效及滿意度分析[J].中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志,2011,19(8):121-122.