新輔助化療聯合腫瘤細胞減滅術及術后腹腔熱灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察

婁雪玲 張占薪 張喜紅 程 艷 范素珍 姚 麗

卵巢癌是威脅女性生命安全的常見惡性腫瘤之一，其臨床特點是早期癥狀不明顯，發現時多都處于癌變的晚期［1］，由于其病情的隱匿性較強，且治療后復發率高達70%［2］，因此在臨床上的死亡率高居女性婦科惡性腫瘤疾病之首［3］。目前，對于晚期卵巢癌患者采取術前新輔助化療與腫瘤細胞減滅術的手段漸趨于成熟，行新輔助化療+手術治療晚期卵巢上皮性癌能明顯提高腫瘤的手術切除率、減少術中出血量，同時并沒有增加手術的并發癥［4-5］，為挽救卵巢癌患者的生命和改善其治療預后起到了重要的作用。但是由于晚期卵巢癌患者就診時已經存在腹腔大面積的積液并伴隨有癌腫轉移，且患者身弱體衰，給治療帶來了較大的困難，腹腔熱灌注化療（intraperitoneal hyperthermic chemotherapy，IHCP）是常用的可以替代常規化療的熱療與化療手段結合的化療手段，兩者的結合治療具有一定的優勢。本文針對收治的60例晚期卵巢癌的患者進行兩種不同治療方式的療效研究，現將研究結果報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州人民醫院從2009年4月至2012年7月收治的60例晚期卵巢癌的患者作為研究的對象，其中患者年齡從35～62歲，中位年齡45.2±12.78歲。臨床分期：Ⅲ期37例，Ⅳ期23例。將60例患者分為研究組和對照組，每組各30例。兩組患者都經過臨床病理確診為晚期卵巢癌（病理分型為：漿液性囊腺癌32例，黏液性囊腺癌13例，未化類卵巢腫瘤6例，混合性上皮癌4例，透明細胞癌3例，子宮內膜樣腺癌2例），無腎功能不全、心肺功能不良等情況，兩組在年齡、一般情況、疾病分期等一般性資料上無統計學差異，具有可比性。

1.2 治療方法

研究組采取術前新輔助化療+腫瘤細胞減滅術及術后熱灌注化療。新輔助化療組標準：術前有腹腔鏡活檢，病理證實或同時具備有下列情況時：有胸、腹水，且細胞學提示為卵巢癌者；婦科檢查、彩超、MRI等證實盆腔實性包塊者，臨床分期Ⅲ～Ⅳ期；CA125＞500 IU/L者。新輔助化療采用紫杉醇+卡鉑/順鉑（TC/TP）的常規靜脈化療2～3個療程，隨后兩組患者在各項檢查指標無手術禁忌之后均采取腫瘤細胞減滅術治療，腫瘤細胞減滅術術中關腹前置體腔熱灌注治療管道組件，關腹后采用新型熱灌注機及裝置行腹腔熱灌注化療（采用順鉑80 mg+45℃～48℃的生理鹽水1 400 mL，地塞米松10 mg，每次60～90 min），隔日用同法再灌注1次后拔除體腔熱灌注治療管道組件，并在術后采取TC/TP方案化療。對照組為常規腫瘤細胞減滅術+術后TC/TP方案化療。TC/TP方案中藥物用量：紫杉醇150 mg/m2、卡鉑（肌酐清除率AUC=5計算）/順鉑70 mg/m2。所有治療均經患者及家屬知情同意并簽字。

1.3 療效評價

分別觀察和記錄兩組患者手術過程中的出血量、術中腹水量、術后腹部切口愈合、盆腹腔感染、術后化療療程、臨床療效、復發及生存率等指標。化療結束后通過體格檢查，腹盆腔CT、MRI，血清CA125值進行評價［6］，其中對療效的評價上分為4項，完全緩解（CR）：各項復查結果正常，腫瘤完全消失，且無新病灶出現；部分緩解（PR）：腫瘤尺寸縮小50%以上；穩定（SD）：腫瘤增大不超過25%且無新病灶出現；進展（PD）：腫瘤的直徑增大超過25%或出現新病灶，總有效率為（CR+PR）/n。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0統計軟件對兩組數據進行處理，計量資料比較用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，當P＜0.05時，比較兩組之間的差異有統計學意義。

2 結果

從兩組患者在圍術期情況及術后化療療程比較看出，研究組在手術時間126.10±15.78 min、腹水量721.11±162.42 mL、失血量518.15±166.93 mL上均少于對照組的數值，且兩者的比較差異具有統計學意義（P＜0.05），而術后化療療程7±1.11天研究組較對照組9±1.33天明顯減少（P＜0.05）。

兩組患者除術后化療反應發生（惡心、嘔吐、白細胞降低等）增加外，術后體溫穩定（術后3天后體溫正常）、盆腹腔感染、手術切口愈合情況均無明顯差異（P＞0.05，表1）。

而從兩組患者的療效、復發和死亡情況進行分析表明，研究組總的治療有效率為83.33%相比較于對照組的56.67%具有統計學的差異（P＜0.05）。1年生存率無顯著性差異（P＞0.05），3年生存率及以后需進一步跟蹤隨訪觀察。

表1 兩組患者的術后恢復、并發癥及手術切口愈合比較Table 1 Comparison of the postoperative recovery between the two groups of patients

3 討論

新輔助化療（neoadjuvant chemotherapy，NAC）是指在惡性腫瘤局部實施手術或放療前應用的全身性化療，屬于目前各種惡性腫瘤治療的新方法［7］。能夠有效的降低臨床上原發病灶和轉移性淋巴結的縮小，為后期的手術摘瘤提供了良好的基礎。目前，對于晚期卵巢癌患者治療主要以卵巢腫瘤細胞減滅術（cytoreductive surgery，CDS）為主。由于卵巢癌發現時往往都是晚期，造成了病灶的轉移和種植，使得治療效果不佳，近年來提倡的新輔助化療聯合腫瘤細胞減滅術對于疾病的治療有較為顯著的療效［8］，可以大大提高患者的生存率。然而手術中存在腹水增加及病灶繼續擴散可能，基于癌細胞的不耐熱性，腹腔熱灌注療法很好的彌補此缺陷，即使是局部熱療，對腫瘤的原發灶和轉移灶也能產生免疫刺激作用［9］，并且熱療可以降低腫瘤細胞對化療藥物的多重耐藥性［10］。

采取熱療與化療相結合的方式，利用腫瘤細胞的熱敏感性且激活機體免疫［11］，可以增加腹腔內化療藥物的穿透性和作用活性，大大加強了化療作用。且應用新型熱灌注機及裝置在卵巢癌術中行腹腔熱灌注化療，可以滿足熱灌注化療的基本要求，保證熱灌注化療效果，對患者影響較小［12］。研究發現卵巢腫瘤行腫瘤細胞減滅術聯合術中腹腔內熱灌注化療可有效減少腹腔中游離腫瘤細胞，減少種植轉移［13］，并有效控制惡性腹腔積液［14-15］，本研究結果亦證實了這一點。

研究組采取術前新輔助化療及腫瘤細胞減滅術術中熱灌注療法，研究組在手術時間、腹水量、失血量上均少于對照組的數值（P＜0.05），特別是研究組在術后化療療程（7±1.11）明顯少于對照組（9±1.33）（P＜0.05），其各項參數的數值都要較對照組要優，而圍術期恢復及并發癥無明顯差異。從兩組患者的療效、復發和死亡情況進行跟進分析表明，研究組總的治療有效率高于對照組的（P＜0.05）。研究發現1年生存率無明顯差異（P＜0.05），3年生存率及以后需進一步跟蹤隨訪觀察。實驗結果顯示新輔助化療聯合腫瘤細胞減滅術術后熱灌注化療療效較常規的方法有較大的提高，有較好的臨床應用價值。

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