腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平及臨床意義探討

葉 蕓，李蘇亮

(西安醫學院附屬醫院輸血科，陜西西安710077)

腦卒中包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中，是全球范圍內流行最廣的心腦血管疾病之一，死亡率占心腦血管疾病死亡的首位[1]。由于腦梗死與腦出血的發病機制不同，不同類型腦卒中治療原則及預后存在差異，尋找客觀指標預測腦卒中發病風險和及早鑒別腦卒中類型有著重要的臨床意義。脂蛋白相關磷脂酶A2(1ipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族的一個亞型，主要由巨噬細胞和淋巴細胞產生，具有促進冠狀動脈粥樣硬化的作用[2-3]。近年來研究證實Lp-PLA2在缺血性腦血管病發病過程中起著重要的促進作用[4]，但對于Lp-PLA2鑒別缺血性和出血性腦卒中方面的作用缺乏系統研究。我們通過對腦卒中患者血漿Lp-PLA2檢測，系統評價Lp-PLA2在診斷缺血性腦卒中的價值及與臨床病情的相關性。

材料和方法

一、對象

選取2009年1月至2011年12月在西安醫學院附屬醫院住院的腦卒中患者345例，均為發病3 d之內的急性腦卒中患者。其中缺血性腦卒中180例，男110例，女70例，年齡48～65歲;出血性腦卒中165例，男100例，女65例，年齡45～68歲。缺血性腦卒中患者與出血性腦卒中患者的性別構成、年齡差異均無統計學意義(P＞0.05)。對腦卒中患者按美國國立衛生研究所中風量表(NIHSS)進行神經功能缺損程度評分。腦梗死體積分型按Pullicino公式[核磁共振(MRI)掃描陽性層數÷2]計算，將其分為小梗死組(≤4 cm3)、中梗死組(＞4～ ＜10 cm3)、大梗死組(≥10 cm3)。腦卒中患者納入標準:符合第4屆全國腦血管病學術會議制定的腦卒中診斷標準[5]。排除標準:嚴重心、肝、腎及血液系統疾病，自身免疫性疾病。同時隨機選取同期西安醫學院附屬醫院體檢中心正常體檢者105名作為正常對照組，男65名，女40名，年齡46～68歲，其年齡及性別構成均與病例組匹配。

二、方法

1.主要試劑與儀器 人血漿脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒購自上海朗頓公司(美國進口)。血脂[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]及葡萄糖(Glu)檢測采用日本奧林巴斯AU640全自動生化分析儀及原裝配套試劑。FIB采用美國Beckman ACL-9000全自動血凝儀檢測。

2.Lp-PLA2測定 采用ELISA雙抗體夾心法測定Lp-PLA2水平。所有對象均于清晨空腹用乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管采集肘靜脈血3 mL，混合10～20 min后在2～8℃下1 200×g離心20 min，分離上清液，置于Ep管。統一編號后置－80℃保存。

三、統計學方法

采用SPSS 11.5軟件進行統計分析。各組年齡、體重指數等呈正態分布的連續變量均以±s表示，兩樣本比較采用兩樣本t檢驗;多樣本比較采用 one-way ANOVA 檢驗。TC、TG、HDL-C、LDLC、Glu、FIB、Lp-PLA2 呈偏態分布，用中位數(四分位數)表示，多組間比較用Kruskal-Wallis秩和檢驗判斷各組間差異;然后采用Mann-Whitney U檢驗進一步做兩兩比較。性別非參數資料用Person χ2檢驗進行分析;Lp-PLA2與神經功能缺損程度評分之間的關系采用Spearman相關分析;診斷效能用受試者工作特征(ROC)曲線評價，總體診斷效能用ROC曲線下面積為(AUC)及95%可信區間(CI)表示。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、3組之間相關指標的比較

缺血性腦卒中組、出血性腦卒中組和正常對照組年齡、體重及性別構成差異均無統計學意義(F 值分別為 1.902、1.08，χ2=0.05，P 均 ＞0.05)。缺血性腦卒中組和出血性腦卒中組的NIHSS評分差異無統計學意義(t=－1.602，P＞0.05);出血性腦卒中組中的高血壓病例數明顯多于缺血性腦卒中組(χ2=147.6，P ＜0.05)。

缺血性腦卒中組、出血性腦卒中組和正常對照組之間 Lp-PLA2、TC、HDL-C、LDL-C、FIB 水平差異均有統計學意義(P均＜0.05);缺血性腦卒中組與出血性腦卒中組之間TG和Glu水平差異無統計學意義(P 值分別為0.133、0.067)，但與正常對照組比較差異有統計學意義(P均＜0.05)。見表1。

二、Lp-PLA2對缺血性腦卒中的診斷效能

Lp-PLA2診斷缺血性腦卒中的AUC為0.905(95%CI:0.772 ～ 1.038)，最佳臨界值為42.35 μg/L，敏感性為 81.5%，特異性為 80.0%。見圖1。

表1 缺血性腦卒中組、出血性腦卒中組和正常對照組一般資料比較

圖1 Lp-PLA2診斷缺血性腦卒中的ROC曲線

三、血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積的關系

血漿Lp-PLA2水平隨腦梗死體積增加而呈遞增趨勢，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 血漿Lp-PLA2水平與腦梗死體積的關系

四、不同類型腦卒中患者血漿Lp-PLA2與神經功能缺損程度評分的相關性分析

缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2與神經功能缺損程度評分密切相關(r=0.837，P ＜0.05)。見圖2。出血性腦卒中患者血漿Lp－PLA2與神經功能缺損程度評分無相關性(r=0.276，P=0.127)，見圖 3。

圖2 缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2與神經功能缺損程度評分的相關性分析

圖3 出血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2與神經功能缺損程度評分的相關性分析

討 論

缺血性腦卒中的基本病因是動脈粥樣硬化，近年來的研究表明動脈粥樣硬化本質上是一種慢性炎癥反應過程[6]。Lp-PLA2作為一種炎性標志物與動脈粥樣硬化發生和缺血性腦卒中的發病密切相關[7]。Ninio等[8]發現在動脈粥樣硬化的斑塊中Lp-PLA2的活性及其mRNA表達都顯著增高，并從單核苷酸多態性的角度證明了Lp-PLA2具有促進動脈粥樣硬化的作用。Serruys等[9]提出Lp-PLA2通過與炎性細胞的正反饋作用促進動脈粥樣硬化的形成，并進一步導致血栓形成及缺血性事件的發生。一些流行病學研究更進一步證明Lp-PLA2是動脈硬化性腦梗死的1個獨立風險預測因子[10-11]。目前，國內外關于Lp-PLA2水平的研究主要側重于心血管疾病[12]，在腦血管疾病方面的研究相對較少，且對于應用Lp-PLA2預測和診斷缺血性腦卒中的作用缺乏系統研究，有待于進一步深入研究。

本研究結果顯示缺血性腦卒中組、出血性腦卒中組和正常對照組之間血漿Lp-PLA2水平差異均有統計學意義(P均＜0.05)。血漿Lp-PLA2水平隨腦梗死體積增加呈遞增趨勢，但差異均無統計學意義(P＞0.05)。提示血漿Lp-PLA2水平不能作為預測腦梗死體積大小的指標。Spearman相關分析表明，缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與神經功能缺損程度呈正相關(r=0.837，P＜0.05)，而出血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2與神經功能缺損程度無相關性(r=0.276，P=0.127)。由此可見，Lp-PLA2可促進缺血性腦卒中的發生、發展且可作為病情嚴重程度的判定指標。同時，本研究結果還顯示出血性腦卒中患者中高血壓病例數明顯多于缺血性腦卒中，進一步說明高血壓是出血性腦卒中的重要發病因素。

國外有研究顯示，循環中Lp-PLA2的活性和水平升高與血管性事件的發生密切相關。Lp-PLA2作為1種炎癥介質，可以獨立預測缺血性心腦血管病的發生[13]。本研究結果也進一步證實了這一點。本研究根據缺血性腦卒中和出血性腦卒中血清Lp-PLA2水平制作的ROC曲線顯示，血清Lp-PLA2水平診斷缺血性腦卒中的AUC為0.905;當 Lp-PLA2 為42.35 μg/L 時，診斷缺血性腦卒中的敏感性為81.5%，特異性為80.0%。由此可見血清Lp-PLA2具有良好的診斷效能，將對早期缺血性腦卒中患者的診斷鑒別具有重要意義。

許多研究均發現缺血性腦卒中患者Lp-PLA2明顯升高，本研究結果也進一步證實了這一點。Lp-PLA2對預測缺血性腦卒中發病風險、發展、預后有重要的臨床價值，而且對臨床早期診斷缺血性腦卒中有重要意義，可作為缺血性腦卒中的預測指標和評價病情嚴重程度以及治療療效觀察的重要指標。

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