早期治療對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者妊娠結局的影響

劉志明，白曉蘇，李木嬌，黎智森

（深圳市龍華新區人民醫院內分泌科，廣東 深圳518000）

早期治療對妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥患者妊娠結局的影響

劉志明，白曉蘇，李木嬌，黎智森

（深圳市龍華新區人民醫院內分泌科，廣東 深圳518000）

目的探討妊娠期合并亞臨床甲狀腺功能減退癥 （SCH）患者接受早期治療的臨床價值。方法選取妊娠合并SCH患者86例隨機均分為兩組，對照組未采取治療，觀察組行早期藥物治療。結果產前1周，觀察組的TSH顯著低于對照組 （P＜0.05）。觀察組的羊水量異常、胎膜早破、子癇前期發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義 （P＜0.05）。觀察組患者的不良妊娠結局發生率與剖宮產率分別為6.98%、37.21%，均顯著低于對照組的18.60%、53.49% （P＜0.05）。結論對妊娠合并SCH患者實施早期治療，能有效改善甲狀腺功能，降低并發癥發生風險，減少不良妊娠結局。

亞臨床甲狀腺功能減退癥；妊娠并發癥；妊娠結局；早期治療

SCH是多種因素引發甲狀腺激素分泌、合成不足所致的內分泌系統疾病，有報道［1］顯示妊娠期女性SCH發生率為4%～10%。妊娠合并SCH雖無明顯癥狀，但有研究［2］表明甲狀腺功能異常會使妊娠并發癥風險上升，并增加產后出血、流產、剖宮產發生概率，對母嬰安全及分娩質量有一定影響。對于妊娠合并SCH患者，在早期確診后是否需要給予藥物治療目前尚無確切定論。本研究通過對比探討妊娠期SCH患者接受早期治療的臨床價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2013年5月至2015年7月確診的86例SCH孕婦，以隨機數字表法分組。觀察組43例，其中初產婦26例，經產婦17例；年齡22～37歲，平均年齡 （27.42± 3.02）歲；孕次1～5次，平均孕次 （2.32±0.45）次；SCH確診時孕周為8～12周，平均孕周 （10.13±1.42）周。對照組43例，初產婦25例，經產婦18例；年齡21～38歲，平均年齡 （27.48±3.04）歲；孕次1～4次，平均孕次 （2.30±0.43）次；SCH確診時孕周為7～11周，平均孕周 （10.15±1.44）周。兩組患者的一般資料無顯著差異 （P＞0.05），存在可比性。納入標準：年齡≥20歲；單胎頭位；SCH確診時孕周≤12周；符合SCH診斷標準［3］；對本研究知情且同意；對本研究藥物無過敏史。排除標準：重要臟器嚴重功能不全；惡性腫瘤患者；凝血功能不全者；嚴重傳染性疾病者；存在其他免疫系統疾病者。

1.2 方法觀察組確診為SCH后，立即給予左甲狀腺素鈉（Merck kGaA標準文號H20100523），口服，初始劑量12.5～25 μg／d，每隔2～4周增加12.5～25 μg，TSH達到標準后，維持用藥劑量，每4周對甲狀腺功能進行1次檢測，根據患者甲狀腺激素水平適當調整用藥劑量，產后40 d左右停止用藥。對照組患者不接受任何藥物治療。

1.3 觀察指標所有患者分別在確診時及產前1周抽取空腹靜脈血3 mL，離心分離血清后，以電化學發光法對血清促甲狀腺激素 （TSH，正常參考值0.34~5.06 μIU/ML）及游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3，正常參考值3.67~10.43 pmol/L）進行檢測。觀察兩組患者的并發癥、不良妊娠結局及剖宮產情況，同一患者可出現多種并發癥。

1.4 統計學處理采用SPSS 20.0軟件處理數據，計量資料以x ±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P< 0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 甲狀腺激素水平兩組患者確診時的甲狀腺激素水平無顯著差異 （P＞0.05）；產前1周觀察組的TSH顯著低于對照組（P＜0.05），兩組FT3差異無統計學意義 （P＞0.05）；見表1。

表1 兩組患者不同階段的甲狀腺激素水平比較 （±s）

表1 兩組患者不同階段的甲狀腺激素水平比較 （±s）

組別 n TSH（μIU/mL）確診時 產前1周 確診時 產前1周觀察組 43 7.83±1.56 3.21±0.34 4.37±0.41 4.12±0.36對照組 43 7.76±1.54 7.52±0.95 4.40±0.43 4.23±0.39 t 0.209 28.010 0.331 1.359 P 0.835 0.000 0.741 0.178 FT3（pmol/L）

2.2 并發癥發生率觀察組的羊水量異常、胎膜早破、子癇前期發生率顯著低于對照組 （P＜0.05），兩組的產后出血及胎盤早剝發生率差異無統計學意義 （P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者的并發癥發生率比較 ［n（%）］

2.3 妊娠結局觀察組的不良妊娠結局發生率與剖宮產率分別為6.98%、37.21%，顯著低于對照組的18.60%、53.49%，差異有統計學意義 （P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者的不良妊娠結局發生率及剖宮產率比較 ［n（%）］

3 討論

甲狀腺功能減退癥是臨床較為常見的內分泌疾病，若患者僅有血清TSH水平輕度異常，血清FT3及血清游離甲狀腺素（FT4）水平均在正常范圍，且無甲狀腺功能減退癥狀，或癥狀輕微，則屬于SCH。近年來妊娠合并SCH發生率呈現上升趨勢，有研究［4］發現，SCH可引發多種妊娠并發癥，增加不良妊娠結局發生率及剖宮產率。另外，由于胎兒甲狀腺激素在妊娠早期需依賴母體提供，因此母體甲狀腺功能減退可能會對胎兒發育造成不同程度的影響。雖然SCH對妊娠結局造成影響的具體機制目前尚未完全清楚，但有研究［5］建議在孕早期給予針對性干預，使甲狀腺激素恢復正常水平，以改善妊娠結局。

妊娠期合并SCH的早期干預措施主要為藥物治療，有研究對妊娠早期合并SCH且甲狀腺過氧化物酶抗體呈陽性的患者實施左甲狀腺素替代治療，結果顯示患者妊娠結局優于未接受治療患者［6］。另有報道［7］指出，妊娠合并SCH患者早期治療后，新生兒智力及運動評分高于未治療者，表明早期治療可預防孕婦甲狀腺功能減退對胎兒神經系統發育造成的不良影響。同時有報道［8］顯示，SCH可導致孕婦脂質代謝異常，使血脂水平升高，引發高脂血癥，增加子癇前期等并發癥發生率，而給予左甲狀腺素鈉治療可有效降低患者血脂，對減少并發癥發生有重要意義。左甲狀腺素鈉為人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，由于其藥物成分極少透過胎盤，因此妊娠期婦女適量用藥對胎兒無不良影響。本研究中，觀察組在早期接受左甲狀腺素鈉治療，結果顯示其產前TSH水平明顯低于對照組 （P＜0.05），觀察組羊水量異常、胎膜早破、子癇前期發生率，以及不良妊娠結局發生率、剖宮產率均明顯低于對照組 （P＜0.05），與相關文獻報道［9］相符。但有研究［10］指出，為提高治療安全性，左甲狀腺素鈉應以小劑量起始，根據患者甲狀腺功能情況緩慢增加劑量，且合并心血管疾病患者應慎用該藥物。

綜上所述，妊娠合并SCH患者早期應用左甲狀腺素鈉治療，可促進甲狀腺功能恢復，減少妊娠并發癥及不良妊娠結局發生，降低剖宮產率，具有較高價值。

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[3]中華醫學會內分泌學分會,中華醫學會圍產醫學分會.妊娠和產后甲狀腺疾病診治指南 [J].中華內分泌代謝雜志,2012,28(5): 354-371.

[4]孫翀.妊娠合并甲狀腺功能減退癥和亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結局的影響 [J].中國婦幼保健,2013,28(35):5810-5812.

[5]蘇恒,任秀蓮,馬杉,等.亞臨床甲狀腺功能減退癥孕婦左旋甲狀腺素治療劑量及影響因素的探討 [J].中華內分泌代謝雜志,2012, 28(10):826-829.

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[8]王亦丹,徐友娣.妊娠期甲狀腺功能減退癥篩查的研究進展 [J].實用婦產科雜志,2014,30(11):817-820.

[9]王晶,宋民喜,王文淵,等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥對妊娠結局和胎兒的影響 [J].陜西醫學雜志,2014,43(2):173-174,177.

[10]郭朋鴿,解冰潔,彭婷婷,等.妊娠合并亞臨床甲狀腺功能減退癥及其治療對妊娠結局的影響 [J].中國婦幼保健,2016,31(12): 2428-2431.

（責任編輯：鐘婷婷）

Influence of Early Treatment on Pregnancy Outcomes of Pregnant Patients with Subclinical Hypothyroidism//LIU Zhiming,

BAI Xiaosu,LI Mujiao,LI Zhisen(Department of Endocrinolgy,the People's Hospital of Longhua New District,Shenzhen 518000,China)

ObjectiveTo explore the clinical value of early treatment for pregnant patients with subclinical hypothyroidism(SCH).Methods86 pregnant patients with SCH were randomly divided into two groups equally.The control group did not received treatment, while the observation group received early drug treatment.ResultsOne week before delivery,TSH level of the observation group was significantly lower than that of the control group(P＜0.05).The incidences of abnormal amniotic fluid volume,premature rupture of membranes and preeclampsia of the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).The incidence of adverse pregnancy outcomes and cesarean section rate of the observation group were 6.98%and 37.21%respectively,significantly lower than 18.60%and 53.49%of the control group,respectively(both P＜0.05).ConclusionsEarly treatment for pregnant patients with SCH can effectively improve the thyroid function,reduce the risk of complications,and reduce adverse pregnancy outcomes.

Subclinical hypothyroidism;Pregnancy complication;Pregnancy outcome;Early treatment

R581.2

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.02.0205

2016－09－06

劉志明 （1982－），男，江西宜春人，本科學歷，主治醫師，研究方向：內分泌。