降尿酸藥物研究進展

摘要：痛風癥是一種因嘌呤代謝紊亂導致尿酸生成異常的常見病，已被聯合國列為21世紀20大頑癥之一，血中尿酸水平過高是痛風的第一大誘因，研究表明，高尿酸血癥不僅僅是引起痛風，更會加重動脈粥樣硬化，冠心病、高血壓和糖尿病，因此，降低并長期維持血清尿酸濃度在其飽和度（約6.8 mg/d1）以下具有重要的意義。

關鍵詞：高尿酸血癥；降尿酸藥物；研究

痛風致由于血清尿酸濃度高于溶解度、導致尿酸以尿酸單鈉結晶形態沉淀在關節和其它組織中所引起的一種常見疾病，已被聯合國列為21世紀20大頑癥之一[1，2]，隨著社會的發展，痛風的發病率居高不下，血中尿酸水平過高是痛風的第一大誘因，有研究表明，高尿酸血癥常與肥胖、高血壓、血脂異常、糖尿病等傳統的代謝性心血管疾病伴發，可加重動脈硬化，促進心腦血管疾病的發生，因此，降低并長期維持血清尿酸濃度在其飽和度（約6.8 mg/d1）以下具有重要的意義。

1 降尿酸藥物的藥理作用

降尿酸藥物的藥理作用包括①排尿酸藥，通過抑制近端腎小管對尿酸鹽的重吸收，增加尿酸的排泄，使尿酸水平進一步下降，適合腎功能良好者，②抑制尿酸生成藥物，主要是通過抑制黃嘌呤氧化酶（XOD），使尿酸的生成減少，適用于尿酸生成過多或不適合使用排尿酸藥物者，③其他尿酸藥物，主要是一些中藥，如黃柏、二妙丸等，其通過抑制人體對尿酸的重吸收起到降低尿酸的作用。

2 降尿酸藥物的不良反應

降尿酸藥物的不良反應主要表現在兩個方面，第一個方面是降尿酸藥物會引起尿酸鹽晶體在尿路的沉積，引發腎絞痛和腎功能損害，尤其是在腎功能受損患者中，其副反應發生率及嚴重程度更高，故須依肌酐廓清率下調用藥劑量，并且用藥期間多飲水，適當堿化尿液，以利尿酸排出[3，4]，第二個方面部分患者會有過敏反應，會出現發熱、皮膚出疹、疹癢、胃腸道刺激等癥狀。

3 主要的降尿酸藥物

一直以來，大多數慢性痛風患者都使用別嘌呤醇，別嘌呤醇是競爭性黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成產生降尿酸作用，別嘌呤醇100mg/d，2～4次/d，最大劑量600mg/d，待血尿酸降至360umol/L以下，可減量至最小劑量或別嘌呤醇緩釋片250mg/d，與排尿酸藥合用效果更好，功能不全者劑量減半，但是有很多患者在使用別嘌呤醇后治療效果不是很理想，并且有一些并發癥的發生，隨著科學技術的進步，降尿酸新藥立加利仙和培格洛替酶開發上市，給痛風患者帶來了福音。

3.1立加利仙 立加利仙的通用名為苯溴馬隆，化學名稱為35一二溴-4-羥苯基-2-乙基一3一苯駢呋喃基-甲酮，該藥屬苯駢呋喃衍生物，通過抑制近曲腎小管細胞頂側刷狀緣尿酸轉運蛋白，減少尿酸分泌后重吸收從而降低血尿酸濃度，因此促進尿酸排泄藥物對于相對腎臟尿酸排泄不足的高尿酸血癥是病因治療，以往的臨床觀察證實立加利仙作用時間長，降低血尿酸藥效顯著，檢索有關文獻，臨床上少有服用苯溴馬隆引起過敏反應的報道，因此，臨床使用苯溴馬隆需注意過敏反應的發生，有研究顯示一組腎移植后服用環孢霉素A而發生高尿酸的患者服用苯溴馬隆100mg/d，結果提示Cer>25ml/min患者苯溴馬隆具有顯著降低血尿酸療效且耐受良好，一組平均年齡53.1歲、平均Cer 58.27ml/min/1.73m、Scr水平8.58rag/dl的患者，服用苯溴馬隆100mg/d，平均血尿酸減少3.54 mg/dl，治療前后比較減少31.26%，老年伴有腎功能輕中度損害的原發高尿酸血癥患者，小劑量立加利仙增強腎臟處理尿酸的能力，改善尿酸控制，同時具有良好的耐受性。

3.2 培格洛替酶 培格洛替酶在美國獲得批準，用于治療經過傳統降尿酸藥物治療之后卻依舊沒有達到治療標準的成人慢性痛風患者，它是是一種由大腸桿菌生產的重組修飾性哺乳動物 尿酸氧化酶（即尿酸酶）和單甲氧基聚乙二醇經共價結合后形成的生物制劑[5，6]，有研究表明，經過培格洛替酶治療后的痛風患者，有81%的痛風石完全或部分消失，治療效果比較理想，但是其也有副作用，輸注反應也比較強，需要在治療前給予預防性治療，如果使用培格洛替酶治療3個月，患者的血清尿酸濃度仍然>6mg/dl并且有中至重度輸注反應，就必須馬上終止治療，但是因為培格洛替酶有強力和迅速的降尿酸作用，日后也有可能會被用于有嚴重痛風石負擔及希望使痛風石快速減退的痛風患者。

總而言之，隨著科學技術的進步，治療痛風的新藥也不斷的被研發上市，為對傳統降尿酸藥物治療無效的痛風患者的高尿酸血癥提供了一種新的有效的后續治療選擇，也為廣大痛風患者帶來了福音。

參考文獻：

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[6]衛生部合理用藥專家委員會.中國醫師藥師臨床用藥指南[M].重慶：重慶出版集團，重慶出版社，2009：937-938.

編輯/王海靜