布地奈德霧化吸入與甲基強的松龍靜脈滴注治療兒童哮喘療效比較

摘要：目的 驗證布地奈德混懸液霧化吸入能否替代靜脈滴注甲基強的松龍治療中、重癥哮喘患兒。方法 將68例中、重癥哮喘患兒隨機分為兩組，觀察組38例給予布地奈德霧化吸入，對照組30例給予甲基強的松龍靜脈滴注，兩組均給予硫酸沙丁胺醇溶液霧化吸入。觀察兩組治療前后的臨床評分和肺功能。結果 治療后24h，兩組患兒喘息、咳嗽均減輕，肺部喘鳴音均減少（其評分較治療前明顯下降），兩組肺功能較治療前也均明顯提高。兩組治療前后癥狀、體征及第1s用力呼氣量比較差異均有統計學意義（P<0.001），兩組間治療前和治療后相比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。結論 霧化吸入布地奈德混懸液作為中、重癥哮喘急性發作患兒的一線用藥至少與靜脈滴注甲基強的松龍療效相當，其與硫酸沙丁胺醇溶液聯合霧化吸入，起效快，療效好，可避免全身使用激素的副反應。

關鍵詞：哮喘；治療； 霧化吸入

支氣管哮喘（簡稱哮喘）是細胞及其細胞成分參與的呼吸道慢性炎性反應性疾病。目前吸入藥物治療已越來越廣泛應用于哮喘急性發作期，取得顯著效果，避免了病情加重，降低了住院率。但對于某些中、重癥哮喘，臨床醫生常因擔心其療效，對吸入藥物治療有所顧忌，而選擇靜脈滴注甲基強的松龍治療。本試驗用以驗證布地奈德混懸液霧化吸入能否替代靜脈滴注甲基強的松龍治療中、重癥哮喘。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院兒科收治住院的中、重癥哮喘患兒68例，按隨機數字表法分成兩組，觀察組38例，其中男21例，女17例；年齡5.1～12.8歲，平均7.1歲；病程1～5.4年，平均3.4年；中癥36例，重癥2例。對照組30例，其中男18例，女12例；年齡5.3～14.7歲，平均6.7歲；病程0.8～8.1年，平均3.9年；中癥28例，重癥2例。兩組患兒在性別、年齡、病程、病情輕重程度等方面比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 符合哮喘防治常規中兒童哮喘及中、重度哮喘的診斷標準[1]。

1.3納入標準 ①確診為哮喘急性發作期且符合中、重度哮喘診斷標準；②治療前4w內無全身應用糖皮質激素或茶堿類藥物。

1.4排除標準 ①并發呼吸衰竭、心臟衰竭的極重度患兒；②并發先天性心臟病、結核感染、哮喘持續狀態的患兒。

1.5方法 兩組患兒在治療前均記錄臨床評分和肺功能第1s用力呼氣量。兩組均給予吸氧、抗感染、祛痰等基礎治療。觀察組給予布地奈德混懸液（普米克，阿斯利康公司，批號：306877，306933）1.0 mg和5%硫酸沙丁胺醇溶液（萬托林，葛蘭素公司，批號：C390575）0.5 mL霧化吸入，2次/d。對照組給予甲基強的松龍（法瑪西亞普強公司，批號：R10209）1mg/kg，1次/d靜脈滴注和5%硫酸沙丁胺醇溶液0.5mL霧化吸入，2次/d。

1.6觀察指標 治療后24h分別記錄臨床評分和肺功能FEV1。

1.7療效判定標準 臨床控制：癥狀改善≥75%；顯效：癥狀改善50%～75%；好轉：癥狀改善25%～50%；無效：癥狀改善<25%。有效率=（臨控例 +顯效例數）/總病例數×100%。

1.8統計學方法 采用SPSS 11.5統計軟件進行統計學處理，數據以（x±s）表示，行t檢驗。

2 結果

治療后24h，兩組患兒的臨床癥狀、體征及肺功能較治療前均有明顯好轉，經統計學處理，差異均有統計學意義（P<0.001）；治療前和治療后觀察組臨床癥狀、體征及肺功能與對照組比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

本文結果表明，兩組患兒使用糖皮質激素及β2受體激動劑硫酸沙丁胺醇后，盡管糖皮質激素的用藥途徑不同，但癥狀體征均有明顯緩解，FEV1也均明顯提高，病情得以控制緩解。硫酸沙丁胺醇通過激動呼吸道的β2受體，激活腺苷酸環化酶，使細胞內cAMP含量增加，游離Ca2+減少，從而松弛支氣管平滑肌，是控制哮喘急性發作的首選藥物。糖皮質激素是當前防治哮喘最有效的藥物，主要作用機制是抑制炎癥細胞的遷移和活化；抑制細胞因子的生成；抑制炎癥介質的釋放；增強平滑肌細胞β2受體的反應性。

《全球哮喘管理和預防策略》明確指出：治療支氣管哮喘的最佳方法是吸入療法。局部吸入藥物可直接作用于炎癥痙攣的病變氣道，直接發揮其抗炎、解痙、平喘的作用。從解剖生理角度來分析，呼吸系統具有開放性、吸收性、表面作用受體豐富的特點，最適合吸入療法的治療。臨床上，吸入療法雖已廣泛應用，但對急性中、重癥哮喘，以往常采用口服或靜脈滴注糖皮質激素合并給氧、支氣管擴張劑來治療，療效也得到肯定。

布地奈德混懸液是吸入型不含鹵素的糖皮質激素類藥物，水溶性高（149 mg/L），霧化吸入后，藥物沉積在氣道黏膜，穿過細胞膜與糖皮質激素受體結合，使膜受體激活，激活的類固醇受體復合物二聚體能進入細胞核中使靶基因上糖皮質激素應答抗炎機制加強。類固醇受體復合物與轉錄因子間直接相互作用也是形成抗炎作用的關鍵機制。在霧化器的壓縮泵作用下，布地奈德混懸液的霧化顆粒約為0.5μm，能以較高濃度到達下氣道，更易在作用部位發揮藥效，因此起效迅速。并且布地奈德混懸液極少進入血液，故全身毒副反應輕微，即使布地奈德混懸液經全身吸收后，首先通過肝臟的85%～90%被降解，且其代謝生物活性較低，因此全身性毒副反應進一步減低。

總之，本文結果表明，霧化布地奈德混懸液作為中、重癥哮喘急性發作患兒的一線用藥至少與靜脈滴注甲基強的松龍療效相當，該結果與郭陽等[2]的研究結果相一致。布地奈德混懸液與硫酸沙丁胺醇溶液聯合霧化吸入，起效快，療效好，可避免全身使用激素的副反應，值得臨床推廣。

參考文獻：

[1]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規（試行）[J].中華兒科雜志，2004，42（2）：100106.

[2]郭陽，王慧.布地奈德混懸液霧化吸入治療支氣管哮喘的臨床評價[J].新疆醫科大學學報，2008，31（1）：3638.編輯/哈濤