骨化三醇聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效

摘要：目的 探討骨化三醇聯合纈沙坦治療糖尿病腎病的療效，以供臨床工作參考。方法 選擇2011年6月～2012年5月我院收治的糖尿病腎病患者85例作為研究對象，隨機分組。A組患者接受纈沙坦治療，B組患者接受骨化三醇聯合纈沙坦治療。連續用藥6個月，對比兩組患者治療前后24h尿蛋白、mAlb、α1-MG等指標的變化。結果 與治療前對比發現，治療后患者24h尿蛋白、mAlb、α1-MG等指標均有所下降，其中B組患者下降幅度明顯大于A組，差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 骨化三醇聯合纈沙坦治療糖尿病腎病療效具有一定的優越性，值得在今后的臨床工作中予以推廣應用。

關鍵詞：骨化三醇；纈沙坦；糖尿病腎病；臨床療效

糖尿病腎病是糖尿病進展至中晚期的常見微血管并發癥，可導致腎功能進行性下降甚至衰竭，嚴重影響糖尿病患者的生存質量，并已成為糖尿病患者的主要致死原因之一。目前臨床上常采用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑來降低糖尿病患者的腎小球內壓，以達到延緩糖尿病腎病病程進展之目的[1]。

1 資料和方法

1.1一般資料 選擇2011年6月～2012年5月我院收治的糖尿病腎病患者85例作為研究對象，均為2型糖尿病，空腹血糖>7.8mmol/L，腎功能水平尚處于代償期內，血肌酐<177μmol/L；收縮壓<180mmHg，舒張壓<110mmHg，24h尿蛋白>500mg。研究對象剔除合并嚴重心、肝、肺功能障礙、急性感染、惡性腫瘤、慢性腎炎、高血壓性腎病、紅斑狼瘡性腎病、已發生酮癥酸中毒、腎功能衰竭、妊娠期或哺乳期女性、藥物過敏等患者[2]。

根據隨機法分組，A組患者42例，年齡48～76歲，平均（61.42±5.38）歲；體重51～81kg，平均（58.74±6.64）kg；糖尿病病程2～14年，平均病程（6.72±1.84）年；其中男26例，女16例。B組患者43例，年齡47～78歲，平均（61.58±5.43）歲；體重52～82kg，平均體重（58.63±6.52）kg；糖尿病病程2～15年，平均病程（6.81±1.79）年；其中男25例，女18例。兩組一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有患者均口服降糖藥物，嚴格控制飲食，并適度運動。A組患者接受纈沙坦片（商品名：纈克，常州四藥制藥有限公司生產，規格：40mg，國藥準字H20010823）口服治療，劑量為80mg/次，1次/d[3]。

B組患者接受骨化三醇膠丸（商品名：蓋三淳，青島正大海爾制藥有限公司生產，規格：0.25μg，國藥準字H20030491）聯合纈沙坦片治療。纈沙坦片用藥劑量同A組，骨化三醇膠丸初始劑量為0.25μg/d，1次/d，1w后增加至0.5μg/d，1次/d[4]。

連續用藥6個月，對比兩組患者治療前后24h尿蛋白、尿微量白蛋白（mAlb）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）等指標的變化。

1.3數據處理 所有數據均采用SPSS17.0軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差表示，t檢驗進行組間比較。P<0.05，具有統計學意義。

2 結果

與治療前對比發現，治療后所有患者24h尿蛋白、mAlb、α1-MG等指標均有所下降，其中B組患者下降幅度明顯大于A組，差異具有統計學意義（P<0.05），見表1。

3 討論

糖尿病腎病患者早期的病理變化為腎小球肥大，腎小球和腎小管基底膜增厚，系膜區細胞外基質發生進行性積聚等。病程進展至后期，腎小球硬化、腎小管間質纖維化，并產生大量蛋白尿。持續、大量的蛋白尿可加重腎細胞損害，因此積極控制蛋白尿是延緩糖尿病腎病患者腎功能衰退的重要環節[5]。

有研究發現腎素-血管緊張素-醛固酮系統的異常激活在糖尿病腎病的發生和進展中起著重要的作用，因此臨床上建議采用血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑等藥物治療糖尿病腎病。

纈沙坦是一種新型的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，可選擇性作用于AT1受體亞型，阻斷血管緊張素Ⅱ和AT1受體的結合，抑制血管收縮和醛固酮釋放。作用于腎臟局部可擴張出球小動脈，降低腎小球內高壓，改善腎小球的高代謝狀態，從而減少蛋白尿，保護腎臟功能。

骨化三醇是維生素D3的活性產物，正常情況下骨化三醇前體在腎臟合成，對于腎功能下降者，內源性骨化三醇的合成減少。通過補充外源性骨化三醇可調節鈣磷代謝，抑制炎癥因子分泌，對腎臟具有一定的保護作用，將其應用于輔助血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療糖尿病腎病，可起到協同增效的作用[6]。

本研究中所有患者經治療后蛋白尿癥狀得到明顯改善，其中采用骨化三醇聯合纈沙坦治療者各指標下降幅度明顯大于僅采用纈沙坦治療者，提示采用骨化三醇聯合纈沙坦治療糖尿病腎病療效具有一定的優越性，值得在今后的臨床工作中予以推廣應用。

參考文獻：

[1]遠航，劉念，賈冶，等.不同劑量的纈沙坦延緩糖尿病腎病進展的療效觀察[J].中國老年學雜志，2010，30（1）：11-13.

[2]周彬，趙燕.骨化三醇聯合厄貝沙坦治療糖尿病腎病的效果[J].中國醫藥導報，2013，10（24）：86-88，91.

[3]張兵，趙麗.貝那普利與纈沙坦單用或聯用干預早期糖尿病腎病療效比較[J].中國老年保健醫學，2011，5（2）：40-42.

[4]管紅斌，黃華，桓文穆，等.骨化三醇聯合替米沙坦治療糖尿病腎病的療效[J].廣東醫學，2012，33（16）：2488-2490.

[5]鐘春梅，李正良，廖常冰.前列地爾聯合纈沙坦治療早期糖尿病腎病臨床觀察[J].當代醫學，2011，17（36）：141-142.

[6]丁紅，湛川，王宗謙，等.骨化三醇對糖尿病腎病患者蛋白尿及高敏C反應蛋白的影響[J].山東醫藥，2011，51（41）：80-81.編輯/劉小燕