子宮內膜癌組織中p27蛋白的表達

摘要：目的 檢測子宮內膜癌中p27蛋白的表達情況，探討它與子宮內膜癌預后的相關性及臨床意義。方法 采用免疫組化SP法檢測p27蛋白表達情況。結果 子宮內膜癌p27蛋白表達顯著高于正常內膜。結論 p27蛋白低表達提示可能制約內膜癌的發生、發展。

關鍵詞：p27蛋白；子宮內膜癌

子宮內膜癌是婦科常見惡性腫瘤，發病率逐年上升，尋求影響其發病機制的生物學因子是近年來研究的熱點。p27蛋白是一個多功能CDK抑制劑。為此，本研究采用免疫組化方法檢測p27蛋白在子宮內膜癌中的表達情況，分析它與子宮內膜癌預后的相關性及臨床意義。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院1995～2006年存檔的手術切除蠟塊標本88份。其中，正常子宮內膜20例（正常組） ，子宮內膜復合性增生9例和不典型增生11例（增生過長組） ，子宮內膜癌48例（內膜癌組），所選病例均未合并其他惡性腫瘤。子宮內膜癌臨床分期按國際婦產科聯盟標準進行，其中Ⅰ期23例， Ⅱ期15例， Ⅲ期11例， Ⅳ1例；組織學類型，腺癌39例（高、中、低分化分別為15、14、10例） ，腺棘癌3例（腺癌成分為高分化） ，漿液性乳頭狀癌6 例（均為低分化） ；肌層浸潤深度，無肌層浸潤11 例，淺肌層浸潤（<1/2）23例，深肌層浸潤（≥1/2）14 例。

1.2試劑 小鼠抗人單克隆p27均購自福州邁新生物技術開發公司，卵白素生物復合物（ABC） 試劑盒及液體DAB酶顯色試劑盒為美國Santa Cruz 公司產品。

1.3方法 采用免疫組織化學ABC法檢測各組子宮內膜組織中p27 蛋白 的表達。結果判定標準：①p27 蛋白 的表達：據細胞染色強度和陽性細胞百分數分別給予評分，將兩者相加除以2，0 分為陰性（-），0.5～1 分為弱陽性（+），1.5～2分為中等陽性（++），2.5～3 分為強陽性（+++）。②PCNA的表達：將陽性細胞數<25%，25%～50%，>50%分別定為陰性（-），陽性（+），強陽性（++）。

1.4統計學方法 計數資料采用秩和檢驗，相關比較采用等級相關分析。

2結果

2.1 p27蛋白的表達 p27 蛋白的表達水平正常組顯著高于增生過長組（P< 0.05） 和內膜癌組（P<0.01）；后兩者比較，差異無顯著性（P>0.05）。p27蛋白的表達情況，見表1、表2。

3討論

p27蛋白是一種廣譜的細胞周期素依賴抑制物，能夠抑制細胞周期素-周期素依賴激酶復合物的活性，從而實現對細胞周期的調控。本研究發現，p27蛋白在正常組中的表達顯著高于增生過長組（P<0.01） 和內膜癌組（P<0.01） ，而后兩者間比較，差異無顯著性（P>0.05） 。表明，p27蛋白表達的減弱和缺失是內膜癌發生過程中的早期事件。Nycum等[1]的研究與本結果一致。本研究發現，子宮內膜癌高～中分化組織中p27蛋白表達顯著高于低分化組織（P<0.01） ，提示，p27蛋白表達缺失可能與子宮內膜癌預后相關。本資料中的6例漿液性乳頭狀癌p27蛋白的表達均為陰性，而Schmitz等[1-2]觀察了21例漿液性乳頭狀癌，發現76%的標本p27蛋白呈低表達，可能與本研究例數較少且均為低分化有關。

研究發現，p27蛋白低表達與多種腫瘤的惡化相關[3]。提示，p27蛋白可能通過直接或間接的作用抑制或增強癌細胞的增殖活性，調控內膜癌的發展。

參考文獻：

1 Schmitz MJ， Hendricks DT， Farley J， et al. p27 and cyclin D1 abnormalities in uterine papillary serous carcinoma. Gynecol Oncol ， 2000 ，77 ：4392445.

2 NycumLR， Smith LM， Farley JH， et al. The role of p27 in endometrial carcinoma. Gynecol Oncol ， 2001 ， 81 ：2422246.

3 Lloyd RV， Erickson LA， Jin L， et al. p27 Kipl： a multifunctional cyclin dependent kinase inhibitor with prognostic significance in human cancers. AmJ Pathol ，1999 ，154 ：3132323.編輯/張燕