15mg羥喜樹堿膀胱灌注預防腺性膀胱炎電切術后復發

摘要：目的 總結腺性膀胱炎發病特點，探討腺性膀胱炎電切術后應用15 mg羥喜樹堿膀胱內灌注化療預防復發的療效及安全性。方法 對78例病理證實的腺性膀胱炎患者，隨機分成兩組，41例行羥喜樹堿膀胱內灌注（Ⅰ組），37例僅單純電切（Ⅱ組），比較兩組患者術后復發率及副反應。結果 隨訪6～54個月，平均36個月，I組6例復發，Ⅱ組17例復發，P<0.05，有明顯統計學差異。結論 腺性膀胱炎電切術后應用羥喜樹堿膀胱內灌注能明顯降低復發率，且副反應少。

關鍵詞：腺性膀胱炎；羥喜樹堿；膀胱內灌注

腺性膀胱炎又稱腺囊性膀胱炎，是一種良性膀胱上皮化生病變，具有特殊的病理發展過程和臨床發病特點，其病因目前尚不清楚，發病率呈增多趨勢。目前多采用電切及術后膀胱內灌注預防術后復發。為探討灌注藥物的療效及安全性，2000年1月～2012年1月我科收治腺性膀胱炎78例，隨機分成兩組，其中羥喜樹堿灌注41例，經與37例單純電切相比，能明顯降低復發率。

1資料與方法

1.1一般資料 本組78例患者，男36例，女42例；年齡31～67歲，平均43歲，病史6個月～5年，均為初發腺性膀胱炎患者。臨床癥狀均表現為尿頻、尿急、尿痛。其中伴血尿23例，排尿困難6例，伴前列腺增生6例，并發膀胱結石3例。術前均行膀胱鏡活檢病理均為腺性膀胱炎，病變位于膀胱頸部16例，三角區18例，三角區及頸部32例，三角區及輸尿管口周圍8例，散在病變4例。根據膀胱鏡下病變形態分為：①濾泡水腫型。病變粘膜呈大小不等的濾泡樣或絨毛樣改變。41例。②乳頭狀瘤型。瘤樣物為分散或聚集，多數有蒂。23例。③慢性炎癥型。粘膜片狀出血、粗糙，血管紋理增多，甚或有效片潰瘍。10例。④黏膜無顯著改變型，此型容易漏診，4例。全部患者行影像學檢查均未發現有明顯上尿路病變。

1.2方法 全部患者均行徑尿道腺性膀胱炎電切治療，有前列腺增生者同時行汽化切除術，膀胱結石者行碎石治療。其中I組患者電切術后24 h內于羥喜樹堿15 mg溶解于40 mL無菌生理鹽水中進行膀胱內灌注，保留120 min后排出，1次/w共8次；其后改為1次/月，共10次；第2年1次/3個月。Ⅱ組患者僅單純電切。兩組患者均于術后3個月、6個月、12個月、24個月及36個月行膀胱鏡檢觀察有無復發。其中I組灌注期間定期復查血、尿常規、肝腎功能。若發現可疑病變取標本活檢，灌注期間觀察并記錄患者有無副反應。

1.3隨訪及統計學方法 所有病例隨訪時間6～54個月，平均36個月。用電話和信件方式隨訪，患者定期到醫院復查。采用SPSS10.0軟件包，樣本率之間比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有顯著性意見。

2結果

兩組患者隨訪6～54個月，平均36個月。其中I組患者6例復發。復發時間：術后3個月內0例，3～6個月內1例，6～12個月內1例，12～24個月2例，24～36個月內2例；Ⅱ組患者17例復發。其中術后3個月內0例，3～6個月內1例，6～12個月2例，12～24個月內6例，24～36個月內8例。其復發部位均在原發部位附近。I組患者總復發率為14.6%，Ⅱ組患者總復發率為45.9%，兩組復發率相比差異有統計學意見（P<0.05）。兩組患者復發主要集中在12個月后。1年內I組復發率為4.9%，Ⅱ組復發率為5.4%，1年內兩組復發率相比差異無明顯統計學意義（P<0.05）。

I組患者12例出現尿頻刺激癥，其中3例患者出現較嚴重的尿頻、尿急、尿痛等膀胱刺激癥，2例出現肉眼血尿，行抗炎止血等對癥治療后緩解。7例出現皮膚斑丘疹，給予抗過敏等對癥治療后皮疹消退。所有患者灌注期間無發熱、全身無力，無食欲不振等胃腸道反應。灌注后均未見肝、腎功能損害，無白細胞減少、骨髓抑制等不良反應發生。

3討論

腺性膀胱炎的病因目前尚不清楚，可能與膀胱的慢性炎癥、結石、梗阻、神經原膀胱功能障礙、膀胱外翻等復發病有關[1]。腺性膀胱炎好發于膀胱三角區、膀胱頸部及輸尿管周圍，在術后病檢時發現。

腺性膀胱炎是一種增生與化生同時存在的病變，其過程為上皮增生突入成Brunn巢，其內出現裂隙，或形成分枝狀、環形管狀，中心出現腺性化生形成腺體結構，同時存在淋巴細胞和漿細胞的浸潤，故稱之為囊性膀胱炎。囊性膀胱炎與腺性膀胱炎可以認為是同一病理過程的2個階段或程度不同。病理檢查中也常見兩者混合存在，稱為囊腺性膀胱炎。腺性膀胱炎好發于膀胱三角區和膀胱頸部，推測的可能原因是：三角區及膀胱頸是尿流動力的著力點，無粘膜下層而位置固定，缺乏其他部位的隨意性；該部位常為膀胱炎癥和尿道逆行感染的高發區，因此物理學因素和尿液化學成分的刺激可能是腺性膀胱炎的發病原因之一[2]。一般認為腺性膀胱炎本質是一種良性膀胱黏膜增生性改變。與膀胱癌和膀胱絨毛腺癌有密切關系[3-4]。1958年Shaw等[5]首次報道腺性膀胱炎經5年時間轉變為腺癌。有1例腺性膀胱炎未經治療1年后轉變為腺癌者。腺性膀胱炎易復發，而且是一種癌前期病變。因此對腺性膀胱炎應積極治療，并隨訪。

腺性膀胱炎目前尚無有效的治療方法。經尿道電灼或激光治療是主要方法，具有一定效果[6]。其適應證為局限性病變或膀胱頸病變影響排尿者。手術要求燒灼及氣化電切粘膜及粘膜下層，要求均勻、徹底。同時腺性膀胱炎的治療還應消除感染、梗阻及結石等慢性刺激因素[7]。腺性膀胱炎術后藥物膀胱灌注治療很重要。腺性膀胱炎具有多中心性的特點，肉眼觀察到和經尿道電切或部分切除的是細胞增生明顯部分，僅為病變組織的一部分。。羥喜樹堿為拓樸異構酶I抑制劑，作用機理與其他膀胱灌注藥物有所不同。羥喜樹堿的抗癌作用機理為選擇性地抑制拓樸異構酶I，從而具有使拓樸異構酶I介導的DNA鏈發生破裂作用。它是目前唯一能抑制拓樸異構酶I的抗癌藥物。其作用于S期，在較高濃度時對核分裂有抑制作用，阻止癌細胞進入分裂期而殺死癌細 胞[8]。夏溟等[9]報道在某些癌細胞株中托樸異構酶Ⅰ的表達增高。通過上述機制，羥喜樹堿除能有效的預防膀胱癌復發外，且能有效的防止腺性膀胱炎行尿道電切術后復發及癌變。羥喜樹堿因分子量大一般不被膀胱粘膜吸收入血[10]，所以在經尿道電切術畢及術后定期灌注，很難導致骨髓抑制等全身不良反應，其局部不良反應很小。

本文資料顯示，腺性膀胱炎電切后應用15 mg羥喜樹堿膀胱灌注，經過6～54個月的隨訪，與對照組相比，1年內復發率無明顯統計學意義（P<0.05）。總復發率差異有明顯統計學意義（P<0.05），可以明顯降低腺性膀胱炎的復發率，臨床療效明顯，且安全性較好，副反應較少，主要表現為尿頻等膀胱刺激癥，骨髓抑制較少發生，基本能耐受，且費用相對低廉，因此可以作為腺性膀胱炎電切術后常規治療方案。但由于我們觀察的病例較少，缺乏大樣本隨機對照實驗，隨訪時間較短，臨床療效、安全性及灌注劑量尚需更多病例的積累和更長的時間的觀察。

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編輯/肖慧