復(fù)方黃柏液濕敷治療帶狀皰疹急性期皮損臨床觀察

羅 茂 袁 睿 田超群

帶狀皰疹(Herpes zoster，HZ)是由水痘-帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster virus，VZV)再激活引起的病毒感染性皮膚病，好發(fā)于中老年人，典型臨床表現(xiàn)為沿神經(jīng)走向呈帶狀分布的簇集性的紅斑、水皰和神經(jīng)痛，因不同程度的帶狀皰疹相關(guān)神經(jīng)痛(Zoster-associated pain, ZAP)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。目前的抗病毒藥物聯(lián)合抗炎、鎮(zhèn)痛及營養(yǎng)神經(jīng)等藥物對于促進(jìn)病情的緩解有一定的作用，但對于臨床皮疹廣泛、創(chuàng)面皮損嚴(yán)重的患者治療仍不滿意。尤其是老年人、存在免疫抑制或免疫缺陷的人群，其皮疹往往更重，常伴大皰、血皰甚至潰瘍等，容易伴發(fā)感染，皮損愈合緩慢，導(dǎo)致治療周期延長等[1,2]。復(fù)方黃柏液具有清熱解毒、消腫止痛、祛腐生肌、殺菌止癢的功效，具有抗菌、抗炎、促進(jìn)傷口愈合等作用，已廣泛應(yīng)用于皮膚科多種常見疾病的治療，如急慢性濕疹皮損的收斂、抗炎，痤瘡皮疹的抗菌、抗炎以及皮膚潰瘍創(chuàng)面的修復(fù)治療等，并具有良好的療效[3-5]，但在帶狀皰疹患者急性期皮損的治療上研究報(bào)道較少。重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院皮膚科采用復(fù)方黃柏液濕敷聯(lián)合抗病毒、鎮(zhèn)痛、營養(yǎng)神經(jīng)等治療，在急性期皮損的干預(yù)上取得了較好的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料共收集2018年7月—2020年7月在重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院皮膚科治療的帶狀皰疹患者100例。按就診順序?qū)⒒颊唠S機(jī)分為試驗(yàn)組、對照組各50例。 治療組中男27例，女23例；年齡(50.96±13.29)歲；皮疹位于頭面13例，軀干37例。對照組中男24，女26例；年齡(49.56±13.12)歲；皮疹位于頭面10例，軀干40例。2組患者年齡、性別、皮疹部位分布及治療前皮損評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。治療前后對患者的皮疹進(jìn)行評分。見表2[6]。本研究通過重慶市渝北區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。所有患者納入時(shí)均獲得患者本人及家屬同意，并簽署知情同意書。

表1 2組帶狀皰疹患者一般資料比較 (例,

表2 帶狀皰疹患者皮損評分標(biāo)準(zhǔn)

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合 HZ診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～75歲；③皮疹位于頭面及軀干，出現(xiàn)皰疹在7 d以內(nèi)，未經(jīng)過任何治療者。④愿意參加本試驗(yàn)，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①無疹型、頓挫型帶狀皰疹者；②合并嚴(yán)重的糖尿病、心腦血管疾病、肝腎疾病及其他嚴(yán)重疾病需要治療者；③妊娠及哺乳期婦女；④精神病患者或既往有精神病史和精神病家族史者；⑤其他原因不能滿足本試驗(yàn)要求者。 剔除與脫落標(biāo)準(zhǔn)：①未按規(guī)定治療者；②受試者依從性差，療程中自動(dòng)退出或更換治療方法者；③發(fā)生嚴(yán)重不良事件或并發(fā)癥(如接觸過敏者)，不宜接受試驗(yàn)而終止者。

1.3 方法2組均采用口服鹽酸伐昔洛韋顆粒(國藥準(zhǔn)字H20010451，四川明欣業(yè))0.3 g；加巴噴丁膠囊(商品名：迭力，國藥準(zhǔn)字H20040527，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司)0.1～0.9 g/d；甲鈷胺片(商品名：彌可保，國藥準(zhǔn)字H20143107，衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司)0.5 g，每天3次；3%硼酸洗液(國藥準(zhǔn)字H31022883，上海運(yùn)價(jià)黃浦制藥有限公司)紗布濕敷皮疹后繼之以阿昔洛韋乳膏(國藥準(zhǔn)字H42022723，湖北科益藥業(yè)股份有限公司)外用，每天4次，作為基礎(chǔ)治療。對照組使用3%硼酸洗液濕敷，具體操作方法如下：首先用無菌鹽水紗布將皮損處清潔干凈，如有大皰者，需要消毒空針將皰液抽凈，3%硼酸洗液的紗布(4層醫(yī)用無菌紗布)緊密敷貼于皮損處，每天4次，每次20 min。連續(xù)14 d為一個(gè)療程。試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上再加用復(fù)方黃柏液紗布濕敷(在3%硼酸溶液濕敷后1 h加用復(fù)方黃柏液，隨后外用阿昔洛韋乳膏)，具體操作方法同對照組。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評價(jià)比較2組患者治療后皮損評分、局部皮疹止皰時(shí)間，結(jié)痂時(shí)間、愈合(脫痂)時(shí)間以及局部并發(fā)癥的發(fā)生情況。①止皰時(shí)間：記錄患者初次就診到水皰停止增長時(shí)間(原有水皰縮小，無新碎片出現(xiàn)的時(shí)間)。②結(jié)痂時(shí)間：記錄患者初次就診到就診后局部皮疹結(jié)痂時(shí)間(水皰全部干涸，結(jié)痂的時(shí)間)。③愈合時(shí)間：記錄患者初次就診到就診后局部創(chuàng)面愈合時(shí)間(局部創(chuàng)面干燥，出現(xiàn)新鮮皮面的時(shí)間)。④局部并發(fā)癥發(fā)生情況：記錄患者局部皮疹出現(xiàn)感染等并發(fā)癥情況。

2 結(jié)果

2.1 療效評價(jià)試驗(yàn)組治療前后皮損評分(9.72±2.84)分VS(1.480±1.020)分相對于對照組治療前后皮損評分為(9.62±2.76)分VS(3.860±1.030)分下降更顯著(1.480±1.020)分VS(3.860±1.030)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見圖1，表3)。試驗(yàn)組比對照組止皰時(shí)間(6.260±0.965)d VS(8.000±0.756)d，結(jié)痂時(shí)間(8.020±0.845)d VS(11.760±1.170)d及愈合時(shí)間(10.620±1.276)d VS(13.300±0.614)d的差異均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組皮損繼發(fā)感染4例，對照組12例。試驗(yàn)組繼發(fā)感染的幾率更小(χ2=4.762,P=0.029)。見表4。

表3 2組帶狀皰疹患者治療前后皮損評分比較 (分,

表4 2組帶狀皰疹患者臨床療效比較(例,

圖1 帶狀皰疹患者試驗(yàn)組治療前后

2.2 安全性評價(jià)2組患者治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，未觀察到皮膚過敏現(xiàn)象。

3 討論

帶狀皰疹是皮膚科常見的急性病毒性皮膚病，由長期潛伏于脊髓后跟神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)內(nèi)的VZV再激活引起。目前VZV再激活的機(jī)制不完全清楚，但各種誘因?qū)е碌拿庖吡Φ拖率遣《驹偌せ畹闹饕蛩亍．?dāng)機(jī)體免疫力下降時(shí)，VZV特異性細(xì)胞免疫下降，潛伏的病毒被激活，大量復(fù)制，通過感覺神經(jīng)軸突轉(zhuǎn)移到皮膚，穿透表皮，可導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅斑、丘疹、丘皰疹、水皰、大皰、血皰甚至壞疽等[1]。臨床以早期、足量的抗病毒聯(lián)合抗炎、鎮(zhèn)痛及營養(yǎng)神經(jīng)治療為主，對促進(jìn)病情的緩解有一定的作用，但對于皮疹廣泛，出現(xiàn)大皰、血皰以及壞疽等的患者治療仍欠滿意，且這類患者容易伴發(fā)感染，創(chuàng)面愈合緩慢，導(dǎo)致治療周期延長等，加重了患者的負(fù)擔(dān)[1,2]。有研究認(rèn)為，急性期帶狀皰疹患者水皰持續(xù)時(shí)間越長，數(shù)目越多，范圍越廣泛，皮損區(qū)皮溫越高，感覺異常越明顯以及原發(fā)皮疹繼發(fā)感染等，其發(fā)生后遺神經(jīng)痛的風(fēng)險(xiǎn)越高[7,8]。因此，急性期帶狀皰疹皮損干預(yù)和預(yù)防感染尤為重要。

帶狀皰疹初起多為濕熱困阻、濕毒火盛所致，因此治療以清熱利濕解毒為先[2]。復(fù)方黃柏液由黃柏、連翹、金銀花、蒲公英、蜈蚣等組成，具有清熱解毒、利濕消腫、去腐生肌、殺菌止癢等作用，廣泛應(yīng)用于表現(xiàn)為紅腫、糜爛、皰疹等多種皮膚疾患的治療[3-5]。近期有研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方黃柏液治療帶狀皰疹具有良好的療效[9]。研究者觀察了伐昔洛韋片聯(lián)合復(fù)方黃柏液濕敷治療41例帶狀皰疹患者，在連續(xù)10 d濕敷治療后，觀察組患者的皮疹評分、VAS評分明顯低于單用伐昔洛韋組，且血漿炎癥因子IL-2、IL-6、IL-8 及PGE2水平也明顯低于單用伐昔洛韋組，表明加用復(fù)方黃柏液明顯提高了帶狀皰疹治療的臨床有效率，推測其機(jī)制可能與復(fù)方黃柏液的多種藥物成分的功能有關(guān)[9]。臨床試驗(yàn)表明，復(fù)方黃柏液成分中的黃柏、連翹、金銀花、蒲公英等具有廣泛的抗菌、抑菌、抗病毒作用，同時(shí)還具有增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬能力、提高非特異性免疫力及減輕局部炎癥反應(yīng)強(qiáng)度等作用，達(dá)到抗菌、抗感染，消除傷口紅腫，減少分泌物，促進(jìn)膿性分泌物的消除，加快糜爛面干燥及促進(jìn)肉芽組織生長和傷口愈合等功效[3-5,10,11]。

濕敷是指用滲透藥液的紗布與皮膚緊密接觸而發(fā)揮療效的一種治療方法，濕敷法可使低濃度組織液向高濃度藥液流動(dòng)，促使皮膚末梢血管收縮，減少皮損滲出、促進(jìn)炎癥消退等作用。3%硼酸溶液是皮膚科常用的外用濕敷制劑，對急性期、糜爛等皮損具有收斂作用，但無促進(jìn)皮損愈合的作用。

本研究在同一治療原則前提下，試驗(yàn)組采用復(fù)方黃柏液聯(lián)合硼酸溶液進(jìn)行濕敷治療，對照組僅采用硼酸溶液濕敷，從而研究復(fù)方黃柏液對急性期帶狀皰疹皮疹的研究價(jià)值。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用復(fù)方黃柏液的患者表現(xiàn)出較快的皮疹恢復(fù)速度和較少的并發(fā)癥，從而提示復(fù)方黃柏液在帶狀皰疹急性期皮損的治療上具有較好的治療效果，可促進(jìn)病毒感染的消退，預(yù)防細(xì)菌感染及促進(jìn)創(chuàng)面的愈合，與先前的研究結(jié)果一致[9]。但由于本研究納入的樣本數(shù)目不多，對于伴有大皰、血皰甚至潰瘍等樣本較少，可能存在較大的系統(tǒng)誤差，所以期待臨床上更大樣本量的類似的觀察性研究。