乙型腦炎疫苗的運用與研究進展

摘要：對乙肝型腦炎疫苗的運用與研究進展進行了綜述。

關鍵詞：人用乙型腦炎疫苗；獸用腦炎疫苗乙型；衛生管理；定期免疫

中圖分類號：S512.31 文獻標識碼：B 文章編號：1007-273X（2013）10-0062-02

流行性乙型腦炎（JE）是由日本腦炎病毒（JEV）引起的以中樞神經系統發生病變為主的急性傳染病，也是一種人畜共患的自然疫源性疾病。該病主要流行于亞洲地區及環西太平洋地區，已成為人類腦炎疾病最主要的病因之一，嚴重威脅著人類健康，并影響畜牧業特別是養豬業的發展。

1 傳統疫苗

1.1 人用乙型腦炎疫苗

人使用乙肝腦炎疫苗有包括滅活乙型腦炎疫苗和減毒苗，其中滅活疫苗有鼠腦滅活苗、地鼠腎細胞滅活苗和IC51疫苗，減毒苗只有SA14-14-2減毒活疫苗。

1.1.1 滅活疫苗 ①鼠腦滅活疫苗。很多國家長期使用鼠腦滅活疫苗，它是利用Nakayama或Binjing-1病毒株接種乳鼠后腦研磨液，經福爾馬林滅活、純化等工藝制備的滅活疫苗。每毫升疫苗的鼠腦滅活苗包含接近500 μg的明膠穩定劑和低于50 ng的鼠血清蛋白[1]，但各國在2006年前后陸續終止了該疫苗的生產。②地鼠腎細胞（PHK細胞）滅活疫苗。該病毒式從人病例中分離得到的JEV毒株-P3株，經小鼠腦內傳代后制成病毒懸液，接種PHK單層細胞，收獲病毒，后經甲醛滅活后加入硫柳汞，加入0.1%的人血清白蛋白做保護劑制備疫苗。該疫苗的使用曾經出現過嚴重的不良反應，并且接種次數越多，副反應發生率越高[2]，我國已于2007年后停止了該疫苗的使用。

1.1.2 減毒活疫苗 目前人類用于預防流行性乙肝腦炎（JE）惟一的減毒活疫苗SA14-14-2減毒苗是由中國成都生物制品研究所研制的[3]。經20多年的使用，該疫苗未見有大量不良反應發生的報道， SA14-14-2疫苗極高的安全性和良好的有效性。但SA14-14-2是一種減毒苗，在理論上存在病毒反強的危險性[4]。

2013年10月9日，世界衛生組織（WHO）在日內瓦正式宣布：由中國生物技術股份有限公司所屬成都生物制品研究所有限責任公司生產的乙型腦炎減毒活疫苗（SA14-14-2）（以下簡稱乙腦活疫苗）通過WHO預認證。這是中國自主研發的疫苗首次通過WHO預認證，進入聯合國采購機構的藥品采購清單，實現了零的突破，在中國疫苗發展史上具有里程碑意義。

1.2 獸用疫苗

1.2.1 弱毒疫苗 目前使用倉鼠腎細胞培養的病毒制成的弱毒活疫苗用于馬屬的免疫。SA14-14-2株減毒苗主要用于預防豬的流行性乙型腦炎疾病，也適用于馬，免疫過后均能獲得較好的保護效果。

1.2.2 滅活疫苗 鼠腦滅活疫苗是采用JEV HW1株接種乳鼠，取出現臨床癥狀和瀕臨死亡的小鼠腦組織制成懸液，甲醛滅活后制成油乳劑滅活疫苗。該疫苗需要進行二次免疫，易引起過敏反應。

2 新型疫苗

2.1 嵌合病毒疫苗

嵌合病毒疫苗是利用基因工程技術，在基因水平上改造病原體的基因組，將兩種或者多種病原體的基因片段嵌合到活載體中，從而連接到載體相應的部位或替換掉載體中相應的片段。在活載體進入組織細胞后，插入的基因片段在相應的細胞內得到表達，激發機體為產生體液和細胞免疫，從而起到預防病原體感染的作用。

2.2 DNA疫苗

DNA疫苗的理化性質穩定，體外不易受到不良因素的影響而產生降解，并且導入的質粒在機體細胞質內進行復制、轉錄和表達蛋白，Leitner等[5]的研究表明了DNA疫苗使用的安全性。

2.3 基因工程亞單位疫苗

基因工程亞單位疫苗是將編碼病毒的主要抗原基因與表達載體連接后轉入宿主細胞，并在宿主細胞內病毒蛋白得到表達，經過抽提和純化后制成基因工程亞單位疫苗。與傳統的亞單位疫苗相比，基因工程亞單位疫苗具有更好的安全性，它只含病毒結構的一部分，且不含有核酸物質，不會引發病毒感染動物[6]。

3 小結

研究JE疫苗的進展歷經久遠，不論人用乙腦病毒疫苗還是獸用乙型腦炎疫苗。隨著技術在不斷改進，乙腦疫苗的技術也相應改進，但也不忘做好最初的衛生防疫。

（1）夏天做好驅蚊蠅，以及養殖場的隔離和消毒工作，切斷傳播途徑。

（2）定期免疫疫苗免疫能刺激豬群機體產生較高水平的保護抗體，因此對本病的防控應堅持疫苗預防為主。

（3）加強飼養管理 提高種豬的免疫力，改善種豬的飼料配方，增強豬的抵抗能力。

參考文獻：

[1] HALSTEAD S B， THOMAS S J. New Japanese encephalitis vaccines： alternatives to production in mouse brain[J]. Expert Rev Vaccines，2011，10（3）：355-364.

[2] BEASLEY D W， LEWTHWAITE P， SOLOMON T. Current use and development of vaccines for Japanese encephalitis[J]. Expert Opin Biol Ther，2008，8（1）：95-106.

[3] JIA L， WANG Z， YU Y. Protection of SA14-14-2 live attenuated Japanese encephalitis vaccine against the wild-type JE viruses[J]. Chin Med J （Engl），2003，116（6）：941-943.

[4] UMENAI T， KRZYSKO R， BEKTIMIROV T A， et al. Japanese encephalitis： current worldwide status[J]. Bull World Health Organ，1985，63（4）：625-631.

[5] LEITNER W W， YING H， DRIVER D A， et al. Enhancement of tumor-specific immune response with plasmid DNA replicon vectors[J]. Cancer Res，2000，60（1）：51-55.

[6] 喬憲鳳，劉西梅，華文君，等. 乙型腦炎新型疫苗的研究進展[J]. 湖北畜牧獸醫，2005（6）：31-33.