奧沙利鉑聯合化療治療晚期結腸癌患者的療效分析及對TNF—α和IL—2的影響

[摘要] 目的 探討奧沙利鉑聯合亞葉酸鈣和5-氟尿嘧啶治療晚期結腸癌的有效性和安全性及對血清TNF-α、IL-2水平的影響。 方法 對照組晚期結腸癌患者采用亞葉酸鈣+氟尿嘧啶進行治療，觀察組在對照組基礎上加用奧沙利鉑，8周為1個療程，2個療程后比較兩組治療總有效率和不良反應發生率，應用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α） 、白細胞介素2（IL-2）水平。 結果 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05），觀察組不良反應發生率低于對照組，但無統計學意義（P > 0.05）；治療后兩組血清 TNF-α、IL-2水平均明顯升高（P < 0.05），且觀察組高于對照組。 結論 奧沙利鉑聯合化療治療晚期結腸癌患者療效確切，耐受性好，不良反應少，可明顯提高老年患者的生活質量。

[關鍵詞] 晚期結腸癌；亞葉酸鈣；5-氟尿嘧啶；奧沙利鉑；IL-2

[中圖分類號] R97 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）17-0091-02

結腸癌是一種常見的消化道惡性腫瘤，隨著近年來人們飲食結構的改變，它在我國的發病率逐漸升高[1]。結腸癌患者的臨床表現包括腹痛、食欲減退、便血等，多不明顯，有的僅為不同程度的消瘦，因此確診時病情多已發展至中晚期。結腸癌的治療以手術為主，術后可根據患者身體情況和病情給予適當的術后輔助化療[2，3]。本研究觀察了奧沙利鉑聯合化療對晚期結腸癌患者的治療效果和安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2009年6月～2012年12月來我院腫瘤科住院檢查的晚期結腸癌患者86例，年齡47～68歲，平均（54.5±6.3）歲，全部為經腸鏡、腹部增強CT、病理活檢和腫瘤標志物檢查確診的晚期結腸癌患者，病程0.5～2年。所有患者的karnofsky評分≥60分，血常規、肝腎功能正常，無化療禁忌，預計生存期>3個月。經過手術行腫瘤切除，病理檢查顯示包括高分化腺癌25例，中分化腺癌49例，黏液腺癌8例，印戒細胞癌4例。使用隨機數字表法將所有患者隨機分為對照組和觀察組各43例，兩組間年齡、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P > 0.05），具可比性。

1.2 治療方案

對照組采用傳統化療方式治療，第l～5天使用亞葉酸鈣150 mg/m2，靜脈滴注2 h，氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注4 h。8周為1個療程，連續治療2個療程。觀察組維持對照組其他治療不變，于第1天加用奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注4 h。2個療程后比較兩組總有效率、不良反應發生率及治療前后的血清細胞因子IL-2和TNF-α的變化。

1.3 觀察指標

化療前及化療結束后采集患者外周血5 mL，離心分離血清，ELISA法檢測其血清腫瘤壞死因子α（TNF-α） 、白細胞介素2（IL-2）水平。統計兩組療效、不良反應發生情況進行對比分析。療效參照WHO療效評定標準進行評估[4]，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和進展（PD）。總有效率=CR+PR。

1.4 統計學處理

數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行處理。計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，等級資料采用Ridit分析，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組總有效率比較

如表1所示，觀察組43例中總有效率達到53.5%，對照組43例中總有效率為37.2%；觀察組總有效率高于對照組（χ2=4.945，P = 0.042）。見表1。

2.3 兩組患者血清TNF-α和IL-2的變化情況

治療后患者血清TNF-α和IL-2水平較治療前顯著升高（P < 0.05， P < 0.01），表明兩種治療方案均可顯著改善結腸瘤患者的免疫功能；其中觀察組的TNF-α水平高于對照組，有顯著差異（P < 0.05），表明觀察組改善免疫的作用好于對照組。見表3。

3討論

有研究表明，近年來我國結腸癌的發病率以每年4%的比例在升高[5]。其中80%以上的結腸癌為分化型腺癌，其對化療藥物的抵抗力較強，因此常規化療方案即采用氟尿嘧啶（5-FU）和亞葉酸鈣（CF），治療效果并不理想[6]。

奧沙利鉑是第3代鉑類化合物，其通過與腫瘤細胞DNA鏈的共價結合，形成鏈內、鏈間交聯及DNA蛋白交聯，激活信號傳導通路，使DNA損傷，破壞DNA復制，造成腫瘤細胞凋亡，從而抑制腫瘤的增殖[7]。與傳統藥物相比，無交叉耐藥作用，腎毒性小，骨髓抑制輕微。

研究表明，腫瘤患者自身機體的抗腫瘤機制以細胞免疫為主，主要由細胞因子（包括TNF-α、IL-2及IL-6等）進行調節[8]。因此要提高晚期癌癥患者的治療有效率，就必須增加患者體內細胞因子的水平，才能夠改善患者的免疫功能，提高患者的生存質量。

本研究結果表明，觀察組總有效率為53.5%，優于對照組的37.2%，兩組療效比較差異有統計學意義；觀察組不良反應較少，耐受性較好，可在一定程度上提高患者生活質量；觀察組治療后患者血清中TNF-α和IL-2水平較治療前明顯升高（P < 0.01），表明使用奧沙利鉑可顯著改善患者的免疫功能。

綜上所述，奧沙利鉑聯合化療應用于晚期結腸癌患者的治療療效確切，不良反應小，可顯著提高患者生活質量，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] Fang XL. Study the curative effect of advanced stage colon carcinoma treated by L-OHP combined with 5-FU/CF [J]. Chinese Journal of Clinical Rational Drug Use， 2009， 2（13）：8-9.

[2] 周璇，盧敏，吳瀛達. 奧沙利鉑聯合希羅達治療晚期結直腸癌的臨床觀察[J]. 溫州醫學院學報，2010，16（5）：4-6.

[3] 李濱，汪麗燕. 奧沙利鉑聯合5-FU/CF方案治療晚期結腸癌的臨床觀察[J]. 現代腫瘤醫學，2009，17（8）：1518-1519.

[4] Sileri P， Dugo S，Bennavoli D，et al. Metachronous splenicmetastasis from colonic carcinoma five years after surgery： a case report and literature review[J]. South Med J，2009， 102（7）：733 -735.

[5] 周育宏，甘泉，杜哲明. 5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑誘導結腸癌SW620細胞死亡的比較[J]. 武警醫學院學報，2010，19（1）：39-41.

[6] 皮慶軍. 奧沙利鉑聯合化療治療晚期結腸癌的臨床研究[J]. 中國醫藥指南，2012，10（5）：205-206.

[7] Sato S，ItamochiH，Kigawa J，et al. Combination chemotherapy of oxaliplatin and 5-fluorouracilmay be an effective regimen formucinous adenocarcinoma of the ovary： a potential treatment strategy[J]. CancerSci，2009，100（3）：546-551.

[8] Kweekel DM，Antonini NF，Nortier JW，et al. Explorative study to identify novel candidate genes related to oxaliplatin efficacy and toxicity using a DNA repair array[J]. Br J Cancer， 2009， 101（2）：357-362.

（收稿日期：2013-03-05）