托吡酯治療奧氮平所致體重增加的對照研究

[摘要] 目的 觀察托吡酯治療抗精神病藥奧氮平所致體重增加的療效與安全性。 方法 選取我院住院治療的精神分裂癥患者60例，分為觀察組和對照組各30例。對照組在奧氮平治療基礎上使用安慰片治療，觀察組在奧氮平治療基礎上采用托吡酯治療，比較兩組療效。結果 觀察組患者治療8周后身體各項指標體重、BMI、腰圍、臀圍及WHR均明顯低于對照組（P均<0.05）；其余指標組間均無顯著性差異，兩組患者治療后BPRS評分均有明顯下降，觀察組下降明顯高于對照組。 結論 常規奧氮平治療聯合托吡酯對精神分裂癥患者進行治療，能夠減輕體重增加的副反應，為治療抗精神病藥所致體重增加提供新的臨床手段。

[關鍵詞] 托吡酯；精神分裂癥；奧氮平；體重

[中圖分類號] R96 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）17-0078-03

精神分裂癥是一種嚴重影響人類生命質量和身心健康的疾病，發病率呈上升趨勢，患者需長期或終生服藥，而抗精神病藥物（APS） 可引起藥源性肥胖及影響免疫功能[1]。研究發現，長期使用APS引起高達60%的患者體重增加或肥胖，不僅會降低患者依從性，甚至引起比一般人群患病率高3～4倍的糖尿病及糖尿病酮癥酸中毒，并顯著增加高血壓、冠心病等代謝紊亂綜合征[2]。奧氮平是目前國內治療精神分裂癥的一線主要藥物，其療效肯定，但其導致患者體重增加甚至肥胖，風險相當高。研究表明[3]，托吡酯在臨床應用過程中能夠降低患者體重，本文在常規奧氮平治療基礎上采取托吡酯對精神分裂癥患者進行治療，觀察其對體重增加的治療效果，現報道如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選取2011年11月～2012年11月瑞安市第五人民醫院住院治療的精神分裂癥患者60例作為研究對象，年齡18～60歲，均符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版的精神分裂癥診斷標準，住院期間單用奧氮平規范化治療，服用奧氮平藥物后體重增加≥7%。已經排除：高血壓、心臟病、糖尿病及肝腎功能不全等重大軀體疾病；孕婦或哺乳期婦女。遵從知情同意的原則，根據隨機數字表法將患者隨機分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者的男女性別比、體質量指數（BMI）、腰臀比（WHR）和病程等一般資料經綜合對比，差異均無統計學意義（P > 0.05）。

1.2方法

兩組患者均根據衛生部疾控司等主編的《中國精神障礙防治指南（試行）》繼續采取奧氮平（上海華源安徽仁濟制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20080289，2008-05-13）進行常規治療；在所有患者家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書后，觀察組患者采取托吡酯（西安楊森制藥有限公司生產，批準文號：國藥準字H20020555，2002-10-16）進行治療。具體給藥方法：入組后第1天晚飯后即服托吡酯25 mg；第4天加至50 mg/d（于中晚餐后各服25 mg）；第7天加至75 mg/d（中餐后25 mg，晚餐后50 mg）；第10天加至100 mg/d（中晚餐后各服50 mg），此后按此劑量繼續治療，以8周為1個療程。對照組患者使用安慰片（托吡酯的模擬片）進行治療，其給藥方法及療程與觀察組相同。治療期間加強觀察，如患者出現睡眠障礙或錐體外系不良反應，必要時可合用小劑量苯二氮■類藥及鹽酸苯海索。

1.3觀察指標

觀察托吡酯治療抗精神病藥奧氮平所致體重增加的療效與安全性，于治療前和治療第4、8周末進行取樣和檢測，包括：①由專職護士測量患者的身高、體重、腰圍、臀圍；計算體質量指數（BMI）、腰臀比（WHR），并比較兩組間各指標變化的差異。②于監測日晨6時空腹采集肘靜脈血5 mL，測定肝腎功能、血糖、血脂、血常規，同時檢測患者心電圖和腦電圖，并采用簡明精神病評定量表[4]（BPRS）評定患者治療前后的病情嚴重程度；③采用藥物副反應量表[5]（TESS）評估藥物不良反應。

1.4統計學處理

全部數據采用SPSS13.0軟件包進行統計，計量資料治療后組間各時點數據的比較采用F檢驗；治療前組間各觀察指標的比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療前后身體指標對比分析

對照組患者治療前、治療4周后、治療8周后的身體各項指標行方差檢驗，兩組均有顯著性意義；對照組和觀察組治療前、治療4周后、治療8周后再分別行t檢驗，差異均有顯著性，見表1。

2.2兩組患者療效對比

兩組患者治療后，BPRS評分均有明顯下降，但觀察組患者下降程度明顯高于對照組，組間比較差異有顯著性（P < 0.05），見表2。

2.3兩組患者不良反應情況對比

兩組患者治療前和治療第4、8周末進行肝腎功能、血糖、血脂、血常規、心電圖和腦電圖檢測，均無明顯變化。兩組患者均未發生嚴重不良反應，觀察組有2例僅在用藥早期出現嗜睡、口干和乏力等輕微癥狀，發生率6.67%，對照組出現1例心慌，發生率3.33%，不良反應組間比較（χ2=0.8931，P = 0.6791），組間無顯著性差異。

3 討論

很多研究顯示，第二代抗精神病藥物能引起精神病患者體重增加和糖代謝紊亂，其中氯氮平和奧氮平列前[6]。有報道APS影響患者中樞神經遞質、脂糖代謝和內分泌等；同時APS治療過程中對5-HT2c、H1、M1受體的阻斷導致患者食欲增加或過度鎮靜，都可能造成患者體重增加[7]。奧氮平屬于非典型抗精神病藥氯氮平的同系藥物，但在臨床試驗發現奧氮平常引起明顯體重增加，血清轉氨酶升高，對血糖、血脂代謝也有一定影響。針對長期服用APS引起患者體重增加或肥胖的不良反應的干預手段有限，臨床主要通過以下方面著手：①選用對患者體重影響小的藥物；②避免多藥聯合使用；③調整飲食結構，控制不良飲食行為；④增加活動量；⑤加強健康宣教等。但由于精神分裂癥患者藥物治療臨床療效仍不理想，大多需要長期或終生服藥，聯合用藥在臨床上也十分普遍；且有些藥物（如奧氮平、氯氮平等）會引起食欲增強；再加上患者社會功能受損，就業困難，長期孤僻退縮，活動減少。因此上述措施往往難以有效控制其體重的增長，楊老虎等[8]采用二甲雙胍干預奧氮平所致的體重增加，雖然有一定的效果，但不能阻止其體重增加的趨勢。

托吡酯為廣譜抗癲癇新藥，除了用于抗癲癇治療外，近年來也常用于雙相情感障礙、神經性貪食癥、酒和可卡因依賴、精神分裂癥、人格障礙等精神性疾病的治療，并取得了不錯的療效，在預防和治療偏頭痛和肥胖癥方面也具有較好的前景[9]。李冰等[10]加用托吡酯治療慢性難治性精神分裂癥療效很好。溫東玲[11]報道了托吡酯對于改善精神分裂癥或服用抗精神分裂癥藥等導致的逐漸加重的社會心理和情感方面的障礙均有一定的作用。托吡酯在臨床使用中有使患者體重減輕的不良反應，經證實可使其他抗郁藥與之合用相互抵消。陸如平等[12]用托吡酯作為添加藥物，和SSRI合用對焦慮情感障礙患者進行治療，最終達到阻止SSRI引起的體重增加的不良反應。汪春運[13]采取隨機雙盲進行對照研究，結果證實托吡酯對于神經貪食癥的治療結果令人滿意，不僅對暴食和吐瀉等癥狀有顯著改善，而且通過改善患者飲食習慣讓其增強自尊，對于焦慮情緒也有緩解或消除作用。蔣萍等[14]研究證實在治療伴有情感障礙的神經性貪食癥時添加托吡酯，結果取得明顯的療效。馬培奇[15]通過隨機雙盲安慰劑對照治療單純性肥胖癥，結果治療組患者體重下降程度比安慰劑組高出5%～10%以上。上述研究和報道表明，托吡酯具有降低體重和穩定情緒的作用。

基于托吡酯的這一特性，本研究通過臨床對照研究來驗證托吡酯對于控制或減輕抗精神病藥物奧氮平所致的體重增加的有效性。結果顯示，觀察組患者治療8周后身體各項指標體重、BMI、腰圍、臀圍及WHR均明顯低于對照組（P均<0.05）；其余指標組間均無顯著性差異，兩組患者治療后BPRS評分均有明顯下降，觀察組患者下降明顯高于對照組患者。這一結果說明常規奧氮平治療聯合托吡酯對精神分裂癥患者進行治療，能夠減輕體重增加的副反應，為治療抗精神病藥所致體重增加提供新的臨床手段；同時可改善患者服藥依從性，促進功能康復，并降低患糖尿病、高血壓、代謝紊亂綜合征等軀體疾病的風險，進一步減輕患者及家庭心理經濟壓力，對降低社會醫療負擔具有重要的現實意義。

[參考文獻]

[1] 管麗麗，杜立哲，馬弘，等. 精神分裂癥的疾病負擔[J]. 中國心理衛生雜志，2012，26（12）：913-919.

[2] 季加翠，汲送花. 精神分裂癥患者服用抗精神病藥物后體重增加原因分析及護理對策[J]. 齊魯護理雜志，2011，17（4）：37-38.

[3] 汪春運. 托吡酯減輕精神藥物引起的體重增加1例[J]. 四川精神衛生，2011，24（1）：11.

[4] 盛民生，張先鋒，胡軍，等. 住院退伍軍人精神分裂癥患者生存質量調查研究[J]. 中國健康心理學雜志，2011，19（9）：1035-1036.

[5] 張超，祈明，盛海濤，等. 奧氮平與齊拉西酮治療精神分裂癥對照研究[J]. 實用藥物與臨床，2010，13（6）：414-415.

[6] 劉洋，李敏，侯悅，等. 精神分裂癥的藥物治療選擇：第一代與第二代抗精神病藥比較[J]. 中華臨床醫師雜志，2012，6（12）：3374-3376.

[7] 陳旭，王仁峰，韋君美，等. 奧氮平合并碳酸鋰治療女性急性躁狂發作的療效及依從性[J]. 上海精神醫學，2010，22（1）：33-36.

[8] 楊老虎，魏昆嶺，蘇順英，等. 奧氮平與利培酮治療首發精神分裂癥的療效及安全性[J]. 中國臨床藥理學雜志，2010，26（9）：647-649.

[9] 楊文楨. 托吡酯的腦保護作用研究進展[J]. 臨床和實驗醫學雜志，2010，9（19）：1511-1513.

[10] 李冰，劉增龍，周會爽，等. 氯氮平合并托吡酯維持治療精神分裂癥的療效及安全性[C]. //維護心身健康，提高生命質量國際學術研討會論文集.2012：1-4.

[11] 溫東玲. 奧氮平合并托吡酯治療急性期精神分裂癥的對照研究[J]. 中國醫學創新，2011，8（13）：25-26.

[12] 陸如平，沈怡，王維霞，等. 托吡酯與碳酸鋰治療分裂情感性精神病（躁狂型）對照研究[J]. 精神醫學雜志，2012，25（1）：50-51.

[13] 汪春運. 托吡酯與尿路結石相關聯1例報告[J]. 四川精神衛生，2011，24（3）：135.

[14] 蔣萍，梅其一，沈建紅，等. 抗癲癇藥治療躁狂發作的對照研究[J].神經疾病與精神衛生，2010，10（6）：586-588.

[15] 馬培奇. 抗肥胖藥物發展現狀及研究進展[J]. 上海醫藥，2011，32（6）：304-307.

（收稿日期：2013-03-14）