甘草原液和寡肽修護(hù)蠶絲面膜聯(lián)合治療顏面再發(fā)性皮炎療效觀察

李曉娟，林新瑜，鄧 秋，劉 穎，劉 偉，程 石，熊夢(mèng)媛

（四川省醫(yī)學(xué)科學(xué)院·四川省人民醫(yī)院皮膚科 四川 成都 610072）

顏面再發(fā)性皮炎是面部常見皮膚疾病，主要表現(xiàn)為面部反復(fù)紅斑、鱗屑[1]。因其極易復(fù)發(fā)，讓患者非?？鄲?。2016年10月-2017年3月，筆者采用甘草原液和寡肽修護(hù)蠶絲面膜聯(lián)合治療顏面再發(fā)性皮炎患者，取得了較好的治療效果。

1 資料和方法

1.1 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《臨床皮膚病學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，并排除激素依賴性皮炎及玫瑰痤瘡；②能夠遵醫(yī)囑并能按時(shí)復(fù)診，簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能按時(shí)復(fù)診者；②妊娠、哺乳期的女性；③患有其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者；④對(duì)甘草、寡肽或其提取物過(guò)敏者。

1.2 一般資料：共入選40例患者，其中男3例，女37例，隨機(jī)分為兩組。聯(lián)合組：19例，年齡16～53歲，平均（28±1.5）歲，病程2個(gè)月～10年，平均（7±1.1）年；單用組：21例，年齡18～50歲，平均（30±2.0）歲，病程3個(gè)月～9年，平均（6±0.5）年，具有可比性，見表1。

表1 40例患者臨床資料統(tǒng)計(jì) [例，%]

1.3 治療方法：治療前，兩組均進(jìn)行相關(guān)知識(shí)宣教，停用一切化妝品，避免熱刺激及紫外線照射等。聯(lián)合組：外用甘草原液（商品名：康芙美，由珠海麗陽(yáng)生物科技有限公司提供），2次/d，寡肽修護(hù)蠶絲面膜（商品名：康芙美，由珠海麗陽(yáng)生物科技有限公司提供），每晚1次，均連用30d；單用組：外用甘草原液，2次/d，連用30d。兩組均口服枸地氯雷他定片(商品名：貝雪，廣州海瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)) 8.8mg，1次/d。于使用前、首次使用后第10天、第20天、第30天記錄患者皮損變化情況，瘙癢、灼熱、干燥感等癥狀變化情況及不良反應(yīng)，30d后評(píng)價(jià)療效。治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪1個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)

1.4.1 敏感性評(píng)分：對(duì)兩組患者于治療前、首次使用后第10天、第20天、第30天采用敏感型皮膚和耐受型皮膚的比較表進(jìn)行敏感性評(píng)分評(píng)估比較[2]。

1.4.2 觀察指標(biāo)[3-4]：將兩組患者治療前后的癥狀體征分別評(píng)分比較，具體觀察指標(biāo)，見表2。

表2 觀察指標(biāo)

1.4.3 療效評(píng)判：根據(jù)療效指數(shù)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，療效指數(shù)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。治愈：療效指數(shù)≥90%：顯效：90%＞療效指數(shù)≥60%；有效：60%＞療效指數(shù)≥20%；無(wú)效：療效指數(shù)＜20%。有效率=（治愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS l6.0軟件行卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 敏感性評(píng)分比較：兩組患者在首次使用后第10天，敏感性評(píng)分降低不明顯，首次使用后第20天敏感性評(píng)分明顯降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，首次使用后第30天，敏感性評(píng)分繼續(xù)降低，所有患者均由非常敏感性皮膚變?yōu)檩p度敏感性或是耐受性皮膚，兩組患者在敏感性的緩解上不具有顯著性差異，見表3。

表3 兩組患者治療前后敏感性評(píng)分比較 (分，xˉ±s)

2.2 癥狀、體征評(píng)分比較：相較于治療前，兩組患者癥狀體征都得到明顯緩解，并且治療時(shí)間越長(zhǎng)，癥狀緩解越明顯（見表4），兩組患者在紅斑、灼熱感、瘙癢感的緩解上療效相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但對(duì)于干燥、鱗屑的緩解，聯(lián)合組明顯優(yōu)于單用組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后癥狀、體征評(píng)分比較 (分，xˉ±s)

2.3 治療效果：總體療效，聯(lián)合組有效率為94.74%，單用組有效率為90.48%，兩組均有較好的治療效果，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。典型病例圖片見圖1～2。

表5 兩組患者治療前后療效比較 (例，%)

2.4 不良反應(yīng)：40例患者，單用組中有2例患者在使用甘草原液過(guò)程中出現(xiàn)了輕微刺痛感，觀患者灼熱、紅斑等癥狀體征并未加重，考慮可能是由于患者皮膚十分干燥引發(fā)的不良反應(yīng)，安撫患者，并囑患者繼續(xù)使用甘草原液，3～5d后刺痛自行緩解。

3 討論

顏面再發(fā)性皮炎是一種好發(fā)于中青年女性面部的輕度紅斑鱗屑性變態(tài)反應(yīng)性疾病，到目前為止該病的病因并不清楚，可能與化妝品、塵埃、花粉等因素有關(guān)。何靜等[5]發(fā)現(xiàn)從皮炎患者中提取的單核細(xì)胞分泌的白介素-10（Interleukin 10, IL-10）高于正常人。Keisuke Oboki等[6]發(fā)現(xiàn)Th17細(xì)胞參與了多種過(guò)敏性疾病的發(fā)生發(fā)展，Th17被激活后上皮細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞中的白介素-6（Interleukin 6,IL-6）、白介素-8（Interleukin 8, IL-8）等細(xì)胞因子將升高，這將導(dǎo)致過(guò)敏性反應(yīng)加重。這些都說(shuō)明炎性細(xì)胞因子分泌量與變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。而目前治療這種變態(tài)反應(yīng)性皮膚病，臨床上多使用激素類軟膏，但長(zhǎng)期使用激素類軟膏容易引起表皮變薄、多毛等不良反應(yīng)，甚至導(dǎo)致嬰兒庫(kù)欣綜合征的發(fā)生[7]。

圖1 聯(lián)合組患者治療前后療效對(duì)比圖

圖2 單用組治療前后療效對(duì)比圖

甘草自古就為廣泛應(yīng)用的中草藥，在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)就有記載古人常取甘草根莖來(lái)作為藥物使用。研究發(fā)現(xiàn)甘草的主要活性成分為三萜、黃酮以及多糖[8]。其中黃酮是一類低分子量的多酚類化合物，具有多種藥理學(xué)作用，本研究使用的甘草原液就是采用高新萃取的方式從烏拉爾甘草中提取出其重要的組成成分—甘草素，而甘草素屬于黃烷酮類物質(zhì)。Yu等[9]發(fā)現(xiàn)甘草素可以通過(guò)抑制誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS )、環(huán)氧合酶2(Cyclo-oxygen-ase 2,COX-2)蛋白質(zhì)的表達(dá)，抑制由這兩種酶誘導(dǎo)的下游炎性因子的表達(dá)，這些炎性因子包括白介素1β(Interleuki-1β,IL-1β)和IL-6以及腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)，從而抑制皮膚炎性反應(yīng)。同時(shí)，原液中還添加了透明質(zhì)酸鈉，透明質(zhì)酸鈉是由重復(fù)的N-乙酰葡糖胺和葡萄糖醛酸組成的一種無(wú)支鏈的氨基葡聚糖，由透明質(zhì)酸合酶合成，透明質(zhì)酸酶分解[10]。透明質(zhì)酸鈉不僅是一種天然保濕因子，并且大分子透明質(zhì)酸鈉可以減少β-己糖胺酶、組胺的釋放來(lái)達(dá)到抗過(guò)敏的作用，可以通過(guò)下調(diào)FcεRI介導(dǎo)的信號(hào)通路，或是直接作用于CD44陽(yáng)性細(xì)胞，從而降低變態(tài)反應(yīng)[11]。有研究發(fā)現(xiàn)，甘草素可以與透明質(zhì)酸酶相結(jié)合，阻滯在炎性反應(yīng)狀態(tài)下大分子透明質(zhì)酸鈉被降解[12]，從而減輕機(jī)體的炎性反應(yīng)。甘草原液中除了添加了甘草素和透明質(zhì)酸鈉以外，還添加了尿囊素，尿囊素為一種無(wú)色無(wú)味的白色粉末狀物質(zhì)，易溶于水，具有保濕、抗炎等作用，應(yīng)用化妝品中已有70多年的歷史，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[13]尿囊素能夠很好地緩解銀屑病患者的鱗屑。綜上可知，甘草原液不僅具有緩解炎性反應(yīng)的作用，并且具有保濕的功能，所以即使單用甘草原液也能很好地緩解患者的臨床癥狀和體征。

寡肽修護(hù)蠶絲面膜不僅含有甘草原液中的所有成分，并且添加了寡肽-1（即重組人表皮生長(zhǎng)因子），重組人表皮生長(zhǎng)因子可以通過(guò)加速上皮細(xì)胞增殖和移行，從而促進(jìn)上皮層的增殖，促進(jìn)傷口愈合[14]。同時(shí)有研究表明重組人表皮生長(zhǎng)因子不僅可以激活基底層，同時(shí)可以激活表皮的多個(gè)層面從而激活干細(xì)胞活化促進(jìn)表皮細(xì)胞增殖，這樣能使表皮厚度迅速增加，屏障功能迅速增強(qiáng)[15]。因此，筆者推測(cè)聯(lián)合組同時(shí)使用了甘草原液和寡肽修護(hù)蠶絲面膜，在減輕患者炎性反應(yīng)的同時(shí)可以更好地修復(fù)患者皮膚屏障功能，所以能夠更快地緩解患者的鱗屑和干燥情況。

皮膚的色素可以因?yàn)槠つw損傷或是皮膚炎癥而發(fā)生改變（色素沉著/色素脫失），而痤瘡、濕疹、皮炎等常常引起炎癥后色素沉著，當(dāng)炎癥持續(xù)存在時(shí)，角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞將被激活釋放出表皮生長(zhǎng)因子和/或白介素-1α誘導(dǎo)黑素的增多，所以早期的阻斷炎性反應(yīng)可以有效預(yù)防炎癥后色素沉著的發(fā)生[17]。與此同時(shí)筆者聯(lián)合應(yīng)用了枸地氯雷他定片，枸地氯雷他定片是第二代抗組胺藥，為非常有效的非鎮(zhèn)靜性H1受體阻滯劑，其有效代謝物是地氯雷他定片，主要是通過(guò)阻滯NF-κB途徑的活化，以及各種炎性因子的釋放從而減少炎性反應(yīng)，從臨床和藥理上來(lái)說(shuō)，枸地氯雷他定片都是一種非常理想的抗組胺藥物[16]。所以筆者采用口服枸地氯雷他定片，外用甘草原液和寡肽修護(hù)蠶絲面膜來(lái)對(duì)患者進(jìn)行治療，以便取得最好的療效，最小的副作用。

臨床上，現(xiàn)在用于治療顏面再發(fā)性皮炎的方式有很多，除了使用藥物治療外，也可以采用光電等物理方法進(jìn)行治療，患者一般難以堅(jiān)持。本文該治療方法安全有效，并且簡(jiǎn)單易行，適合不同階段的人群，值得大力推廣。

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