摘要:綜述了藥用昆蟲的主要活性成分、常見的藥用昆蟲及其藥用價值、中國藥用昆蟲的利用現狀,并對其開發前景進行了展望。以期進一步挖掘藥用昆蟲的價值,保護及持續利用藥用昆蟲資源,使藥用昆蟲成為未來具有活力和潛力的藥物資源。
關鍵詞:藥用昆蟲;活性成分;藥用價值;前景展望
中圖分類號:Q966;Q969.9 文獻標識碼:A 文章編號:0439-8114(2013)24-5966-04
昆蟲的種類占自然界中生物種類的80%以上,物種遠遠超過植物和微生物,在極為豐富的昆蟲資源中,許多是與人類生活密切相關的,它們不但可以為人類提供工業原料、人畜食料,而且很多種類具有極高的藥用價值,是中國中藥學寶庫中的重要組成部分[1],藥用昆蟲是指昆蟲蟲體或其產物可直接用來治療疾病或保健的昆蟲[2],是中醫中藥不可缺少的組成部分。中國的傳統中藥主要通過使用昆蟲作為一種配方,與其他動植物藥材配伍,形成了很多療效顯著的處方。據《中國中藥大要典》等記載[3],中國大約有250多種昆蟲可以入藥,苗藥、藏藥等許多民族醫藥中的昆蟲藥也是十分普遍??梢灶A見21世紀藥物學上的重大革命可能發生在昆蟲中,昆蟲將成為未來具有活力和潛力的藥物資源。為此,本研究總結藥用昆蟲的藥用活性成分以及常見的藥用昆蟲,分析其研究過程,對藥用昆蟲價值的進一步挖掘,保護及持續利用有著重要的現實意義。
1 藥用昆蟲的主要活性成分
1.1 氨基酸類、多肽類、蛋白質類
蛋白質是昆蟲藥物中的重要成分。例如,家蠶抗菌肽具有抗癌活性,能明顯抑制小鼠S180瘤重,亦可使艾氏腹水瘤(EAC)腹水生成量減少,具有抗細菌、抗病毒、抗腫瘤、溶腦血栓等功效[4]。廣泛地應用于治療腫瘤、心血管疾病、神經痛、類風濕性關節痛、高血壓、胃腸疾病、糖尿病等疾病[5]。此外,昆蟲還含有細胞生長因子、表皮生長因子,在醫學上都具有較好的應用前景。例如,蜂毒用于溶血栓,治療風濕和類風濕??;螳螂中提取的細胞生長因子用于傷口愈合等。
1.2 多糖類
昆蟲多糖類物質是一種具有較強活性的物質,廣泛分布于昆蟲的體壁、蛹、鞘翅等。多糖物質具有明顯的抗癌、消炎、抗菌等作用,是一類十分有希望的新抗癌藥物資源。金偉等[6]的研究結果表明,從牛虻中提取分離到了抗凝血物質,經檢測分析屬多糖物質,相對分子質量為15 000,基本單糖是葡萄糖。從白蠟蟲中提取多糖,該多糖主要由葡萄糖、甘露糖、果糖組成,相對分子質量在100 000以下。白蠟蟲多糖具有提高免疫力、抗腫瘤等功效[7]。
1.3 醌類
昆蟲中的醌類化合物主要作為昆蟲防御素的苯醌類化合物和昆蟲色素的蒽醌類化合物。昆蟲中該類化合物主要存在于蚧科昆蟲中。紫膠蟲中的紫色蟲膠紅酸以及胭脂蟲中的胭脂紅酸、胭脂酮酸均為蒽醌類化合物。苯醌類化合物具有較強的生物活性,該類化合物在昆蟲性分泌物中較多,主要用于防御和攻擊。從琵琶甲的防御性分泌液中檢測到苯醌、2-甲基苯醌及2-乙基苯醌[8]。
1.4 甾類化合物
昆蟲體內含有豐富的甾類化合物,生物活性范圍廣闊、化學結構多樣,這類物質具有抗菌、抗癌、降低血脂和血糖、抗輻射、增加白細胞吞噬等功效,在醫學上常用于治療癌癥、降血脂、提高人體性功能等[9]。常見的有昆蟲性激素、保幼和蛻皮激素等,其中昆蟲性激素的研究和開發利用較多,如冬蟲夏草、螞蟻、柞蠶、家蠶等。昆蟲的蛻皮激素有促進人體蛋白質合成,排除體內膽甾醇,降低血脂和抑制血糖上升等作用。
1.5 萜類化合物
萜類化合物在斑蝥類昆蟲中較豐富,由這類昆蟲分泌的斑蝥素為單萜類防御物質,主要成分含有斑蝥素、蟻酸、蠟質、脂類物質等,具有抗癌、抗病毒、抗真菌、免疫調節等作用,可以提高白細胞,修復肝損傷。近年來中國的臨床應用研究表明,斑蝥素及其衍生物甲基斑蝥胺等對治療原發性肝癌療效顯著,明顯優于手術治療或放療[10]。在臨床上斑蝥及其制劑還用于治療肝癌、乳腺癌、食道癌、直腸癌等,獲得一定的療效。外用可治療惡瘡、牛皮癬等。
1.6 生物堿類
這類物質主要分布在昆蟲的毒素中,有的昆蟲毒素毒性極強,可以用于治療癌癥和其他疾病。在蝶類昆蟲的蝶翅中廣泛存在蝶呤類成分,其中異黃蝶呤具有抗腫瘤活性[11]。
1.7 脂類及其他有機化合物
脂類是生物體內含有脂肪烴長鏈分子的物質,一般主要有脂肪酸和醇(包括甘油醇、高級醇、甾醇)等所組成的脂類及衍生物[12],蜂蜜中的王漿酸 (10-羥基-4-癸烯酸)能強烈抑制移植性白血病、淋巴癌、乳腺癌等癌細胞的生長[13]。螞蟻中含有的蟻醛、蟻酸具有抗炎鎮痛作用[14]。
2 幾種常見的藥用昆蟲及其藥用價值
2.1 蟲草
2.1.1 性狀及分布 蟲草為蟲體與菌座相連而成,全長9.0~12.0 cm。外表呈深黃色,粗糙,背部有多數橫皺紋,腹面有足8對,位于蟲體中部的4對明顯易見。斷面內心充實,白色,略發黃,周邊顯深黃色。菌座自蟲體頭部生出,呈棒狀,彎曲,上部略膨大。表面灰褐色或黑褐色,長可達4.0~8.0 cm,直徑約0.3 cm。折斷時內心空虛,粉白色。微臭,味淡。蟲草分布較廣,主要分布于云南、四川、西藏、青海等地的高山、亞高山草甸區。其中蛹蟲草主要分布于河北、吉林、廣東等地;涼山蟲草主要分布于四川、云南、貴州等地。
2.1.2 活性成分 蟲草含有25%~30%的粗蛋白,10%~15%的粗脂肪,25%左右的總糖,18種氨基酸,包括8種人體必需氨基酸,此外,冬蟲夏草內還有多種微量元素[15]。除營養成分外,從冬蟲夏草已分離出了D-甘露醇、麥角甾醇、β-谷甾醇、硬脂酸、尿嘧啶、腺嘌呤、次黃嘌呤、3-去氧腺苷等[16]。
2.1.3 藥用價值 蟲草是青藏高原高寒草甸的特有珍貴生物資源,其藥用價值自古就有記載和應用,而采集冬蟲夏草更是高寒牧區農牧民的主要收入來源,因此具有重要的藥用和經濟價值[17]。在眾多的蟲草中,以冬蟲夏草最負盛名,研究最為深入,應用歷史最長,療效價值最高?,F代醫學證明,冬蟲夏草能降低血清脂質、膽固醇、甘油三酸脂等;能抑制慢性腎功能衰竭,增強小鼠抗缺氧能力,具有抗炎、抑菌、鎮靜等功效。從冬蟲夏草的甲醇萃取物中分離到的兩種化合物——5a,8a-雙氧化-24(R)-甲基膽甾-6,22-間-3B-D-吡喃葡萄糖苷和5,6-環氧-24(R)-甲基膽甾-7,22-間-3B-醇均具有抗癌活性,能有效抑制癌細胞的增殖[18]。
2.2 僵蠶
2.2.1 性狀及分布 僵蠶為動物蠶蛾科昆蟲家蠶蛾的幼蟲感染淡色絲菌科白僵菌。僵蠶略呈圓柱形,多彎曲皺縮。長2.0~5.0 cm,直徑0.5~0.7 cm。表面灰黃色,被有白色粉霜狀的氣生菌絲和分生孢子。頭部較圓,足8對,體節明顯,尾部略呈二分歧狀。質硬而脆,易折斷,斷面平坦,外層白色,中間有亮棕色或亮黑色的絲腺環4個,氣微腥,味微咸[9]。產于陜西、江蘇、廣東、廣西、四川等地。
2.2.2 活性成分 僵蠶富含蛋白質和氨基酸,還含有胡蘿卜素、核黃素、生育酚和視黃素等多種維生素,含有18種微量元素,其中Fe、Zn、Cu、Cr、Mn和Ni 6種元素為人體必需微量元素。僵蠶能在侵入的蠶幼蟲和蠶蛹代謝過程中產生草酸、檸檬酸等有機酸,草酸與表皮中的鈣相互作用,在蟲體表面形成草酸鈣。僵蠶中含有脂肪和多種脂肪酸等,同時也含有變態活性激素、促脫皮菌酮以及多種酶類物質。僵蠶乙醇提取物中分離得到了8種化合物,分別為麥角甾-6,22-二烯-3β,5α,8α-三醇、棕櫚酸、赤蘚酸、甘露醇、尿嘧啶、谷甾醇、胡蘿卜苷和6-甲氧基-7-O-β-D-(4-甲氧基)吡喃葡萄糖基香豆素。
2.2.3 藥用價值 僵蠶早在《本草綱目》中就有記述:“治中風失音”,“散風痰結核、痕病、頭風”等。經現代生化藥理研究證實,僵蠶在生長過程中能分泌毒素,對革蘭氏陽性菌、綠膿桿菌、霉菌等具有明顯的殺菌抑制作用[19]。嚴鑄云等[20]的試驗表明,僵蠶的乙醇提取物在體外可抑制人體肝癌細胞的呼吸,具有抗癌作用。隨著現代醫學的發展,發現僵蠶具有抗驚厥作用,在臨床上證實對治療癲癇病有一定的療效。
2.3 斑蝥
2.3.1 性狀及分布 斑蝥為一種小昆蟲,和螞蚱、蝗蟲一樣,是一種為害農作物的害蟲。斑蝥分2個品系,即南方大斑蝥和北方黃黑小斑蝥,兩者體長雖有長短之分,但體貌基本一致,體被黑毛,頭呈圓三角形,有粗密刺點,復眼大,略呈腎形,觸角1對,前胸長稍大于寬,鞘翅基部各有2個大黃斑,翅中前后各有一黃色波紋狀橫帶。鞘翅下面有2片薄膜狀透明的內翅,胸部凸起,足3對[21]。主產于遼寧、河南、廣西、江蘇等地。
2.3.2 活性成分 斑蝥中的有效成分是斑蝥素,斑蝥素是一種水晶性的內酯物質,以自由狀態存在于斑蝥體內,每頭斑蝥的斑蝥素含量為0.4%~0.8%,以鹽的形式合成,斑蝥素中大約含有12.0%的脂肪[22]。在常溫下,斑蝥素為無色無味的固體,分子式為C10H12O4,熔點為218 ℃,相對分子質量為196.096。斑蝥素溶于醚、乙酸乙酯、氯仿、丙酮、冰乙酸或杏仁油,幾乎不溶于水,微溶于乙醇,溶于鈉和氫氧化鉀溶液。
2.3.3 藥用價值 斑蝥的主要藥理成分是斑蝥素及其衍生物——去甲斑蝥素,這類物質屬于有毒物質,具有較高的毒性,對癌癥等疾病具有較好的療效。如從中藥斑蝥中提取的一種抗腫瘤活性成分,其對食道癌、消化道腫瘤等癌癥,尤其是對原發性肝癌有效[23]。除抗癌外,還有治療病毒性慢性乙型肝炎、白血病、狂犬病、皮膚病毒和真菌性疣、瘤的功能,還有壯陽、升高白細胞等療效[24]。斑蝥素作為細胞蛋白酶(pp2a)抑制劑,具有穩定病理狀態下腎小管內皮細胞肌動蛋白微絲骨架的抗低氧損傷作用[25]。
2.4 美洲大蠊
2.4.1 性狀及分布 美洲大蠊(又名蟑螂)是蜚蠊科中體積最大的昆蟲。成蟲體長29~35 mm,紅褐色,翅長于腹部末端。觸角很長,前胸背板中間有較大的蝶形褐色斑紋,斑紋的后緣有完整的黃色帶紋[21]。食性廣泛,喜食糖、淀粉和被污染的食物。美洲大蠊原產于南美洲。
2.4.2 活性成分 美洲大蠊表皮含有鞏膜質和甲殼質及鋅、鉀、鈣、鎂等元素。肌肉水解13種氨基酸。此外,身體貯藏維生素B1和維生素B2、煙酸和抗壞血酸等,淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原兒茶酸葡萄甙等。全體含麥角硫因、龍蝦肌堿、胡蘆巴堿、甘氨酸、甜菜堿、肛堿、三甲胺、腺嘌呤等。
2.4.3 藥用價值 美洲大蠊入藥在《本草綱目》中就有記載,在云南民間,美洲大蠊常常用于處理傷處,具有促進傷口愈合、消炎止痛等功效。近年來,人們發現美洲大蠊具有抗腫瘤的作用[26],對美洲大蠊的提取物為主藥的康復新體外誘導胃癌BGC-823細胞凋亡及其機制的研究,發現康復新對人體胃癌細胞具有明顯的增殖抑制活性[27]。美洲大蠊中另外一種活性成分被稱為表皮生長因子,具有很強的促進傷口愈合、生肌消炎等效果。利用美洲大蠊中提取的這種活性成分研制出了治療外傷創面的新藥“康復新滴劑”[9]。
2.5 蜂毒
2.5.1 理化性質 蜂毒具芳香氣味,微黃色,味苦,酸性(pH 5.0~5.5),在強酸和強堿下穩定,比重1∶1.313。蜂毒在常溫下容易揮發,干燥后的固體物質為黃色,占原液重量的30%~40%,易溶于水、甘油和酸,不溶于乙醇[9]。
2.5.2 活性成分 蜂毒的主要成分有多肽物質,占蜂毒干重的70%~80%,包括蜂毒肽、蜂毒明肽等;還含有大量的酶類物質,大約有50多種,其中透明質酸的含量最大;以及非肽類物質,主要有組胺、多巴胺、多種氨基酸、果糖、葡萄糖、脂類、膽固醇等[28]。
2.5.3 藥用價值 從蜜蜂中采集的蜂毒具有抗凝血、溶血和調節神經系統緊張度等作用,可增強抗炎免疫活性。對其組分進行分離,可收集到多肽溶血毒、多肽神經毒等單一組分產品,為蜂毒系列產品開發準備了原料[1]。蜂毒在醫療上主要用于治療風濕癥、類風濕性關節炎、神經炎、神經痛、高血壓、支氣管哮喘等疾病[29]。
3 中國藥用昆蟲的利用現狀
中國是研究利用昆蟲資源歷史最悠久的國家,從公元前一二世紀的《神農本草經》開始,關于昆蟲資源的研究利用已有大量文字記載,家蠶、蜜蜂、五倍子、紫膠蟲等是中國昆蟲研究利用的成就和象征,是中國傳統“創匯農業”的主體。中國藥用動物志已記述藥用昆蟲145種[2,30],這些研究成果為昆蟲資源的開發利用奠定了堅實的基礎,但是中國被成功飼養的藥用昆蟲只有30余種。一方面,不少昆蟲的藥用價值尚未被發現和利用,也有一些種類被人類過度采收,導致自然產量急劇下降,甚至走向滅絕的邊緣,如五倍子、野生冬蟲夏草等[31]。另一方面,目前中國的昆蟲資源研究與利用尚未得到足夠重視,科研經費投入不足,制約了該領域基礎研究的深入和國際競爭力的提高,還有一些企業急功近利的短期行為也嚴重妨礙了成果轉化與產業化發展。
4 中國藥用昆蟲的開發前景展望
4.1 加強昆蟲學專業人才培養和基礎研究
首先,中國是一個教育大國,有著眾多的高等院校和科研單位,但對于昆蟲的基礎研究相對較少,建議在相關行政部門的統籌下,聯合各高校及相關科研單位,重點培養昆蟲學方面的專業人才。其次,要對全國昆蟲資源進行全面調查,對于原有文獻中記載的藥用昆蟲學名應該作進一步的考證并加以鑒定。統計藥用昆蟲種類,擴大研究范圍,加快研究步伐,使科技成果盡快轉化為生產力[32]。
4.2 加強科學技術革新,開發新型昆蟲藥用產品
隨著現代科學的不斷進步,尤其是昆蟲學、生物化學、生物技術等學科的發展,為人類向廣度及深度開發昆蟲資源提供了優越的條件。藥用昆蟲與其他藥用資源相比較,最大優點在于其藥理活性及臨床療效。最近幾年來昆蟲類藥用產品由原有的傳統中藥類型,研制出了多種新類型,不再是簡單的以昆蟲本體直接入藥。昆蟲藥用價值的研究及藥物開發利用是一項復雜的工作,需要與昆蟲學、藥物化學、臨床醫學、藥劑學等多學科的相互協作、相互配合,加強科學技術革新,以開發出更多的新型昆蟲藥用產品。
4.3 充分利用藥用昆蟲的藥用價值,提高經濟效益
藥用昆蟲由于其在治療癌癥和一些疑難雜癥方面具有獨特療效,或有較好的營養保健作用[33],因此帶動了藥源昆蟲的養殖、利用及相關研究。在臨床醫療保健方面顯示出很好的應用前景,越來越受到人們的廣泛關注。藥用昆蟲及其產品如果達到規?;a,將會帶來巨大的經濟效益和社會效益[34]。
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